验方选登

高血压方(方名黄连解毒汤)方药:黄连3～9克,黄芩、黄柏各6克,栀子9克。用法:水煎服,每日1剂,早晚分2次服用。功效:泻火解毒降压。主治:高血压病。疗效:治疗1期高血压病数例,临床疗效满意。(详见《国外医学中医中药分册》1992年第5期)失眠方(方名芪术失眠饮)方药:黄芪30克,白术、陈皮、党参、当归、甘草各9克,升麻15克,柴胡12克。加减:如兼有阴虚者可加麦冬、石斛各9克。用法:水煎,每日1剂,分早晚2次服用。功效:补中益气,疏肝解郁。主治:失眠。疗效:治疗42例,睡眠均明显好转,睡眠时间延长1～8小时,平均3小时以上。说明:(1)本方用升麻15克,似…     

雄黄微生物浸出液对S180腹水瘤的生长抑制效应及其毒性研究

目的:研究雄黄微生物浸出液中无机砷抑制肿瘤S180的作用,并评价其毒性,为雄黄的二次开发提供参考依据.方法:建立小鼠S180腹水瘤模型,24 h后给药,1次/天,然后观察15 d的生命延长率;按照改良寇氏综合计算法,分析3种不同的给药方法(灌胃、腹腔、静脉)对小鼠的急性毒性.结果:矿物药雄黄浸出液中无机砷抑制肿瘤S180瘤株有明显的作用,并呈剂量依赖性,对S180腹水瘤的15 d 生存率达到10%～60%;3种给药方法的LD50值分别为5.27、3.63、2.68 mg/kg.结论:矿物药雄黄浸出液中无机砷具有抗肿瘤作用,其效果强于三氧化二砷注射液,但毒性强于三氧化二砷注射液.     

雄黄诱导哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸细胞凋亡的研究

目的：观察雄黄诱导哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸细胞凋亡，探讨雄黄治疗支气管哮喘的机理。方法：经雄黄处理后的哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸细胞为研究对象，嗜酸细胞凋亡的形态学观察采用Giemsa染色法和电子显微镜。流式细胞仪检测嗜酸细胞凋亡率。结果：各组嗜酸细胞经雄黄处理6h后，光镜和电镜均观察到嗜酸细胞出现凋亡的特征性改变。流式细胞仪检测显示嗜酸细胞凋亡率随着雄黄浓度的增加和与雄黄作用时间的延长而升高。结论：雄黄促进哮喘豚鼠肺泡灌洗液中嗜酸细胞凋亡，是其治疗支气管哮喘的机制之一。     

安宫牛黄丸及其简化方的药效学比较研究

目的:根据安宫牛黄丸的治疗学作用,比较研究安宫牛黄丸及其简化方(安宫牛黄丸全方仅缺朱砂和雄黄)的药效学作用,以探讨安宫牛黄丸中朱砂和雄黄对其药效作用的影响。方法:实验以伤寒菌苗致家兔发热、戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠、NaNO₂诱导小鼠缺氧死亡、硝酸士的宁及戊四唑诱发小鼠惊厥为模型,观察比较安宫牛黄丸及其简化方的药效学作用。结果:安宫牛黄丸及其简化方有明显的解热作用;安宫牛黄丸及其简化方与戊巴比妥钠有明显的协同镇静作用;对NaNO₂诱导的小鼠缺氧死亡有明显的保护作用;安宫牛黄丸及其简化方对硝酸士的宁及成四唑诱发小鼠惊厥无明显的保护作用。结论:安宫牛黄丸及其简化方在上述药效学研究中,两者在药效学上无明显差异。     

纳米雄黄炮制方法的探讨

目的:以炮制品得率及残渣质量,粒径分布,As2S2和As2O3的含量为指标,考察不同炮制方法对纳米雄黄的影响,筛选其最佳炮制方法。方法:采用高能球磨法制备纳米雄黄生品,利用水飞法、酸水飞法和碱水飞法对其进行炮制,计算各炮制品得率及残渣质量;利用激光散射法测定粉体粒径,电镜扫描法观察粉体的表观形貌;直接碘量法和二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)分别测定各样品中As2S2与As2O3的含量。结果:水飞品、酸水飞品和碱水飞品的得率分别为96.71%,95.86%,79.08%,残渣质量分别为0.328,0.891,2.208 g;生品及各炮制品的平均粒径分别为(157.3±4.8),(143.9±6.2),(137.7±4.5),(139.8±5.3)nm;As2S2质量分数分别为(94.26±1.33)%,(98.97±0.98)%,(99.58±1.45)%,(99.37±2.60)%,As2O3质量分数分别为(9.64±0.68),(3.44±0.29),(2.83±0.27),(18.17±1.70)mg·g-1。结论:3种炮制方法均能减小纳米雄黄生品的粉体粒径,提高其As2S2的含量,且水飞法和酸水飞法均可降低其As2O3的含量。确定最佳炮制方法为酸水飞法。     

雄黄诱导人胃癌MGC -803细胞凋亡

目的 观察雄黄体外抗人胃癌MGC - 803细胞作用及其可能作用机制.方法 采用MTS法和细胞克隆实验法观察雄黄对MGC - 803细胞增殖的影响,应用PI/Hoechest33258双染法和流式细胞仪检测细胞凋亡,荧光分光光度计检测细胞内钙和线粒体膜电位,荧光定量PCR测Bad mRNA的表达.结果 雄黄能剂量依赖性地抑制MGC - 803细胞的生长和克隆形成.雄黄作用后,MGC-803细胞出现凋亡形态学改变如染色质浓缩等;流式细胞仪检测显示,雄黄能剂量依赖性地诱导细胞凋亡,其中,225 μg/ml雄黄引起MGC-803细胞凋亡的百分率为(43.6±5.4)％.雄黄能剂量依赖性的引起MGC-803细胞的细胞内钙升高和线粒体膜电位降低,并上调Bad mRNA的表达.结论 雄黄具有一定的抗肿瘤作用,并能诱导细胞凋亡,可能与钙依赖的凋亡通路有关.     

骨髓增生异常综合征的中医辨证论治

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)辨证论治的临床意义。方法:选取2014年6月至2016年6月中国中医科学院西苑医院血液科门诊MDS患者43例,辨证分为肝肾阴虚与脾肾阳虚2个证型,接受复方青黄散治疗2个疗程,分析2个证型患者在遗传学、危度分层、基因突变等精准指标下的客观化差异以及对复方青黄散的治疗反应。结果:1)2个证型患者临床特征:a.MDS亚型:脾肾阳虚组RAEB患者(5/31)显著高于肝肾阴虚组(0/12)(P0.05)。b.遗传学:脾肾阳虚组预后好的核型(正常核型、+8、-Y)患者比例(22/31,)明显低于肝肾阴虚组(11/12)(P0.05)。c.危度分层:脾肾阳虚组低危患者比例(4/31)明显低于肝肾阴虚组(3/12)(P0.05)。d.基因测序:脾肾阳虚组合并突变者(11/14)较肝肾阴虚组(1/4)多见(P0.05)。2)患者对复方青黄散的治疗反应:患者总有效率为90.69%。a.有效率:脾肾阳虚组(30/31)显著高于肝肾阴虚组(9/12)(P0.05)。b.外周血细胞计数:脾肾阳虚组HB、NEUT显著升高(P0.05)。输血量:48%患者摆脱输血(12/25)。2组患者人均月输血量显著下降(P0.05)。结论:在遗传学、危度分层以及基因测序等层面上,脾肾阳虚型MDS较肝肾阴虚型更容易伴随预后较差的客观指标,但脾肾阳虚型患者对复方青黄散的治疗反应好于肝肾阴虚型。辨证分型有利于提供精准治疗方案。     

雄黄的毒性研究

目的 研究雄黄的毒性特点,提出雄黄的相对安全用药剂量和用药时间建议,为雄黄的临床安全用药提供科学依据.方法 小鼠单次灌胃给药,测定LD50.采用SD大鼠随机分为对照组和雄黄5,10,20,80,160 mg· kg-1·d-1(相当于药典剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组,各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平( NOAEL).以世界卫生组织认为的人群内对化合物的敏感性差异倍数(10)乘以药理学上按照体表面积折算大鼠与人剂量的倍数(约为6)作为安全系数(60),结合NOAEL估计不同用药周期内的相对安全剂量.参照我国相关的技术指导原则规定的1个月动物长期毒性试验支持临床试验用药周期2周的方法,估计雄黄相对安全的用药时间.结果 在雄黄中As2S2质量分数为90%,可溶性砷为1.696 mg·g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药的LD50为20.5 g·kg -1(等于摄入可溶性砷34.8 mg·kg-1),相当于人日用量约12812倍.而给大鼠反复灌胃给药时,雄黄超过一定剂量用药达到2个月或以上时,可造成肾脏和肝脏病理损害,其中肾脏显示更为敏感.大鼠灌胃雄黄1,2,3个月的无明显毒性剂量(NOAEL)分别为160,20,10 mg· kg-1·d-1(累积摄入可溶性砷8.14,2.04,1.53 mg·kg-1).估计临床使用雄黄的相对安全剂量范围为10～160mg(依用药时间不同).结论 反复使用雄黄时,建议在可溶性砷≤1.7mg·g-1的条件下,雄黄用药1～2周时,剂量不超过160 mg;用药2～4周时,剂量不超过20 mg;如果降低剂量至10 mg或以下,则在用药6周内相对安全.     

纳米级雄黄制备工艺的优化研究

目的对纳米级雄黄制备工艺进行优化研究。方法利用温度可控惰性气氛高能球磨机来制备纳米级雄黄粉体;采用正交设计实验方法,对球料比、球磨转速、球磨时间、球磨介质去离子水量、球磨温度等球磨参数进行五因素四水平的实验安排;利用激光光散射法和原子力显微镜对纳米级雄黄颗粒的粒度分布和表观形貌进行观察分析测定。结果制备纳米级雄黄的最佳工艺参数为球料比16：1、球磨转速38Hz、球磨温度-20℃、球磨时间12h、去离子水量取50ml。结论在纳米级雄黄的最佳制备工艺条件下,可以得到粒径小于100纳米的雄黄颗粒达90％。