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罗氏减肥药赛尼可变身OTC上市；国际药界巨擘加盟国家新药筛选中心；上海美恩治疗晚期肺癌的新药上市。     

利用蛋白质组学技术研究Z24对大鼠给药血浆蛋白质表达的改变

目的利用2-DE-MAIDI-TOFMS/MS技术研究Z24对Wistar大鼠连续5d灌胃给药血浆蛋白质表达的变化,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。方法雌性Wistar大鼠,每组6只,每天以不同剂量的Z24(0、50、100和200mg/kg),麻醉动物后取血,分离血浆,一部分用于生化指标检测,一部分用于血浆蛋白质组分析,处死动物后取肝组织做病理检查。2-DE分离血浆蛋白,考马斯亮蓝R-250染色,利用ImageMaster2DPlatinum5.0软件进行图像分析,确定发生表达变化的差异蛋白点(P<0.05),选取分离好且呈一定剂量关系的蛋白点进行质谱鉴定,MS/MS-MS方法获取差异蛋白的肽质量指纹图谱和序列信息,在IPI-RATv3.23数据库中进行搜索,以C.I.%>95%作为判断依据鉴定差异蛋白,检索差异蛋白的生物学功能,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。结果血浆生化检测结果显示,与对照组相比,50mg/kg组ALP、Tch含量升高(P<0.05),100mg/kg组ALP、TG、Tch含量升高(P<0.05),200mg/kg组ALT、AST、ALP、AL、TBI、TG和Tch含量升高(P<0.05);AST、ALP、TBI和Tch含量变化呈剂量-效应关系。肝组织病理结果显示,各给药组动物肝脏均发生了不同程度的肝细胞空泡变性及纤维组织增生,且病变程度随剂量增加而加重。以上结果表明本实验剂量下Z24已引起了大鼠肝损伤。2-DE结果显示,与对照组相比,50、100和200mg/kg组分别有90、111和160个蛋白点发生明显的表达改变(P<0.05),其中100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有34个,50、100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有38个;对其中的29个差异蛋白点进行了质谱分析,有16个蛋白点经数据库检索后鉴定出相应蛋白,去冗余后包括11种蛋白,包括表达上调的载脂蛋白E、精氨琥珀酸合成酶、血浆视黄醇结合蛋白前体、丛生蛋白前体、触珠蛋白、肌动蛋白前体以及表达下调的胎球蛋白等。结论载脂蛋白E表达上调提示脂类代谢出现紊乱,丛生蛋白与细胞凋亡有关,精氨琥珀酸合成酶与鸟氨酸循环有关,血浆视黄醇结合蛋白的功能是输送肝内储存的视黄醇(VitA)到周围组织,这些蛋白质表达的改变提示Z24的肝脏毒性作用与脂类代谢紊乱及细胞凋亡有关,进而引起了肝脏功能的改变。     

噻氯匹定对血浆蛋白原的影响

噻氯匹定(ticlopidine,坻克力得、力抗栓)是一种血小板功能抑制剂.近年来随着对脑卒中治疗方法和药物的研究,对人体凝血机制以及抗凝机理的研究也日益增加,新型抗凝血药也在不断地被开发应用.噻氯匹定是一种比较新的抑制血小板功能的药物.临床用药表明,该药可明显延长凝血时间,发挥抗凝作用.但噻氯匹定对脑卒中患者血浆纤维蛋白原的影响尚未见国内有报道.我们通过41例脑卒中患者服用该药前后各项实验指标的观察,探讨噻氯匹定的抗凝机制.l 材料与方法1.1 仪器 血液凝固分析装置(日本东亚医用电子株式会社制造);Cell-DYN-1400(美国贝克曼公司制造).1.2 药品 盐酸噻氯匹定(法国产,批号为0295 067,剂量为0.25mg).     

实验性大鼠液压分级颅脑损伤模型的建立与研究

用自制液压冲击颅脑损伤仪对大鼠的头部由轻到重的４种冲击力产生４级脑损伤。１级可以无明显病理生理变化；２～４级则随冲击力的加重病理生理变化亦加重。这些变化包括心率，呼吸，血压，颅内压，脑水份含量与伊文思蓝蓝染范围测定以及病理学的变化。     

单采中等量间断放血血浆转换治疗呼吸麻痹型格林—巴利综合征的…

应用单采中等量间断放血血浆置换治疗３０例呼吸麻痹型格林－巴利综合征病人，２０例显效，总有效率达９０５，本疗法对呼吸麻痹型可抢救生命，中度病人可显著综合病程。     

肺癌患者支气管肺泡灌洗液中sIL—2R和TNF的检测

为了解肺癌病人肺局部免疫功能状态，对１０例肺癌病人外周血和支气管肺泡灌洗液中可溶性白介素２受体、肿瘤坏死因子水平进行了测定，同时以８例肺炎病人为对照。结果：外周血中可溶性白介素２受体水平炎症组为１０２０±２５０ｕ／ｍｌ，高于肺癌组８３２±２２０ｕ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１），两组肿瘤坏死因子水平分别为１．１９±０．６ｎｇ／ｍｌ与１．１３±０．５ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＞０．０５）。支气管肺泡灌洗液中可溶性白介素２受体水平两组分别为５５２±２２０×１０￣３μ／ｍｍｏｌＫ￣＋，５５６±２０１×１０￣３ｕ／ｍｍｏｌＫ￣＋，肿瘤坏死因子水平炎症组４．３９±５．６×１０￣３ｎｇ／ｍｍｏｌＫ￣＋，明显高于肺癌组１．０１±０．８×１０￣３ｎｇ／ｍｍｏｌＫ￣＋（Ｐ＜０．０１）。     

大鼠气管上皮细胞体内—体外转化模型的研究

本研究建立了大鼠气管上皮细胞体内－体外转化模型，大鼠气管内滴注苯并芘，三天后处死大鼠，消化气管上皮细胞，接种于无血清完全培养基。细胞形成集落后，换为选择培养基继续培养五周，统计转化率。结果显示，２５ｍｇ／ｋｇ和５０ｍｇ／ｋｇ的苯并芘可诱导大鼠气管上皮细胞转化及微核增加，用同样方法研究了煤焦沥青提取物，结果表明，剂量为８ｍｇ／ｋｇ和２５ｍｇ／ｋｇ的煤焦沥青提取物能明显诱导大鼠气管上皮细胞转化。     

血浆置换抢救急性药物中毒16例

我们用血浆置换(PE)抢救急性重症约物中毒16例,成功率达94%,现报告如下。1 一般资料16例患者,男性7例,女性9例,年龄12～53岁,均为服药2h以上伴深昏迷、循环、呼吸功能障碍的危重患者,经常规抢救无效或因深昏迷、呼吸衰竭而无法洗胃者。其中5例行气竹插管、人工呼吸,2例气管切开使用了呼吸机。