丹参酮ⅡA聚合物脂质纳米粒制备及脑部药物递送研究

目的 为了改善丹参酮Ⅱ_A（TanⅡ_A）的溶解性、增加脑组织中的药物浓度,制备TanⅡ_A聚合物脂质纳米粒（TanⅡ_APLNs）并进行体外释放、药动学、脑组织分布研究。方法 建立TanⅡ_A含量测定的高效液相色谱（HPLC）法,以纳米制剂的包封率和粒径为指标,优化TanⅡ_A-PLNs的制备工艺,分别优化TanⅡ_A与蛋黄磷脂（Egg-PC）的比例、Egg-PC与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）的比例、有机相与水相的比例;进行TanⅡ_A-PLNs的处方验证、稳定性考察、体外释放考察。建立TanⅡ_A在血浆和脑匀浆中的液-质联用（LC-MS）检测方法。SPF级雄性SD大鼠6只,随机分为2组,给药前12 h禁食,一组ig 25 mg·kg^-1的TanⅡ_A混悬液,另一组尾iv 5 mg·kg^-1的TanⅡ_A-PLNs溶液,于给药后5、15、30、60、120、240、360、480、720 min眼眶取血约0.5 mL,LC-MS法进行药动学检测。取KM小鼠4只,尾iv DiR标记的TanIIA-PLNs,给药30、60、120、240 min后处死解剖,通过荧光成像观察TanIIA-PLNs在组织中的分布情况。取KM小鼠12只,随机分成4组,给药前12 h禁食,尾iv 2.5 mg·kg^-1的TanⅡ_A-PLNs溶液,于给药后30、60、120、240 min处死小鼠,剥离完整大脑组织,称质量,加入2倍超纯水匀浆,LC-MS法检测TanⅡ_A水平。结果 TanⅡ_A-PLNs的最优处方为TanⅡ_A∶Egg-PC为1∶4、Egg-PC∶PLGA为5∶2、有机分散体系∶水分散体系为1∶15。以Egg-PC/PLGA作为脂质纳米粒的膜材,采用纳米粒沉淀法制备的TanⅡ_A-PLNs的平均粒径为272 nm,Zeta电位为-4.93 mV,包封率为88.2%,载药量为18%。在避光、干燥（室温）的条件下TanIIA-PLNs冻干粉稳定。TanIIA原料药在48 h内释放完全,累积释放率为（93.75±0.75）%,与Korsmeyer-Peppas释放方程拟合程度较好; TanIIAPLNs在400 h左右释放完全,累积释放率为（89.44±2.22）%,与零级释放方程拟合度最好。药动学结果表明,大鼠尾iv TanⅡ_A-PLNs给药剂量是ig TanⅡ_A原料药剂量的1/5,TanⅡ_A-PLNs的AUC_0-t和t_1/2ß是TanⅡ_A原料药的2.8和1.5倍。组织分布实验结果显示,30 min时肝组织显示荧光; 60 min时脑组织显示出荧光,120 min时脑组织荧光最强,240 min时脑组织荧光变弱。TanⅡ_A-PLNs给药2 h后,TanⅡ_A脑匀浆质量浓度为235.5 ng·g^-1。结论 制备的TanⅡ_A-PLNs均一稳定,包封率较高,聚合物脂质纳米颗粒的应用提高了TanⅡ_A的血药浓度,可增加药物在脑部的暴露。     

植物多酚的开发应用前景

植物多酚(Plant polyphenol)又称单宁或鞣质,是由没食子酸(或其聚合物)的葡萄糖(及其多元醇)醇,黄烷醇及其衍生物的聚合物以及两者的混合共同组     

植物多酚的开发应用前景

植物多酚（Plantpolyphen01）又称单宁或鞣质，是由没食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其多元醇）醇，黄烷醇及其衍生物的聚合物以及两者的混合共同组成的植物多元酚。在日本有人将其称之为继第六营养素膳食纤维之后的第七类营养素。含多酚较多的常见植物超过600种，生理功能显著。     

生物可降解的聚合物纳米粒的研究进展

生物可降解聚合物纳米粒(NP)是一种极富发展和应用前景的新型药物载体，该文从生物可降解聚合物NP的制备材料、制备方法、载药量、药物释放及质量评价几个方面综述生物可降解聚合物NP作为药物释放系统的研究进展。     

Sephadex G-10凝胶色谱系统测定头孢美唑钠的聚合物

目的建立凝胶色谱法测定头孢美唑钠的聚合物的方法。方法色谱柱为葡聚糖凝胶Sephadex G-10(16mm×35cm),流动相A:0.02mg.mL-1磷酸盐缓冲液(pH7.0);流动相B:水。流速为1.0mL.min-1。检测波长为254nm,进样量为200μl。结果头孢美唑钠在5.0~60.0mg.mL-1范围内,浓度与聚合物的峰面积呈良好的线性关系(r=0.9996)。结论该方法简便,准确,灵敏度高,重现性好。     

载5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒对人眼球筋膜囊成纤维细胞抑制作用的研究

目的 探讨载5-氟尿嘧啶(5-FU)聚乳酸纳米微粒(5-FU-PLA-NPs)对体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞的抑制作用.方法 为实验研究.噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量(0.1、1.0、10.0、100.0和1000.0 mg/L)的空载聚乳酸纳米微粒(PLA-NPs)在不同时间点(48和72 h)对人眼球筋膜囊成纤维细胞增殖的影响,MTT比色法检测不同剂最(0.1、1.0、10.0、100.0和1000.0 mg/L)5-FU纳米药物和5-FU原药在1～7 d内共7个时间点对成纤维细胞生长的抑制作用,计算并比较两者在7个时间点对成纤维细胞的抑制率.RT-PCR分别检测剂量为100.0 mg/L的5-FU纳米药物和5-FU原药作用成纤维细胞1、5、7 d后Ⅲ型前胶原蛋白mRNA的表达情况.对同一天各浓度A值的比较用单因素方差分析,同一天相同浓度5-FU原药组A值与5-Fu-PLA-NPs组A值的比较用两独立样本t检验分析,采用单因素方差分析分别比较不同时间点各组COI3的相对A值.结果 空载聚乳酸纳米微粒对成纤维细胞的增殖没有影响.载5-FU纳米微粒和5-FU原药均抑制成纤维细胞的增殖,并使Ⅲ型前胶原蛋白mRNA的表达水平降低,该抑制作用具有时间和剂量依赖性.作用初期各剂量组5-FU纳米微粒的抑制作用低于原药,随时间延长抑制作用超过原药,差异有统计学意义(P<0.05).结论 聚乳酸(PEA)具有良好的生物相容性与安全性,可作为眼部用药的载体.载5-FU聚乳酸纳米微粒具有一定的缓释功能,可长期释放药物,随着作用时间的延长,5-FU纳米药物对成纤维细胞的抑制作用超过原药,其可作为靶向缓释药物载体.(中华眼科杂志,2009,45:26-31)     

5-氟尿嘧啶聚乳酸微球防治实验性增生性玻璃体视网膜病变的效果观察

目的评价5-氟尿嘧啶（5-Fu）聚乳酸微球防治增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的效果.方法分别将5-Fu聚乳酸微球和5-Fu原料粉末注入兔眼玻璃体腔后,测定前房水中5-Fu浓度,观察5-Fu聚乳酸微球体内释放特性.将健康家兔48只随机分为3组：1组为5-Fu聚乳酸微球组;2组为无药物的聚乳酸微球对照组;3组为5-Fu原料粉末对照组.以巨噬细胞注入家兔玻璃体腔建立PVR动物模型后,1、2、3组分别向实验家兔左右两眼玻璃体中后部注入：1组注入5-Fu聚乳酸微球的BSS混悬液0.2 ml（相当于25 mg微球,含5-Fu 2.6 mg）;2组注入含有25 mg无药物聚乳酸微球的BSS混悬液0.2 ml;3组注入5-Fu注射液0.2 ml（含5-Fu 2.6 mg）.评价其防治PVR的效果.结果 5-Fu聚乳酸微球较5-Fu原料粉末消除半衰期明显延长,半衰期为379.05 h,清除率明显降低.1组中有2只眼因晶状体损伤排除试验;3组中有4只眼因发生急性药物毒性反应而排除试验.药效实验表明：21及28 d,2组视网膜脱离发生率为62.5%、71.9%;3组为64.3%、78.6%;1组为13.3%和13.3%,其中1组的视网膜脱离发生率降低,与2、3组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,2、3组视网膜脱离发生率的差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 5-Fu聚乳酸微球具有明显的缓释作用,玻璃体腔植入可有效防治巨噬细胞诱发的实验性PVR.     

白蛋白紫杉醇聚合物胶束抑瘤效果研究

 目的 研制紫杉醇聚合物胶束（PTX PM和白蛋白紫杉醇聚合物胶束（HSA-PTX PM制剂,比较该两组制剂与市售紫杉醇注射液（PTX injection的抑瘤效果。方法 用激光动态光散射粒度仪检测这两组制剂的粒度分布,透射电镜观察粒子形态。采用传统抑瘤率实验方法和活体动物成像技术方法同时评价抑瘤效果。建立荷B16黑色素瘤C57小鼠模型,考察制剂组对小鼠生存期的影响。结果 2种制剂的粒径有效光强粒径均在100 nm左右。透射电镜显示粒子呈圆整的球形。活体成像图片显示PTX PM和HSA-PTX PM制剂的抑瘤效果优于PTX injection,其中HSA-PTX PM的抑瘤效果更佳。HSA-PTX PM的抑瘤率为72.92%,优于PTX PM（66.49%,明显优于PTX injection（47.68%（P<0.05。用传统实验方法计算得到的结果基本一致。生存期实验显示,与市售相比HSA-PTX PM更能延长荷瘤小鼠的平均生存期。结论 PTX PM 和HSA-PTX PM的抑瘤效果要优于市售紫杉醇注射液,并且HSA-PTX PM更优。聚合物胶束和白蛋白两种载体联用在抗肿瘤药物制剂技术领域有很好的发展前景。     

利用沉淀聚合法制备胡黄连苷Ⅱ分子印迹聚合物的研究

目的 为了制备胡黄连苷Ⅱ的分子印迹聚合物,评价其形貌和吸附能力.方法 以胡黄连苷Ⅱ为模板,采用沉淀聚合法制备胡黄连苷Ⅱ的分子印迹聚合物,观察其形貌,并进行静态吸附实验,对实验结果进行Scatchard分析.结果 合成的聚合物微球表面较光滑,大小较均匀,Scatchard分析得出胡黄连苷Ⅱ分子印迹聚合物的最大表观结合位点数Qmax=3.02 μg/mg,聚合物-目标分子复合物的解离常数Kd=0.024 g/L.结论 利用沉淀聚合法可以形成形貌和靶向吸附能力均较好的胡黄连苷Ⅱ分子印迹聚合物,可用于从中药粗提物中靶向分离胡黄连苷Ⅱ及其结构类似物,有利于减少中药提取分离过程中有机溶剂的使用、环境友好、操作简便,为中药胡黄连苷Ⅱ的高效分离提供了新的方法.     

两种巨噬细胞外泌体制备方法的对比研究

目的 分析比较超速离心法、聚合物沉淀法提取巨噬细胞外泌体的质量及效率。方法 分别采取超速离心法、聚合物沉淀法提取巨噬细胞外泌体,Western blot鉴定外泌体标志蛋白,通过透射电镜对比外泌体结构、大小,以及两种提取方法的时间成本、设备成本和外泌体的浓度。结果 透射电镜下两种提取方法提取的外泌体均显示圆盘状结构,膜结构完整,轮廓清晰。Western blot检测两种提取方法提取的外泌体标志蛋白Alix、TSG101和CD63表达均无差异。聚合物沉淀法提取的外泌体大小为（120.757±5.558）nm,高于超速离心法提取的外泌体大小（100.257±6.882）nm,差异有统计学意义（P<0.05）。聚合物沉淀法外泌体的结构完整度为（95.714±3.450）%,高于超速离心法提取的外泌体,差异有统计学意义（P<0.05）。聚合物沉淀法提取的外泌体浓度为（144.529±6.860）μg/mL,超速离心法提取的外泌体浓度为（88.757±4.978）μg/mL,差异有统计学意义（P<0.05）,聚合物沉淀法提取时间为（160.857±1.345）h,低于超速离心法（...