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石杉碱甲类似物的研究II.N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成 总被引:4,自引:1,他引:3
石杉碱甲(1)是从中草药石杉属植物千层塔(Lycopodium serratum Thunb.)中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2和3的合成。2-甲氧基-5-甲氧羰基-11-亚甲基-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(9)在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮10,再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得N-甲基吡啶酮11,11经碱性水解,Curtius重排和氨基的脱保护得N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2。通过类似的途径从中间体2-甲氧基-5-甲氧羰基-7-甲基-11-酮-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(14)合成了类似物3。类似物2和3的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。 相似文献
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<正> 1 经行口糜刘某,女,32岁。1988年10月21日诊。经行口舌生疮,舌体疼痛,反复发作,恙延3载,每次经前五、六日即开始上下唇内、双侧颊粘膜及舌均有溃疡,尤以舌为甚,疼痛难忍,伴有烦躁,失眠、多梦,口眼干燥,大便干结;小溲短赤灼热,舌红少苔,脉细数。证属肝肾阴虚,虚火上炎。现月经第18d,当以滋阴、清热、润燥为法。处方:黄连 相似文献
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用高效液相-电化学检测器和旋转计数的方法检测6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁大鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)排空与旋转的关系,D1/D2混合性激动剂阿扑吗啡(apomorphine,APO,0.2mg/kg,ip)可使33只大鼠中的20只出现旋转,其中15只旋转强度〉5次/分钟,平均为12.1±5.8次/分钟。D1选择性激动剂SKF38393,D2选择 相似文献
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粉防己碱对缺血顿抑大鼠心肌功能和ATP酶活力的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察粉防己碱(tetrandrine,Tet)对缺血顿抑心肌的保护作用并分析与心肌ATP酶活力的关系。方法:离体大鼠工作心脏,全心缺血30min再灌40min,无机磷显色法分析ATP酶活力。结果:顿抑心肌收缩舒张功能均明显降低,再灌期末LVSP×HR仅恢复52%±8%,LVEDP抬高298%±64%,CO仅恢复40%±8%,心肌细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶活力均下降,Tet(30mg·kg-1·d-1,ip,3d,10μmol·L-1灌流缺血全程)可使LVSP×HR恢复85%±12%,LVEDP仅抬高166%±44%,CO恢复75%±11%,心肌细胞膜及线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+,Mg2+-ATP酶活力增高。结论:Tet对心肌缺血后顿抑损伤有一定保护作用,这一作用与维护顿抑期心肌细胞ATP酶活力有关。 相似文献
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Effects of dauricine,quinidine,and sotalol on action potential duration of papillary muscles in vitro 总被引:3,自引:2,他引:1
目的:观察蝙蝠葛碱对豚鼠乳头状肌的动作电位是否具有使用依赖性特征,并与奎尼丁、索他洛尔作平行比较.方法:利用细胞内微电极技术记录豚鼠乳头状肌跨膜动作电位.结果:蝙蝠葛碱20μmol·L-1能明显延长乳头状肌跨膜动作电位时程,在刺激周长为200,300,400,600,800,1000,2000ms时,其延长动作电位时程的百分率分别为22±8,11±6,9±5,7±5,6±3,43±28,45±28,蝙蝠葛碱延长动作电位时程作用于刺激周期较短时作用明显,呈使用依赖性特征.而奎尼丁1μmol·L-1和索他洛尔10μmol·L-1延长动作电位时程作用随刺激周期延长而增强,呈现逆向使用依赖性特征.结论:蝙蝠葛碱使用依赖性延长豚鼠乳头状肌动作电位时程. 相似文献
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兴奋性氨基酸类神经毒剂与粉防己碱(tetrandrine,Tet)共同作用于原代培养胎鼠大脑皮层神经元24小时,发现107,106mol·L1Tet明显降低50μmol·L1谷氨酸(glutamate,Glu),300μmol·L1βNmethylaminoLalanine(BMAA,NMDA受体激动剂)和20μmol·L1βNoxalylaminoLalanine(BOAA,nonNMDA受体激动剂)导致的培养液乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)活性的增高;细胞形态损害减轻,细胞数量增加。对20μmol·L1NMDA介导的神经元损伤改变无影响。提示Tet对某些Glu类神经毒剂引起的胎鼠大脑皮层神经元损伤有一定保护作用,其机制可能是抑制细胞膜上的Na+通道开放,阻止膜去极化而影响电压依赖性Ca2+通道启动。对NMDA受体可能亦有一定作用。 相似文献