MSS/pMMR转移性结直肠癌免疫联合治疗研究进展

免疫检查点抑制剂的引入在一些实体瘤中取得了显著的成就,但仅5%转移性结直肠癌患者,即携带微卫星不稳定性高/DNA错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)肿瘤的患者受益于这种方法,在微卫星稳定(MSS)/DNA错配修复功能正常(pMMR)结直肠癌患者中却无法得到令人满意的结果。这些肿瘤表现出低突变负荷和缺乏“免疫能力”,并且本质上对免疫检查点抑制剂具有耐药性。文章论述了目前国内外部分热点研究使用了哪些免疫联合治疗调节MSS/pMMR转移性结直肠癌的免疫微环境,旨在提高免疫联合治疗的有效性。     

精索静脉曲张与弱精子症动物模型中精子CatSper3和CatSper4表达的关系

目的 探讨精索静脉曲张动物模型中精子特异性阳离子通道(CatSper)3、CatSper4的表达差异,以及精索静脉曲张导致的弱精子症与CatSper3、CatSper4的关系;并探讨CatSper抑制剂对附睾成熟精子的作用。方法 建立精索静脉曲张大鼠模型。剪碎附睾组织,离心收集附睾精子,对大鼠进行精子形态学分析。采用qRT-PCR和Western-blot检测大鼠精子中CatSper3、CatSper4的表达情况。加入10μmol/L的CatSper抑制剂NNC 55-0396与健康大鼠附睾成熟精子孵育24 h, ELISA法检测实验组和对照组精子中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量。结果 精索静脉曲张大鼠模型中畸形精子比例较对照组增高,精子数量明显减少。qRT-PCR检测结果可见,实验组的CatSper3、CatSper4 mRNA水平较对照组升高;但Western-blot检测发现,CatSper3、CatSper 4蛋白相对表达量较对照组明显降低。通过CatSper抑制剂NNC 55-0396处理附睾精子后,其ATP含量无显著变化。结论 精索静脉曲张可导致精子数量减少和畸形精子产生,...     

1例特瑞普利单抗治疗后同时发生多种免疫相关不良事件患者的药学监护

目的 为晚期肺腺癌免疫检查点抑制剂治疗后同时发生多种免疫相关不良事件(irAEs)患者的药学分析和监护提供经验和参考。方法 回顾性分析临床药师参与的1例晚期肺腺癌患者使用特瑞普利单抗联合化疗一线解救治疗后出现多种irAEs的诊疗过程,从irAEs的发生、判定和处理等整个治疗过程进行分析及监护。结果 本例患者应用特瑞普利单抗治疗后,同时发生免疫相关性心肌炎、重症肌无力、肝损伤不良反应,通过甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗,各项指标持续呈下降趋势,各器官损伤均有明显改善。在激素减量过程中,部分指标回升,调整激素用量后,患者病情趋于平稳,各项毒性反应均有明显改善。结论 既往应用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生的不良反应多为1～2种,而多种不良反应同时发生的事件比较少见,临床药师参与临床治疗及药学监护,了解特瑞普利单抗引起的irAEs的特征,结合患者情况,制定个体化给药方案,确保治疗的安全性及有效性。     

钠—葡萄糖共转运蛋白2抑制剂肾脏保护作用的研究进展

目前,慢性肾脏病(CKD)的治疗重点逐渐倾向于肾功能保护。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为一类非胰岛素依赖的新型降糖药,通过参与调节血流动力学、代谢和炎症或纤维化等途径,逐渐显现出肾功能保护益处,拓展了CKD治疗前景。本文就SGLT2i的肾脏结局实验进展、潜在的肾脏保护机制及安全性进行综述。     

XPO1抑制剂塞利尼索治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是目前仍无法治愈的血液系统恶性疾病,绝大多数患者会对现有治疗药物耐药,最终进展为复发/难治性多发性骨髓瘤(Relapsed/refractory multiple myeloma, RRMM),因此新药的研发及应用意义重大。选择性核输出蛋白抑制剂可通过阻断核输出蛋白1(Exportin1,XPO1),以多种途径促进MM细胞凋亡、增加MM细胞对化疗的敏感性,对RRMM患者表现出良好疗效。本文主要对XPO1抑制剂塞利尼索(Selinexor)治疗MM的研究进展进行综述。     

某院住院患者免疫检查点抑制剂超适应证用药现状分析

目的 根据2021年《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》及相关指南,分析石河子大学第一附属医院免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICI)超适应证用药情况,并进行评价,为临床合理用药提供循证依据。方法 采用回顾性分析方法,抽取2022年1-6月使用ICI的住院患者病历160例,依据点评标准进行评价,对于超适应证用药的病历,进行循证医学查询,筛选可采纳的循证医学证据,参照Micromedex的Thomson分级系统对其进行证据等级与有效性等级的评价,并提出相应的管理措施。结果 160份病历中,114例(71.25%)适应证适宜,46例(28.75%)超适应证用药,其中17例(10.63%)存在较强的循证证据支持,18例(11.25%)存在较弱的循证证据,11例(6.88%)缺少循证证据支持。结论 石河子大学第一附属医院存在超适应证使用ICI的情况,院内应加强ICI的备案管理,保证患者用药的适宜性。     

基于属性层次模型的儿童用质子泵抑制剂合理性评价

目的 建立儿童用质子泵抑制剂(PPIs)合理性评价标准,分析其不合理用药情况,为儿童临床合理应用PPIs提供参考依据。方法 参考PPIs的药品说明书、专家共识和应用指南等制定儿童用PPIs合理性评价细则,并应用属性层次模型(AHM)对亳州市人民医院2021年6月至2022年6月108例住院儿童用PPIs的出院病历进行评价。结果 108例病历中,病历评分(MRS)≥90分的优秀病历43例(39.81%),75分≤MRS<90分的良好病历0例(0.00%),60分≤MRS<75分的合格病历17例(15.74%)以及MRS<60分的不合格病历48例(44.44%);不合理类型主要表现为无指征用药37例(34.26%)、给药途径不合理11例(10.19%)、用法用量不合理8例(7.41%)、用药疗程不合理5例(4.63%)及溶媒选择不合理2例(1.85%)等。结论 基于AHM法制定的儿童用PPIs合理性评价方法切实可行,结果显示,我院儿童用PPIs不合理用药情况较为明显,医院应加强儿童用PPIs医嘱点评、用药管理,提高临床用药合理性,确保儿童用药安全。     

脂多糖刺激小鼠MLO-Y4骨细胞白细胞介素6及核因子κB受体活化因子配体的表达

背景:前期研究证实,脂多糖刺激小鼠MLO-Y4骨细胞上调炎症相关细胞因子白细胞介素6的表达,白细胞介素6上调破骨细胞生成相关因子核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的表达,而PI3K/AKT信号通路是骨代谢中的重要调节通路...     

雷贝拉唑三联疗法对Hp阳性糜烂性胃炎患者的疗效及不良反应的影响

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)阳性糜烂性胃炎患者应用雷贝拉唑三联疗法对其疗效及不良反应的影响.方法 选取2017年10月～2020年11月莒南县人民医院收治的84例Hp阳性糜烂性胃炎患者,根据随机数表法分为两组,各42例.对照组行奥美拉唑三联疗法,观察组行雷贝拉唑三联疗法,对比两组的治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后的...