不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响

目的 研究不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响,为炒决明子的临床安全用药提供依据。方法 分别制备炒决明子水提物和醇提物,用高效液相色谱法测定大黄酚和橙黄决明素含量。预试验结果表明由于受给药体积及浓度的限制,难以找出炒决明子水提物组和醇提物对小鼠的半数致死量（LD₅₀）,进行最大耐受量（MTD）或最大给药量（MFD）的测定。正常小鼠按性别、体质量随机分成3组：对照组、炒决明子水提物组、炒决明子醇提物组,每组20只。水提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h后无死亡情况,进行第2次给药。醇提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h内出现死亡情况,不进行第2次给药,对照组小鼠ig相同体积的水。观察小鼠体质量、饮食、饮水,14 d内可能出现的呼吸频率改变、呼吸困难、动度、对外反应情况、排便异常等,检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平。结果 制备的炒决明子水提物按生药量计为0.952 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.145 1%、0.018 5%;制备的炒决明子醇提物按生药量计为3.950 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.144 9%、0.024 8%。炒决明子水提物对正常小鼠的MFD为114.96 g/kg,相当于临床成年人日用量的588倍;炒决明子醇提物对正常小鼠MTD为178.40 g/kg,相当于临床成年人日用量的832.5倍。炒决明子水、醇提取物的急毒主要表现为：出现间歇扭体反应、便溏、呼吸频率减慢、呼吸困难、精神萎靡、俯卧昏睡等,其中便溏现象尤为明显,且醇提物>水提物。给药后,炒决明子水提物组和醇提物组小鼠的ALT、AST、BUN、Cr指标升高,与对照组比较,水提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异（P<0.01、0.001）,AST未见显著性差异;醇提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异（P<0.001）,AST未呈现显著性差异。结论 大剂量炒决明子水、醇提物对正常小鼠的肝、肾功能均有影响,其中对肾脏的影响较为严重;临床应用中,尽量选用炒决明子水提工艺以保证安全有效。     

板蓝根制剂制备过程中成分变化及其药效相关性研究

目的:探讨研究板蓝根制剂制备过程中成分变化及其药效相关性.方法:对板蓝根制剂的制备过程进行模拟,测定制备过程中各阶段的成分质量、中间体溶液抗氧化活性分析成分质量分数-药效活性数据的相关性.结果:在板蓝根制剂制备过程中,药物制剂的化学成分质量分数与抗氧化活性呈降低趋势,尤其是在热处理环节的损失较大,相关性分析显示鸟苷、腺苷及靛玉红这三者的质量分数与羟基自由基清除率呈正相关.结论:在板蓝根制剂制备过程中,操作水平显著影响其指标组分质量分数和药效,尤其是浓缩干燥环节的影响最大,鸟苷、腺苷及靛玉红是使药物发挥抗氧化活性的重要成分.     

罗库溴铵靶控输注用于老年患者腹部手术效果观察

目的:探讨罗库溴铵靶控输注(TCI)用于老年患者腹部手术的效果.方法:60例ASAⅡ级、择期全麻腹部手术老年患者(60～80岁),随机分成A、B、C 3组,每组20例.根据预实验结果,将A、B、C 3组诱导插管时罗库溴铵效应室靶浓度 (Ce) 均设置为3 mg/L,术中维持Ce分别为0.6、0.8、1.0 mg/L.观察各组诱导插管起效时间、气管插管条件、术中肌松条件和术后肌松恢复情况.结果:3组均可顺利完成气管插管;术中A组肌松条件满意率低于B组和C组.与B组比较,C组罗库溴铵用量大、术中肌肉阻滞程度较深、术后恢复时间延长(P<0.05).结论:老年患者腹部手术诱导插管时罗库溴铵TCI Ce设置为3 mg/L、术中Ce维持在0.8 mg/L,可以实现诱导插管顺利、术中肌松满意和术毕迅速恢复的目的.     

创新课程药动学-药效学模型实验教学实践

作为药动学扩展的创新课程,首次在药学本科学员中开展药动学-药效学模型实验.选用氟比洛芬作为模型药物,HPLC法测定口服给药后家兔的血药浓度.采用内毒素发热家兔模型,考察氟比洛芬的药动学和药效学参数.与传统药物动力学实验相比,药动学-药效学模型实验是培养学生实践能力和创新能力的实验教学新模式.     

高效液相色谱-电喷雾电离-质谱分析银杏叶中银杏内酯和白果内酯

银杏萜内酯包括银杏内酯和白果内酯是银杏提取物或银杏叶中主要的药效成分。本文用高效液相色谱 -电喷雾电离 -质谱 (HPLC ESI MS)法对银杏叶中银杏内酯和白果内酯进行分析。液相色谱条件为色谱柱为InertsilODS3,流动相为甲醇 -水 (36 :6 4) ,流速 1mL·min- 1 ;质谱为ZMDMicromass电喷雾质谱仪。得到了样品HPLC总离子流和选择离子 (m z 32 5 ,40 7,42 3,439)流图 ,及相应色谱峰的ESI MS质谱图 ,鉴别出银杏叶中白果内酯及银杏内酯A、B、C、J。本方法快捷 ,简便     

试剂盒法和福林酚法测定鹿瓜多肽注射液中多肽的比较研究

目的 筛选藿朴夏苓汤治疗早期新型冠状病毒肺炎（COVID-19）湿邪郁肺证的物质基础,预测其作用机制。方法 查阅文献及临床报道分析藿朴夏苓汤与早期COVID-19湿邪郁肺证的方证关系。运用TCMSP数据库筛选藿朴夏苓汤中潜在活性成分,将活性成分与新型冠状病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶、血管紧张素转化酶II（ACE2）进行分子对接,根据结合能筛选与两者均有较好结合作用的核心成分。借助Cytoscape软件构建关键成分靶点蛋白互作网络,筛选出核心靶点;通过STRING数据库进行核心靶点的GO分析,Cytoscape软件ClueGO插件进行Pathway、KEGG富集分析。结果 方证关系分析藿朴夏苓汤用于治疗早期COVID-19湿邪郁肺证,筛选出藿朴夏苓汤中潜在作用成分12个,核心靶点67个。其中通草中的通脱木皂苷元I,茯苓、猪苓中的过氧麦角甾醇,半夏中的黄芩苷与SARS-CoV-2 3CL水解酶、ACE2均具有较好的结合活性。GO、Pathway、KEGG富集分析结果显示藿朴夏苓汤中12个潜在作用成分参与调节刺激反应、信号转导、细胞死亡等生物过程以及白介素信号通路、癌症EGFR信号通路、酪氨酸激酶信号转导途径、编程性细胞死亡途径、MAPK信号通路等。结论 藿朴夏苓汤以化湿解毒、宣肺透邪治疗早期COVID-19湿邪郁肺证患者,菲酮、黄芩苷、酸枣仁皂苷、啤酒甾醇、常春藤皂苷元、过氧麦角甾醇、柠檬二烯醇、麦角甾-7,22-二烯-3-酮、通脱木皂苷元I、泽泻醇B-23-醋酸酯、泽泻醇B、新橙皮苷可能为其主要的物质基础,通过阻断SARS-CoV-2病毒蛋白合成,阻止病毒进入宿主细胞,通过调控白介素信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、T细胞受体信号通路、C型凝集素受体信号通路,抑制相关炎症因子的表达发挥作用。     

氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接

目的：研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法：用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定１５个４种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象;用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离,搜寻到各化合物药效构象;将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇１４α去甲基化酶活性位点中。结果：４种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置;真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在Ｆ螺旋Ｃ端、β６１和β６２区中;氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中,其中Ｙ１３２的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论：对接结果与已知ＳＡＲ分析结论相符,阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式,探讨结构选择性药物的结构需求。     

附子毒性、药效物质基础及分析方法研究进展

本文对附子及其制剂中的毒性、药效物质基础,以及含量分析方法进行了综述.今后对附子单味制剂及复方制剂安全,有效的应用,提供了考察方法.     

基于功效和物质基础的半夏毒性研究进展

目的为进行功效和毒性导向下的化学成分分离、控制和功效与毒性成分的＂量效关系＂和＂量毒关系＂研究提供文献依据和研究思路。方法对半夏近十几年来国内外相关文献进行整理、分析与归纳。结果半夏针对功效、物质基础和毒性的研究都局限在单一学科之间,缺乏两者之间甚至相互间的关联性研究。结论只有在半夏功效表达和功效物质基础分离与控制的过程中,进行毒性的研究和毒性物质基础的安全控制,才能提出切合半夏临床使用过程中不良反应预警方案和早期诊疗措施,保证半夏临床用药安全。     

岩黄连总碱药效物质基础及药理作用机制研究进展

岩黄连作为一种传统的民间中药,具有清热、解毒、止痛、止血之功效.目前针对岩黄连药理作用及其作用机制的研究主要涉及保肝、镇痛、抗肿瘤、抗菌等方面.岩黄连发挥药理作用的化学成分主要是生物碱类成分,统称为岩黄连总碱(Corydalis saxicola Bunting total alkaloids,CSBTA),而关于岩黄...