人血清对氧磷酶的部分纯化及解毒效应

目的　寻求对氧磷酶 (paraoxonase ,EC 3.1.8.1)作为外源性抗毒剂对抗G类有机磷毒剂的可能性。方法　采用亲和凝胶柱层析进行了人血清对氧磷酶的部分纯化 ,测定了其对于不同底物的米氏常数 (Km)以及钙离子对于酶活性的影响 ,比较了不同种属的对氧磷酶活性 ,采用体外解毒 ,体内染毒的方法检测了对氧磷酶对于不同的底物的作用。结果部分纯化的对氧磷酶对于梭曼和对氧磷均有较好的催化水解作用。以对氧磷为底物时 ,Km 值为 0 .2 2mmol·L- 1,比活性为 375 μmol·min- 1·g- 1蛋白 ;以梭曼为底物时 ,Km 值为 0 .6 0mmol·L- 1,比活性为 4 34μmol·min- 1·g- 1蛋白。不同种属来源的血清对氧磷酶的活性差异较大 ,是造成不同种属动物对有机磷毒剂中毒敏感性差别的原因之一。部分纯化的对氧磷酶在含 1mmol·L- 1CaCl2 的缓冲液中活性良好 ,加入乙二胺四乙酸 (EDTA)后 ,无论以对氧磷或梭曼为底物 ,酶活性均受到明显抑制 ,表明人血清对氧磷酶是钙离子依赖性酶。EDTA的pI50 约为 1.8mmol·L- 1。人血清对氧磷酶能有效地水解对氧磷、梭曼、沙林、塔崩及敌敌畏 ,但对VX及乐果无效 ,表明其对P F、P CN及P O键有选择性 ,对P S键无作用。结论　对氧磷酶可作为G类毒剂的抗毒剂     

离体大鼠膈肌标本上梭曼引起终板区持续性去极化的机…

在离体大鼠膈肌标本上，细胞内记录终板区微电泳给乙酰胆碱的电位，以ＡＣＨ电位幅度为突触后反应性指标，观察了梭曼中毒后间接串刺激产生乡亲 反区持续性去极化反应的性质并分析了其产生的机理，持续性去极化反应的性质并分析了其产生的机理，持续性去极化过程中不仅串终板电位消失ＡＣＨ电位也消失，持续性去极化之后ＡＣＨ逐渐恢复，在正常大鼠和肉毒毒素Ａ中毒大鼠膈肌标本上，梭曼中毒后，串ＡＣＨ电位也可诱发与持续性去中毒     

过氧化氢酶对梭曼水解的催化作用

本文就过氧化氢酶与梭曼反应的性质进行了研讨，证明过氧化氢酶是催化梭曼水解的反应物，而不是简单的“中和”反应物；过氧化氢酶催化梭曼水解的米氏常数为０．２ｍｍｏｌ·Ｌ－１．叠氮化钠对过氧化氢酶催化梭曼和过氧化氢反应的影响是不同的，这种差别意味着过氧化氢酶分子具有两个分离的活性部位。     

神经性毒剂梭曼中毒致犬心电图的变化及宾赛克嗪的救治作用

目的：观察神经性毒剂梭曼中毒导致犬心电图和心肌酶的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪（benthiactzine）的解救作用。方法：健康成年雄性杂种犬7只,体重12-15kg。在麻醉状态下,每次肌肉注射1/3LD梭曼（1LD=10μg/kg）,每10min追加1次的累积染毒;以平均动脉压降至40-45mmHg（1mmHg=0.133kPa）为循环衰竭标准。观察在梭曼染毒前后及宾赛克嗪救治后犬的血压、心率、心电图和心肌酶的变化。结果：染毒后诱发犬进行性循环衰竭,心率减慢,房室传导阻滞,部分P波消失,出现室性逸搏,结性心律;T波高耸,波峰尖锐。血液中肌酸磷酸激酸同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平显著增加（P〈0.05）,表明梭曼染毒导致犬循环衰竭发生心脏受损明显。宾赛克嗪0.1mg/kg静脉注射,57.1%的犬在3-5min恢复窦性心律,心率增加,房室传导阻滞消失,心电图T波可基本恢复,但血液中CK-MB和LDH在救治后无显著恢复。结论：胆碱酯酶抑制剂类毒物梭曼中毒可引起严重心律失常,宾赛克嗪可给予有效的救治。     

梭曼引起大鼠神经肌接头突触后膜持续性去极化的机制

目的 研究梭曼引起神经肌接头突触后膜持续性去极化（SD）的产生机制。方法 不均匀牵张肌肉标本上,采用传统的微电极细胞内记录技术。结果 随着梭曼浓度（3.0-0.05)μmon/L的降低,在其所引起的SD过程中,小终板电位(mEPP)的出现逐渐提前,并且频率也逐渐增高。当梭曼浓度降到0.05μmol/L时,在SD的平台期、复极期及复极后的一段时间内出现频率显著增高的mEPP,反复给予膈神经短暂的串刺激或给予一个长时程的串刺激,当刺激落到SD的复极期,均可产生小幅度的终板电位（EPP）。结论 梭曼引起的SD过程中,突触后膜烟碱受体没有完全失敏,SD的产生可能主要与突触前递质翻译因素有关。     

山莨菪碱对大鼠体内梭曼解毒的影响

通过测定大鼠血液中梭曼残留浓度及组织中羧酸酯酶 (CaE)活性 ,评价了山莨菪碱对大鼠血液中梭曼消除的影响 .结果表明 ,4 15 μg·kg- 1梭曼 (5LD50 )iv后 15s时 ,山莨菪碱即显著加速了梭曼在大鼠血液中的消除 ,使血中梭曼浓度由 (434± 70 ) μg·L- 1下降到 (342± 4 7) μg·L- 1;CaE活性测定结果表明 ,山莨菪碱有加强梭曼抑制肠道及血浆中CaE的作用 ,提示山莨菪碱加速了梭曼在大鼠血液中的消除 ,可能与该药的改善外周微循环作用有关 ,使更多的梭曼向外周组织中分布 ,并增加了梭曼与外周组织中解毒酶特别是肠道CaE的结合所致     

肾上腺素能神经系统与梭曼毒性机制

梭曼是一种不可逆的胆碱酯酶抑制剂，可使中毒动物出现惊厥症状，并伴随严重脑损伤。研究中毒动物中枢非胆碱能神经系统的变化有利于进一步分析梭曼的中毒机制。梭曼中毒时动物组织中去甲肾上腺素的含量明显降低，其减少程度与动物的惊厥症状相关。预防使用α２受体激动剂可明显地对抗动物的惊厥症状并降低动物的死亡率。可乐定是一种中枢性抗血压药物，它的抗梭曼毒性作用可能与其激活α２受体、对中枢胆碱酯酶的可逆性抑制作用及与     

不同种属动物血浆及红细胞与[~3H]梭曼结合的差异

目的　研究不同种属动物梭曼毒性差异是否与血浆及红细胞与梭曼结合差异有关。方法　 [3 H]梭曼结合饱和方法求出不同种属动物血浆及红细胞的Bmax值。结果　血浆及 1∶3(V/V)红细胞对 [3 H]梭曼的结合具有饱和性 ,血浆与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依小鼠、大鼠、人及狗顺序递减 ,分别为16 6、36 .1、2 1.9和 10 .7nmol·L- 1。 1∶3(V/V)红细胞悬液与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依大鼠、小鼠、狗及人顺序递减 ,分别为 73.3、4 8.8、35 .7和 35 .4nmol·L- 1。结论　不同种属动物血浆和红细胞与[3 H]梭曼结合的Bmax值的大小在一定程度上反映了梭曼毒性的种属差异。     

梭曼引起神经肌肉接头阻滞的机理研究

梭曼引起神经肌肉接头阻滞的机理研究刘传缋１纪占欣１邹飞２李军２１．军事医学科学院毒物药物研究所（北京１００８５０）２．第一军医大学神经性毒剂中毒引起肌无力和麻痹是严重的中毒症状，可导致呼吸肌无力和麻痹，使中毒者窒息死亡。神经毒中毒后，神经肌肉接头处Ａ...