二甲基亚砜及尼莫地平对大鼠体内梭曼解毒作用的影响

目的：研究二甲基亚砜及尼莫地平对大鼠血液中梭曼消除的影响，并就其作用机制做进一步探索。方法：测定大鼠血液中梭曼残留浓度及组织中羧酸酯酶（ＣａＥ）活性。结果：４１５μｇ／ｋｇ核曼（５ＬＤ５０）ｉｖ后，二甲基亚砚及尼莫地平均能降低大鼠血中的梭曼残留浓度；二甲基亚砜预处理还能明显加深梭曼对大鼠肠道及血浆中ＣａＥ的抑制程度。结论：二甲基亚砜通过提高机体解毒酶的利用度，能加速梭曼在大鼠血液中的消除。     

血浆中游离梭曼的电鳐乙酰胆碱酯酶抑制测定法

梭曼是一种对体内乙酰胆碱酯酶 (ＡＣｈＥ)有强烈抑制作用的有机磷化合物。由于梭曼毒性强且在体内降解迅速 ,国外目前主要通过大进样量气相色谱或气 质联用方法来检测[1,2 ] ,其优点是 :(1)灵敏度较高 ,如检测下限可达1 5 ｐｇ/ｍｌ血浆 ;(2 )可以将梭曼的 4个异构体分开 ,以便研究各异构体在体内的动力学过程。不足之处是 :检测设备价格昂贵 ,样本的预处理过程比较繁琐 ,检测时间较长 ,不适合临床上对毒剂浓度的快速检测。基于ＡＣｈＥ活性抑制测定有机磷毒剂浓度的文献也有报道 ,优点是灵敏、简便[3 ] 。然而 ,该法在检测血浆中残留梭曼…     

磷脂酶A2在模拟高原梭曼中毒性脑损伤中的变化

目的 探讨磷脂酶A2（PLA2）在缺氧复合梭曼中毒脑损伤的作用机制。方法 应用微量滴定，放免法从动物整体水平观察了高原缺氧，梭曼中毒单一与复合致伤后12、24、48h大鼠脑组织含水率（WCB）、伊文思蓝（EB）含量，PLA2的活性，环磷酸腺苷（cAMP)含量的变化。结果 高原中毒组脑组织伊文思蓝含量，PLA2的活性，ADP、AMP、cAMP含量在中毒后24、48h明显高于平原中毒组，高原对照组和正常对照组，应用钙通道阻断剂尼莫地平可明显降低PLA2活性，减轻缺氧中毒后脑组织水肿。结论 磷脂酶A2、腺苷酸环化酶的激活可能参与高原缺氧复合梭曼中毒脑损伤。     

梭曼中毒动物脑损伤机制

梭曼（Ｓｏｍａｎ）是一强胆碱酯酶抑制剂，可导致ＡＣｈ在动物体内大量积累，引发一系列的中毒症状，严重时可出现惊厥和死亡。中毒动物脑组织中可见广泛的神经损伤，以梨形皮质、杏仁核、海马和尾状核的损伤最重［１］。对于梭曼所致脑损伤机理的研究主要集中在三个方面...     

神经性毒剂光学异构体的^19F—NMR分离鉴定研究

目的：分离和鉴别沙林和梭曼等含Ｐ－Ｆ键神经性毒剂光学异构体。方法：＾１９Ｆ－ＮＭＲ手性诱导位移。结果和结论：对沙林和梭曼等１１个含Ｐ－Ｆ键的神经性毒剂的＾１９Ｆ－ＮＭＲ与结构关系进行了研究。提出了一种测定含Ｐ－Ｆ键神经性毒剂这异构体的方便而有效的方法。本方法基于在氘代苯中用三（３－三氟甲基羟基亚甲基－ｄ－樟脑）铕作为手性位移试剂，使含Ｐ－Ｆ键神经性毒剂对映异构体的重叠＾１９Ｆ－ＮＭＲ信号完全达到分     

紫外线照射充氧自血回输对兔急性梭曼中毒血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平的影响

目的:探讨紫外线照射充氧自血回输(UB IO)治疗梭曼急性中毒的机理。方法:建立兔急性梭曼中毒模型。100只家兔随机分为正常对照组、中毒组、常规治疗组、UB IO治疗组及UB IO加常规治疗(复合治疗)组。观察14 d,检测兔血清一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)水平的变化。结果:正常对照组中兔血清NO及NOS水平分别为(8.38±3.40)μmol/L及(19.25±2.11)U/m l,中毒组中兔血清NO及NOS水平分别为(6.81±1.57)μmol/L及(17.46±1.12)U/m l,两组间有显著性差异(P<0.05)。经UB IO和复合治疗后,NO浓度分别为(7.88±2.05)及(8.03±2.46)μmol/L,NOS水平分别为(19.23±2.67)及(18.73±2.51)U/m l,与中毒组比较有显著差异(P<0.05)。结论:梭曼急性中毒后可使血清NO及NOS水平发生改变,此改变可能参与梭曼中毒的损伤,UB IO治疗对NO、NOS有极为有益的调节作用,能有效地治疗梭曼急性中毒。     

梭曼单链抗体的基因克隆和表达

成功地扩增了有机磷毒剂梭曼类似物１－羟基－１－对胺基苯基甲膦酸单频哪基醇酯与血蓝蛋白结合物免疫小鼠脾细胞中抗体重链和轻链基因片段，构建了单链抗体可变区基因（ＶＨ－ｌｉｎｋｅｒ－ＶＬＤＮＡ），并将该基因克隆到噬菌体表达载体ｐＣＡＮＴＡＢ５Ｅ的外壳蛋白ｇ３ｐ基因中，使单链抗体以融合蛋白的形式在Ｅ．ｃｏｌｉＴＧ１中表达在噬菌体表面，构成噬菌体抗体库．通过免疫亲和淘洗和竞争抑制酶联免疫吸附测定法筛选，得到１２株克隆，其分泌的单链抗体与梭曼有结合活性．     

梭曼中毒对大鼠心功能的影响

观察梭曼对心脏的直接作用，探讨梭曼中毒对动物心的损伤特点，方法采用大鼠离体灌流心脏为模型，通过向心脏直接灌注梭曼，研究急生梭曼中毒后离体工作心脏功能的变化。     

微量快速分析梭曼的荧光法

建立了一种灵敏度高、简便、快速及重复性好的用荧光测定梭曼的方法。该方法检测灵敏度：梭曼的可测出浓度最低能达到１０ｎｇ／ｍｌ。变异系数在２．８％以内。梭曼浓度与荧光强度呈良好的线性关系，是一种比较理想的微量检测方法。     

维拉帕米对梭曼兔的毒代动力学及小鼠脑与膈肌分布的影响

目的 :考察维拉帕米对梭曼兔的毒代动力学及小鼠脑与膈肌分布的影响 ,探索维拉帕米对梭曼代谢解毒作用机制。方法 :大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔静脉染毒后血中及小鼠皮下染毒后脑与膈肌中游离C(± )P(_)梭曼。结果 :维拉帕米 (10mg kgim ,预给药 0 .5h) ,在中毒后 15 ,6 0 ,90 ,12 0 ,180及 2 4 0s可明显降低血液中游离C(± )P(_)梭曼浓度。维拉帕米使C(± )P(_)梭曼的CL由 (2 0 .8± 1.5 )ml (kg·s)显著增加到 (4 4 .3±7.0 )ml (kg·s) ;使AUC由 (2 .0 8± 0 .15 )mg·s L显著下降到 (0 .996± 0 .172 )mg·s L。维拉帕米预给药在小鼠皮下梭曼染毒后 30 ,90及 12 0s时 ,能使膈肌中游离C(± )P(_)梭曼的浓度由 74 .7,70 .5 ,88.7ng g降低到 4 1.1,39.0 ,4 9.3ng g。但在以上时间点对脑中游离C(± )P(_)梭曼的浓度却没有显著的影响。结论 :维拉帕米能促进血中游离C(± )P(_)梭曼的消除 ,并降低靶器官膈肌中的分布 ,从而促进了梭曼的代谢解毒。