苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内梭曼解毒作用的影响

考察了肝微粒体酶诱导剂苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内解毒酶的诱导作用及对小鼠体内梭曼解毒作用的影响. 结果表明,苯巴比妥,氯贝丁酯预处理均能显著提高小鼠肺脏,肝脏中羧酸酯酶及小鼠脑中胆碱酯酶活性,不同之处在于苯巴比妥亦能显著提高血中羧酸酯酶活性.小鼠按798 μg·kg^-1梭曼iv后0.25～1.5 min时,苯巴比妥能显著降低小鼠血中梭曼残留浓度,而氯贝丁酯则没有加速梭曼在小鼠体内消除的作用. 提示血中羧酸酯酶在梭曼解毒中发挥了重要的作用,针对提高血中羧酸酯酶活性为指标,有可能筛选出更为有效的解毒剂.     

梭曼异构体气相分析及兔血中的消除动力学

建立梭曼手性异构体气相色谱分析方法以研究兔静脉染毒后血中游离梭曼的消除过程 .采用大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱实现梭曼 4个异构体的分离 ;用二异丙基氟磷酸酯作内标 ,测定兔静脉染毒后血中游离C(± )P(- )梭曼 .结果可见梭曼 4个异构体在确定的气相色谱条件下得到了较好地分离 ;给兔iv梭曼 4 3.2 μg·kg- 1后 ,血中仅测到一对C(± )P(- )梭曼 ,其消除过程符合二室开放模型 ,Vd=2 .1L·kg- 1,t1/2α=4 .5s ,t1/2 β=72s ,AUC(15～ 3 0 0s) =2 .0 8mg·s·L- 1,CL(S) =2 1mL·kg- 1·s- 1,血中C(± )P(- )梭曼在血中消除过程反映了机体对梭曼毒性异构体的解毒过程 .结果说明 ,大进样量气相色谱分析方法测定兔静脉染毒血中C(± )P(- )梭曼消除的动力学过程 ,方法灵敏 ,可靠 ,重复性好 .     

化学中毒与急性缺氧的双因素联合效应的实验研究

目的 研究化学中毒与急性缺氧两因素的联合效应。方法 建立常压常氧、常压缺氧和低压缺氧3种模型，以梭曼(Soman)、氰化钠(NaCN)和4-DMAP(4-dimethylaminophenol)为代表，测定大鼠、小鼠、家猫、PC12细胞、兔血红细胞等在3种模型条件下对毒物药物的行为、生化和生理指标变化。结果梭曼单独作用可导致动物协调运动下降、脑等组织含水率增加、脑组织AChE活性降低、MR下调、NE和cAMP含量增加。急性缺氧单独作用也可引起动物协调运动及自主活动的降低、脑等组织含水率的增加、外周血和脑组织AChE活性升高、MR受体上调、NE和cAMP含量增加、4-DMAP药效升高。化学中毒与急性缺氧同时作用，上述变化更加复杂。结论 化学中毒与急性缺氧两种因素同时作用于机体，对机体产生广泛而复杂的损伤作用。此种作用为两因素的联合效应。缺氧引起的机体功能下降对联合效应的增加部分贡献较大。急性缺氧既可使重要的组织成分发生质或量的变化，也会影响某些抗毒剂的作用强度。     

梭曼中毒对大鼠脑组织ATP酶及腺苷酸代谢的影响

目的　研究梭曼中毒后大鼠脑组织能量代谢的变化特点。方法　Wistar大鼠以 72 μg kg的剂量梭曼皮下中毒 ,分离海马及小脑并以生化法检测Na+ ,K+ ATPase、Ca2 + ATPase、Mg2 + ATPase的活性 ,HPLC法检测全脑ATP、ADP及AMP含量。结果　梭曼中毒 10～ 2 0min 3种ATP酶活性均显著升高 (P <0 .0 5 ) ,1～ 6h酶活性逐渐下降并低于对照组 ,于中毒后 48h恢复至正常对照水平。ATP含量于中毒 12h显著低于对照组 ,随着时间延长呈逐渐升高的趋势。AMP含量中毒 12h升高显著 (P <0 .0 1) ,其后于 48h恢复正常。结论　梭曼对脑组织ATP酶和能量代谢均产生广泛的影响     

缺氧复合梭曼中毒大鼠左心室±dp/dtmax变化

目的:探讨缺氧条件下梭曼中毒大鼠左心室压力的变化特点.方法:以大鼠急性梭曼中毒为实验模型,采用电生理学方法,在常氧和缺氧条件下,对比观察不同剂量梭曼中毒后大鼠心脏功能指标(HR、LVP、±dp/dtmax、LVEDP)的变化.结果:缺氧和梭曼中毒单一及复合作用均可造成大鼠心脏功能不同程度的损害,表现为心脏功能指标明显抑制;缺氧对心脏舒张功能的影响更为明显,梭曼中毒对心脏收缩功能的抑制严重.结论:缺氧和梭曼中毒同时作用于机体,对心脏功能可产生明显的复合损伤效应,表现形式有相加作用和协同作用.     

缺氧条件下梭曼中毒对大鼠脑M受体的影响

目的 探讨高原缺氧条件下梭曼中毒大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）活性和毒蕈碱性乙酰胆碱（Ｍ）受体变化规律。方法 以ＤＴＮＢ法和受体放射性配基结合法检测大鼠皮层、海马及纹状体ＡＣｈＥ活性和Ｍ受体密度及亲和力。结果 缺氧使大鼠脑组织ＡＣｈＥ活性不同程度升高,缺氧２４ｈ海马和纹状体Ｍ受体 分别增加１０．４％和２５．３％,Ｍ受体的亲和力分别增加５５．６％和３０．３％。单纯梭曼中毒和缺氧复合梭曼中毒均显著     

梭曼中毒动物中枢神经系统病变与惊厥的关系

用神经组织学方法观察了兔、猫、狗、猴梭曼中毒急救治疗后CNS的病理变化.结果表明,CNS病变程度随着惊厥持续时间的延长而加重,抗惊剂可以保护CNS免受损伤.不同种动物梭曼引起的CNS病变基本相似,均为神经细胞的缺血性改变.主要病变包括大脑皮质、丘脑、海马、小脑和脊髓的神经细胞尼氏体溶解、核浓缩和细胞表面结痂.由于CNS病变与惊厥有密切关系,因此梭曼中毒后必须应用抗惊剂.     

棱曼中毒后家兔脑内环核苷酸和钙调素水平的变化

用放射免疫测定法测定家兔梭曼中毒后小脑cAMP,cGMP含量,发现随梭曼剂量的增加,cAMP、cGMP含量明显升高,而cAMP/cCMP值明显降低。其中当梭曼剂量为25μg/kg时,小脑,桥-延脑cAMP,cGMP含量在中毒30min时最高,cAMP/cGMP值最低,随后开始恢复,在中毒120min时接近对照水平。用PDE法测定家兔大脑皮层的钙调素(CaM)含量(有活性的CaM含量),发现中毒15min时,CaM含量已明显降低,中毒30min时未见恢复。值得提出的是,动物中毒症状的轻重变化过程与cAMP,cGMP含量及cAMP/cGMP值的升降变化过程相吻合。结果提示,梭曼可能通过影响中枢cAMP/cGMP值发挥毒性作用。     

催化神经毒剂梭曼水解的抗体酶

催化神经毒剂梭曼水解的抗体酶赵毅民荣康泰徐勤惠（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）梭曼是难防难治的有机磷毒剂．为了寻找新的解毒途径，本研究设计并合成了全新化合物１－羟基－１－对胺基苯基甲膦酸单频哪基醇酯．此化合物可竞争性地抑制梭曼水解酶...     

梭曼对大鼠摄食活动的影响

采用记录大鼠每日摄食量的方法研究梭曼及抗毒药对大鼠摄食活动的影响。实验结果表明“大鼠肌注梭曼０．０３５ｍｇ／ｋｇ（０．６ＬＤ５０）使当日摄食量下降３８．３％，抑制作用持续５ｄ，丘脑－下丘脑ＡＣｈＥ活力下降４９，中毒后１０ｄ尚不能完全恢复，梭曼抑制摄食与其抑制ＡＣｈＥ活力的作用时间相一致，阿托品１０ｍｇ／ｋｇ肌注，可使大鼠当日摄食量下降２１．６％，次日增加１２％，以后恢复正常，ＨＩ－６１０ＭＧ／ＫＧ