147 原花青素药理研究进展

原花青素是一种在植物界广泛存在的多酚化合物，具有多种药理活性，如抗氧化、保护心血管、抗癌、抗血小板聚集、免疫调节、保护肝肾功能等，笔者综述了这些药理作用及探讨了部分作用机理。     

N-哌嗪基烷基取代的8-氨基喹啉类的合成及其抗疟作用

为寻找高效低毒的8-氨基喹啉类抗疟新药,用1-[(3-氯丙基)-4-(氨基烷基)]哌嗪在三乙胺存在下与环上取代的8-氨基喹啉缩合,合成了一系列 N-哌嗪基烷基取代的8-氨基喹啉类化合物(1～20)。其中多数对鼠伯氏疟原虫感染的抑制性治疗均具一定的活性,在20mg/kg×4d 的剂量下,化合物1,6,10和19的原虫抑制率为100%。在病因性预防筛选中,化合物1,18和19可使感染约氏疟原虫子孢子的实验鼠全部得到保护。化合物1在10mg/kg×3d 的剂量下仍有4/5的实验鼠保持阴性,仍比伯喹为优。     

碘杂环化合物对离体豚鼠心乳头肌动作电位和收缩力的作用

采用细胞内微电极记录技术,同步观察了3,6-[二甲氨基]-二苯并碘因甲酸盐(IHC-64)对豚鼠心乳头肌细胞动作电位和收缩力的作用。50μmol/L IHC-64抑制心肌收缩力,而不影响快反应动作电位。增加IHC-64浓度,动作电位0相最大峰值(APA)、除极速率(dp/dt_(max))和复极50％和90％时程(APD_(50)、APD_(90))被明显抑制。IHC-64抑制慢反应动作电位,提高细胞外钙浓度可拮抗这种抑制。结果提示,IHC-64主要抑制慢Ca~(2+)内流,同时也部分抑制快Na~+内流,它可能是一种新型B类钙通道阻滞剂。     

世界合成新药研究的现状与发展趋势

随着各类合成药物系列产品的陆续上市，发现新的药物单体化合物的速度在减缓，研究开发费用越来越高，世界药品研究开发的年费用业已超过400亿美元，比1982年的54亿美元上升了8倍。英国国际药品研究中心报告1988，1998年的10年时间内，世界药品市场上共上市了460种新化学实体。而近年来新化学实体上市的数目逐年减少。在近年上市的新产品种中，抗感染药物、心血管药物、中枢神经系统用药，抗癌药物占主导地位。     

PEG400和KCO3催化的Knoevenage反应

用粉状K2CO3及PEG400为催化剂，不加溶剂90-120℃，反应1～2．5h可高效催化芳香醛与活性亚甲基化合物缩合的Knoevenage反应。23例收率72％～93％。以硝基甲烷或硝基乙烷作为活性亚甲基化合物，未获产物。     

氧化氮供体化合物有眼科潜力

Pfizer公司已行使选择权，从它与NicOx公司的协作中挑选了一个主导化合物。该化合物是一种氧化氮供体，有潜力用于眼科。     

乳腺癌99mTc-MIBI影像与P-糖蛋白表达的相关性

为了探讨活体乳腺恶性肿瘤对99mTc-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)的摄取和肿瘤细胞P-糖蛋白(P-glyco-protein,P-gp)表达间的关系。2003年10月~2005年12月对40例未经治疗的乳腺癌患者进行99mTc-MIBI早期(10min)与延迟(120min)平面显像,计算其外排率(WOR)。显像后1周内进行手术治疗或化疗,术后应用免疫组化方法检测肿瘤标本P-gp表达,结果进行统计学计算。结果:WOR在P-gp阳性者为(12.8±8.2)%,高于P-gp阴性者(1.2±6.2)%,差异有统计学意义,t=3.42,P=0.01;WOR与肿瘤大小成正相关。初步研究结果显示,乳腺恶性肿瘤对99mTc-MIBI的摄取与P-gp表达呈明显负相关,即肿瘤细胞高度表达P-gp时,99mTc-MIBI摄取较低,99mTc-MIBI显像和肿瘤细胞P-gp表达相关性好,可成为体内无创检测肿瘤组织P-gp表达及耐药性的重要手段。     

紫外线辐照血液疗法对脑血管病病人血浆巯基含量的影响

①目的紫外线辐照血液疗法（ＵＢＩ）是目前国内广泛开展的一项治疗技术，许多疾病血浆巯基的含量降低，为探讨ＵＢＩ治病机制，本研究观察了ＵＢＩ疗法对血浆巯基含量的影响。②方法选择３２例脑动脉硬化及缺血性脑血管病病人，治疗前取血检测血浆巯基含量，然后对病人行ＵＢＩ治疗，在治疗第５次、第１０次后再次取血观察血浆巯基水平。③结果脑血管病病人血浆巯基水平下降，经ＵＢＩ治疗后血浆巯基水平逐渐升高，治疗５次及１０次后血浆巯基含量与治疗前比较均具有显著差异（ｔ＝２．０９，Ｐ＜０．０５；ｔ＝４．３４，Ｐ＜０．０１）。④结论ＵＢＩ疗法可提高血浆巯基水平，对于防治脑血管病具有重要意义。     

7-甲氧基-4′-羟基-3′-二乙胺甲基异黄酮(MHDF)对大鼠血流动力学和主动脉的作用

本实验观察了MHDF对整体大鼠血流动力学和离体大鼠胸主动脉的作用。结果表明iv MHDF(3～12.8 mg/kg)能降低大鼠左心室±dp/dt_max,V_max,V_pm和LVSP,延长T-dp/dt_max,减慢心率。MHDF还能舒张大鼠胸主动脉,ED₅₀为6.5×10^-6mol/L;非竞争拮抗NA和CaCl₂致主脉收缩,pD₂′为3.11±0.21和3.73±0.07;抑制高K⁺致主动脉收缩,IC₅₀为1.76×10^-5mol/L。提示MHDF对血管的作用与α受体阻断剂不同,而可能与钙拮抗有关。     

人血清中全氟辛烷磺酰基化合物污染现状

目的 了解我国一般人群体内的全氟辛烷磺酰基化合物(PFOS)负荷水平。方法 采用液相色谱／质谱仪联机选择性监测离子法(m／z=499)，测定被调查血清中PFOS浓度。结果 男女血清中PFOS浓度几何均数分别为40．73和45．46μg／L，血清PFOS浓度与年龄无关。结论 我国一般人群体内也存在PFOS污染物，而且血清PFOS浓度高于美国人和日本人水平。