奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效和机制——胆汁酸药物的利和弊

［摘要］　非酒精性脂肪肝（NAFLD）是世界上发病率最高的肝病,但是目前无批准上市治疗NAFLD的药物。近年来,NAFLD被认为是代谢相关性脂肪肝病,其发病机制与胆汁酸代谢的改变有关。奥贝胆酸是一种半合成的胆汁酸,同时也是一种强效且具有高选择性的法尼醇X受体（FXR）激动剂和脂肪酸转运蛋白5（FATP5）的强效抑制剂。目前,与高剂量熊去氧胆酸（UDCA）和其他胆汁酸药物治疗NAFLD相比,小剂量奥贝胆酸在治疗NAFLD中具有更多的优势和探索价值。     

胃内三羟胆酸与萎缩性胃炎及胃癌癌前病变关系的研究

通过对86例原发性胆汁返流性胃炎空腹1h胃液三羟胆酸含量、游离酸测定，研究三羟胆酸与萎缩性胃炎（CAG）、胃癌癌前病变的关系。结果表明：CAG组三羟胆酸含量明显高于浅表性胃炎组（CSG）及对照组，尤以CAG伴结肠型肠化、不典型增生者含量最高，而游离酸值最低。胃粘膜活检见大量中性粒细胞浸润，以CAG组明显（55．2％）。提示胆汁酸浓度与胃粘膜炎症程度、性质密切相关，胆汁返流致胃酸过少继发细菌感染，是促使CAG、胃癌前病变发生的重要因素之一。胃游离酸检测与胃腺体受损程度不平行，但测定空腹胃游离酸对判断病情轻重及预后有临床实用价值。     

熊去氧胆酸治疗药物性肝病30例疗效观察

目的：观察熊去氧胆酸治疗药物性肝病的-临床疗效。方法：将我院60例药物性肝病随机分为对照组（30例）和治疗组（30例）,对照组给予甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽、多烯磷酯酰胆碱,治疗组在对照组的基础上,加用熊去氧胆酸12～15mg·kg—1·d1,口服分三次,两组疗程均为4周。监测治疗前,2周、4周肝功能变化和观察临床疗效。结果：治疗组在肝功能改善方面明显优于对照组（P〈0．01）,治疗组和对照组临床疗效比较,差畀有统计学意义（P〈0．01）。结论：熊去氧胆酸治疗药物性肝病确有较好疗效。     

UDCA 联合SAMe治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的 Meta分析

目的系统评价熊去氧胆酸（UDCA）联合腺苷蛋氨酸（SAMe）与单用UDCA对改善妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）孕妇生化指标及瘙痒症状的效果。方法利用计算机检索2003年至今维普、万方、中国学术期刊网全文数据库（CNKI）、中国生物医学文摘数据库（CBM）、美国国立数据库（PUBMED）、荷兰医学文献数据库（EMBASE）等,查找关于UDCA联合SAMe与单用UDCA治疗ICP的随机对照研究文献,筛选后进行质量评价并提取数据,用RevMan5．2软件进行Meta分析。结果与单用UDCA相比,UDCA联合SAMe改善孕妇瘙瘁症状明显,降低血清总胆汁酸、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶效果显著。结论UDCA联合SAMe治疗ICP在改善孕妇瘙痒症状和血清生化指标方面明显优于单用UDCA。     

茵陈蒿汤加减联合甘草酸二铵、熊去氧胆酸对淤胆型肝炎的疗效观察

摘 要 目的：观察茵陈蒿汤加减联合甘草酸二铵、熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎的临床疗效和安全性,为淤胆型肝炎的临床治疗提供用药参考。 方法: 150例淤胆型肝炎住院患者随机分为对照组75例与观察组75例。对照组患者给予甘草酸二铵和熊去氧胆酸治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予茵陈蒿汤加减,水煎,早晚分2次温服。两组疗程均为8周。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、以及碱性磷酸酶（AKP）、谷氨酰基转移酶（GGT）等指标变化和药品不良反应发生情况。结果: 观察组患者总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者TBIL、DBIL、ALT、AST、AKP、GGT等指标水平均较本组治疗前显著下降,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。结论: 茵陈蒿汤加减联合甘草酸二铵、熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎疗效显著,安全性较好,可以作为临床治疗淤胆型肝炎的有效方法。     

优化PBC的危险分层:AST/PLT比值指数不依赖于熊去氧胆酸的生化应答可以单独预测PBC的预后

<正>【据《J Hepatol》2014年2月报道】题:优化原发性胆汁性肝硬化的危险分层:AST/PLT比值指数(APRI)不依赖于熊去氧胆酸(UDCA)的生化应答可以单独预测PBC的预后(作者Trivedi PJ等)原发性胆汁性肝硬化(PBC)的结局可以通过其对熊去氧胆酸(UDCA)的生化反应来预测,这样的分层不足以解释肝硬化/门脉高压以及与不良事件相关的已知因素。英国国立卫生研究院Trivedi PJ等采用队列研究评估伯明翰大学肝病中心的386例PBC患者(推导队列),     

高效液相色谱法同时测定猪胆粉中4种结合型胆酸含量及其特征图谱研究

目的建立HPLC法同时测定猪胆粉中4种结合型胆酸含量的方法并研究其特征图谱。方法采用Thermo Ultimate 3000高效液相色谱仪,Ultimate 3000可变波长检测器,Acclaim 120 C18色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm);流速1.0 mL·min~(-1);检测波长200 nm;柱温25℃;进样量10μL。流动相为乙腈-0.03 mol·L-1磷酸二氢钠(磷酸调pH=4.4),梯度洗脱。结果牛磺猪去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸和甘氨鹅去氧胆酸钠盐在0.01～0.5 mg·mL~(-1)内与峰面积线性关系良好,方法回收率在95%～105%。使用该方法分析12批样品,确定了7个共有峰,从而建立了猪胆粉中结合型胆酸的HPLC特征图谱。结论该方法简便合理,可作为猪胆粉的质量评价的依据之一。     

血清总胆汁酸与甘胆酸水平诊断妊娠期肝内胆汁淤积症能力的Meta 分析

目的　评估总胆汁酸（total bile acid,TBA）与甘胆酸（cholylglycine,CG）对妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasia of pregnany, ICP）的诊断能力。方法　检索PubMed,Embase,Cochrane,CNKI,维普和万方数据库自 建库至2020 年2 月的相关文献,纳入符合标准的文献;运用诊断精确性研究的质量鉴定标准（quality assessment of diagnostic accuracy studies-2, QUADAS-2）进行文献质量评价;计算灵敏度、特异度及受试者工作特征曲线下面积（area under the cure,AUC）,判断总胆汁酸与甘胆酸的诊断能力。结果　共纳入8 项研究总胆汁酸、甘胆酸诊断妊娠期肝内 胆汁淤积症的灵敏度分别为 0.81(95%CI:0.72~0.88) 和0.93(95%CI:0.9~0.95);特异度依次为0.93(95%CI:0.87~0.97) 和0.97(95%CI:0.91~0.99);AUC 分别为0.93（95%CI:0.90~0.95) 和0.96（95%CI:0.94~0.98)。结论　总胆汁酸和甘 胆酸均是诊断妊娠期肝内胆汁淤积症的有效指标,且甘胆酸的诊断能力高于总胆汁酸。     

原发性胆汁性胆管炎患者血清核因子相关因子2、血红素加氧酶1的含量与熊去氧胆酸短期应答的相关性

目的观察核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)在原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者治疗前后血清中的水平变化,并探讨二者与熊去氧胆酸(UDCA)短期疗效的相关性。方法纳入山西医科大学第一医院PBC患者及健康对照者各80例。收集PBC患者治疗前后的临床资料及血清样本,采用ELISA法检测样本中Nrf2及HO-1的含量,硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法分别检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量,并进一步分析UDCA治疗前后PBC患者血清中Nrf2、HO-1的水平变化及临床意义。结果治疗前PBC患者血清Nrf2、HO-1含量分别为(626.07±103.95)U/L、(16.62±5.06)U/L显著高于健康对照者[分别为(164.45±35.12)U/L、(11.74±2.0)U/L],差异均有统计学意义(P均<0.001);与治疗前比较,UDCA治疗后1个月PBC患者血清中Nrf2[(754.30±104.36)U/L]、HO-1[(22.60±5.51)U/L]含量显著增加(P均<0.001),肝功能各项指标也得到改善(P均<0.001)。患者治疗前血清中Nrf2水平(r=0.751,P=0.012)、HO-1水平(r=0.621,P=0.038)与治疗效果均呈正相关。以治疗前Nrf2=586.17 U/L作为阈值,预测的UDCA短期疗效的敏感度为84.6%,特异度为77.5%,曲线下面积为0.824(P<0.05);以治疗前HO-1=14.92 U/L作为阈值,预测的UDCA短期疗效的敏感度为88.5%,特异度为75.0%,曲线下面积为0.861(P<0.05)。结论Nrf2、HO-1在PBC患者疾病过程中发挥重要作用,二者在血清中的基线水平及动态变化同UDCA疗效相关,可以提示PBC患者对UDCA短期治疗的应答情况。