Synthesis and bioassay of β-（1,4）-D-mannans as potential agents against Alzheimer＇s disease

Aim： Oligomannurarate 971 derived from a marine plant has shown neuroprotective effects. In this study we synthesized a series of truncated derivatives of the oligosaccharide, and investigated the effect of these derivatives against Aβ peptide toxicity in vitro. Methods： The sulfoxide method was applied to synthesize the derivatives. SH-SY5Y human neuroblastoma cells were treated with Aβ1-40 （2 pmol/L）, and the cell viability was detected using a CCK8 assay. Results： A series of β-（1,4）-D-mannosyl oligosaccharide, ranging from the disaccharide to the hexasaccharide, were synthesized. Addition of 10 pmol/L β-（1,4）-D-mannobiose 6, β-（1,4）-D-mannotriose 9 or β-（1,4）-D-mannotetraose 12 in SH-SY5Y cells significantly attenuated Aβ1-40-induced toxicity. The efficacies were similar to those caused by 10 pmol/L oligomannurarate 971 or alzhemed. Other oligosaccharides including oligomaltoses and oligocelluloses were less active. Conclusion： Synthetic homogeneous short chain β-（1,4）-D-mannans shows neuroprotective effect against Aβ peptide toxicity similar to that of heterogeneous oligomannurarate 971 and alzhemed.     

甘露消毒丹加减治疗慢性肝炎后肝硬化的临床观察

目前,西医治疗肝硬化并无特效药物,而中医药在这一领域却有独特的优势[1].笔者2010年1月～2011年6月应用甘露消毒丹加减治疗慢性肝炎后肝硬化取得了较好的疗效,现报告如下.     

甘露聚糖肽联合顺铂腔内灌注治疗腺癌性胸腹水疗效观察

目的观察甘露聚糖肽联合顺铂腔内灌注治疗腺癌性胸腹水的疗效。方法将37例腺癌性胸腹腔积液患者随机分为两组，治疗组应用甘露聚糖肽联合顺铂胸腔注入，对照组顺铂单药治疗。结果两组有效率无统计学差异；治疗组骨髓抑制发生率低于对照组。结论甘露聚糖肽联合顺铂治疗腺癌性胸腹腔积液与顺铂单药治疗，疗效无明显差异，但能减轻骨髓抑制。     

危重症患者血浆（1,3）-β-D葡聚糖及血清半乳甘露聚糖联合检测对侵袭性真菌感染的意义分析

目的 评价危重症患者血浆（1,3）-β-D葡聚糖（BG）及血清半乳甘露聚糖（GM）联合检测对侵袭性真菌感染（IFI）的早期诊断价值.方法 选择ICU确诊为IFI的危重症患者75例和非真菌感染患者15例.分别采用比色法和酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者血浆BG和血清GM,比较BG试验和GM试验及联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值.结果 BG试验的敏感度97.3％,特异度46.7％,阳性预测值90.1％,阴性预测值77.8％; GM试验的敏感度78.7％,特异度93.3％,阳性预测值98.3％,阴性预测值46.7％; BG试验和GM试验联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为97.3％、93.3％、90.1％和46.7％.BG试验的敏感度高于GM试验,差异有统计学意义（x^2=10.692,P＜ 0.05）;BG试验的特异度低于GM试验,差异有统计学意义（x^2=9.134,P＜ 0.05）,而BG试验和GM试验联合检测可同时提高敏感度和特异度.结论 血浆BG及血清GM的联合检测,能明显减少试验假阴性和假阳性的发生,更有效地用于危重症患者IFI的早期快速、准确诊断.     

新型抗阿尔茨海默病药物甘露寡糖二酸

目的阿尔茨海默病(AD),是一种由多因素引起的神经系统退行性疾病,严重危害人类健康。目前临床治疗药物主要为胆碱酯酶抑制剂等疾病症状改善药物,存在疗效不确切、毒副作用大等缺点,无法有效防止AD的进展。因此开发能够改变疾病进程的抗AD药物是目前医药界共同关注的焦点。方法采用基于SPR的芯片筛选方法,针对糖库进行筛选;采用一系列的生物化学和物理方法,观察对amyloidβ(Aβ)聚集以及神经毒性的影响;采用转基因动物模型,观察对转基因动物行为学的影响。结果我们通过筛选获得国际首个靶向Aβ的寡糖分子——971。核磁共振技术直接证明971能够与Aβ多位点结合;通过其独特的结合方式,971能够抑制Aβ聚集,并且能够促进已经聚集的Aβ解聚,同时抑制Aβ的神经毒性。体内研究表明971能够明显改善转基因小鼠的学习记忆能力以及日常生活能力。Ⅱ期临床研究表明,971安全性好、能明显改善轻中度AD患者认知功能障碍。临床Ⅲ期正在进行中。结论 971有望成为近十几年来首个靶向Aβ的抗AD新药。     

三种方法治疗扁平疣临床研究

目的:观察不同方法治疗扁平疣患者的临床疗效及预后。方法:将120例患者分为A、B、C三组,每组各40例。其中A组患者采用液氮冷冻治疗,2周1次,共2~4次;B组患者采用甘露聚糖肽注射液5mg,肌肉注射,隔天1次,维A酸乳膏外用,1次/天,共8周;C组患者在B组基础上联合中药汤剂治疗,共8周。分别于4周、8周后比较各组患者临床治疗结果。结果:4周后,A组、B组、C组患者临床总有效率分别为67.5%、45.0%和52.5%,差异均无统计学意义(P均0.05);8周后,A组、B组、C组患者临床总有效率分别为87.5%、65.0%和85.3%,差异有统计学意义(P0.05);A组、B组、C组患者的复发率分别为57.1%、15.4%和14.7%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:甘露聚糖肽注射液及维A酸乳膏联合中药治疗扁平疣疗效显著,安全可靠,且复发率低,值得临床推广应用。     

甘露聚糖肽预防慢性阻塞性肺疾病急性发作的单盲、随机双模拟临床研究

目的评价甘露聚糖肽预防慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作的临床效果及安全性。方法采用多中心、单盲、随机对照方法,试验组给予常规治疗,如解痉、祛痰、抗感染治疗,加用甘露聚糖肽胶囊(30 mg/d),对照1组加用安慰剂(30 mg/d),对照2组加用泛福舒7 mg/d,隔日服用,疗程为3个月,随访12个月评价患者的COPD急性发作情况及机体免疫功能。结果共240例患者入选,每组各80例,甘露聚糖肽显著减少COPD急性发作感染次数、发作天数、抗生素应用天数、住院天数及圣乔治呼吸问卷评分,显著改善肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA水平及6 min步行距离,与安慰剂比较具有统计学差异(P<0.05);与泛福舒相似,不具有统计学差异(P>0.05)。结论甘露聚糖肽可减少反复呼吸道发生COPD急性发作,提高肺功能指标及机体;免疫功能,提高患者的生活质量,不良反应轻微。     

藏药浴治疗类风湿性关节炎286例

目的:观察藏药浴治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法:选择确诊的类风湿性关节炎患者346例,其中治疗组286例,分寒痹、热痹、着痹、行痹四型,分别予风湿1、2、3、4号散辨证施治,藏药加水煎煮2h～3h,过滤,药液浸浴全身,水温38℃～42℃,约20 min/次,2次/d,每次浴后发汗10 min,8 d～10 d为1疗程。对照组60例,选用双氯芬酸钠肠溶片,25mg～50mg/次,2次/d,服用15d;来氟米特片,治疗前3d,20 mg/d,以后10 mg/d,服用1个月。结果:治疗组治愈17例,好转249例,无效20例,总有效率93.01%。对照组治愈0例,好转36例,无效24例,总有效率60.00%。藏药浴疗法对寒痹、着痹、行痹疗效明显优于对照组。结论:藏药浴疗法兼有热水浴和药物性能双重作用,有净化血液、软化结缔组织、消除滑膜水肿、提高机体免疫力等作用,还能扩张皮肤、肌肉及关节内的血管,明显改善局部血液循环,加速炎性物质的清除,改善患处缺氧状况和理化环境,有效缓解关节肿胀、疼痛、晨僵症状,明显改善关节功能,提高生活质量,无明显毒副作用,是治疗类风湿性关节炎可行的好方法。     

中药辨证配合甘露聚糖肽注射液在水痘治疗中的运用

目的 中药加甘露聚糖肽治疗水痘的临床观察.方法中药辩证论治,甘露聚糖肽静脉点滴,入选病例32例.结果32例中28例获得痊愈,5例好转.结论中药联合甘露聚糖肽治疗水痘具有良好疗效.     

甘露聚糖肽对溃疡性结肠炎病人TLR-2和TLR-4表达影响

目的 了解甘露聚糖肽对溃疡性结肠炎(UC)病人Toll样受体2(TLR-2)、Toll样受体4(TLR-4)表达的影响。方法 UC病人200例,随机分为两组,各100例。对照组病人给予美沙拉嗪颗粒2g冲服每天2次,9g/L氯化钠注射液100mL静脉滴注每天1次;观察组给予美沙拉嗪颗粒2g冲服每天2次,甘露聚糖肽10mg溶于9g/L氯化钠注射液100mL静脉滴注每天1次,15d为1个疗程,共治疗2个疗程。分别于治疗前和治疗后,取病变最显著肠黏膜组织3块,应用免疫组化方法检测TLR-2和TLR-4表达。结果 治疗前,两组TLR-2、TLR-4表达比较,差异无显著性(P>0.05);治疗后观察组TLR-2、TLR-4表达阳性率低于对照组,差异有显著性(χ2=5.49、6,12,P<0.05)。结论 甘露聚糖肽能抑制UC病人TLR-2、TLR-4的表达。