HI-6对正常及梭曼抑制大鼠离体膈神经-膈肌标本收缩功能的影响

目的　探讨HI 6对抗梭曼中毒所致呼吸抑制重活化作用外的其他可能作用机制。方法　采用MS 30 2三道生理记录仪 ,建立大鼠离体膈神经 膈肌收缩标本 ,观察HI 6对梭曼中毒膈神经 膈肌标本收缩功能的影响。结果　①梭曼 (2mg·L- 1)中毒后 ,膈肌收缩功能明显下降 ,中毒 10min内强直收缩曲线下面积下降至最低点 ,且在 3h内无明显恢复。②梭曼中毒前给予不同浓度的HI 6 (0 .0 1,0 .1,1.0mmol·L- 1) ,发现HI 6 (0 .1,1.0mmol·L- 1)对梭曼中毒所致膈肌强直收缩具有明显保护作用 ,且保护作用随着浓度的增加逐渐增强。③梭曼中毒后再给予HI 6 (0 .0 1,0 .1,1.0mmol·L- 1) ,发现 0 .0 1mmol·L- 1HI 6对中毒大鼠离体膈肌收缩功能无任何拮抗作用 ;当浓度增至 0 .1mmol·L- 1时 ,对膈肌强直收缩有一定的拮抗作用 ,但无统计学意义 ;但 1.0mmol·L- 1HI 6可显著对抗梭曼中毒所致膈肌收缩功能下降。结论　HI 6对梭曼中毒所致大鼠离体膈神经 膈肌收缩功能抑制具有明显拮抗作用 ,提示HI 6对抗梭曼中毒所致呼吸抑制作用机制存在酶保护作用外的直接生理对抗作用     

羧酸酯酶在梭曼解毒中的作用

羧酸酯酶 (CaE)也称脂族酯酶 ,是一组能催化水解羧酸酯生成羧酸和乙醇的同工酶 ,活性中心含有丝氨酸残基。研究表明 ,小鼠按 5mg·kg- 1iv及5 0mg·kg- 1ipCaE的专一性抑制剂甲苯基苯代二烷磷苷氧化物 (CBDP)后 ,梭曼则对小鼠的毒性分别增加了 15 .6 ,19.6倍 ,提示CaE在体内发挥了重要的解毒作用。CaE的解毒机制 ,目前认为有 2种 ,一种是水解机制 ,即对有机磷化合物酯键的水解作用 ;另一种是代谢转化机制 ,即CaE活性中心的丝氨酸羟基与梭曼的磷原子相互作用 ,使CaE发生膦酰化。CaE在体内分布广泛 ,但主要集中在肠道和肝脏中 ,这两个器官其结合部位约占CaE总结合部位的80 %。但由于梭曼、沙林等在肝脏中的通过比例极小 ,所以肝脏、肠道这两个庞大的“CaE库”并未发挥出其应有的解毒潜力。相比之下 ,处于第一屏障关卡的血液和肺脏中的CaE虽然仅占机体总结合部位的 3% ,但却在梭曼解毒中发挥了至关重要的作用 ,研究证实 ,梭曼对动物毒性的种属差异、性别差异、年龄差异与其血浆、肺脏中CaE活性差异相一致。CaE在体内有着巨大的解毒潜力 ,如能通过CaE诱导 ,CaE重活化 ,改变血流分布 ,使更多的梭曼向肝脏、肠道中分布 ,就有可能提高机体的内在解毒能力 ,那么在梭曼解毒中将有重要意义     

缺氧条件下梭曼中毒大鼠脑G蛋白及cAMP-PKA信号系统的变化

目的 探索G蛋白及cAMP－PKA信号系统在缺氧条件下梭曼毒性升高机制中的作用。方法 Western blot检测Giα、Gqα含量、cAMP浓度及PKA活性升高，Giα下降，缺氧条件下梭曼中毒与单纯梭曼中毒组有显著差别；阿托品可对抗PKA活性的升高。在所观察的三个脑区中，以纹状体变化最为明显。结论 G蛋白及其介导的cAMP－PKA信号系统参与了缺氧条件下梭曼毒性升高的形成机制。     

UBIO对梭曼诱导家兔过氧化损伤保护作用

目的 探讨家兔梭曼急性中毒的过氧化损伤及紫外线照射充氧自血回输(UBIO)治疗的抗氧化保护作用.方法 将100只健康家兔随机分为5组,包括正常对照组、中毒组、常规治疗组、UBIO治疗组及UBIO联合常规治疗(复合治疗)组,观察梭曼中毒14 d后家兔血清及肝组织中总抗氧力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 家兔梭曼中毒后血清及肝组织中T-AOC、SOD活性[(5.6±1.6),(187.6±50.1)KU/L;(2.06±0.26),(12.30±2.19)KU/g·prot]明显低于正常对照组[(7.6±2.4),(233.2±24.4)KU/L;(2.53±0.27),(20.95±4.34)KU/g·prot](P<0.01).而MDA含量[(0.11±0.11)umol/L;(2.65±0.12)/umol/g·prot]明显高于正常对照组[(0.08±0.02)umol/L;(1.38±0.15)umoL/g·prot](P<0.01).经UBIO治疗或复合治疗后,血清及肝组织中T-AOC,SOD活性[(7.6±1.4),(229.4±0.7)KU/L,(2.63±0.35),(24.05±4.66)KU/g·prot;(7.5±1.8),(230.0±24.7)KU/L;(2.67±0.35),(25.29±3.58)KU/g·prot]明显高于中毒组(P<0.01),而MDA含量[(0.08±0.01)umol/L,(0.08±0.01)umol/g·prot)明显低于中毒组(P<0.01).结论 家兔梭曼中毒后可有明显的过氧化损伤,UBIO治疗有明显的抗氧化作用,可以用于急性梭曼中毒的治疗或辅助治疗.     

模拟高原大鼠梭曼中毒后肺中磷脂酶A2,ACE及TNFα的变化

目的：阐明高原缺氧条件下梭曼中毒肺损伤的特点及机理。方法；应用微量滴定，酶联免疫技术，伊文思蓝标记白蛋白技术测定了在模拟高原４０００ｍ梭曼中毒后大鼠肺组织及肺灌洗液的磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性和肺组织肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）伊文思蓝（ＥＢ）含量的变化。结果：中毒４８ｈＰＬＡ２，ＡＣＥ，ＴＮＦα和ＥＢ含量显著高于１２，２４ｈ，在同一时相点，高原中毒组显著高于其它组，结论：提     

梭曼中毒进行性循环衰竭时重要生命体征的变化

目的 研究梭曼中毒导致进行性循环衰竭条件下,犬心率、血压、心脏功能、呼吸功能、血液酸碱平衡、血电解质等生命体征的变化以及重要器官的损伤情况.方法 杂种犬7只,雄性,体质量(12～15)kg.梭曼累积染毒,方法为每次肌肉注射1/3致死剂量(LD)梭曼(1 LD=10 μg/kg),每10 min追加1次;以平均动脉压降至(40～45)mmHg为循环哀竭标准.八导生理记录仪检测梭曼染毒前后的心率、血压、血流动力学参数,股动脉取血检测血气和pH值,股静脉取血检测电解质浓度和反映各重要器官损伤的指标.以梭曼染毒前各指标为对照组,染毒后实验结果用SAS 6.12软件进行自身对照t检验分析.结果 梭曼染毒导致麻醉犬循环哀竭发生后,心率、血压和血流动力学参数都被显著抑制(P<0.05).动脉血氧分压低于60 mmHg,血氧饱和度低于90%;即使在正压人工呼吸状态下,血二氧化碳分压依然高于50 mmHg,仍发生呼吸衰竭.犬血液pH值由染毒前的(7.345±0.064)降低到染毒后的(6.956±0.022),发生了明显的代谢性酸中毒(P<0.01).血电解质钠离子浓度和氯离子浓度仅有轻度变化.血液中GTP、COT、Cr、BUN、CK-MB和LDH在染毒后都有显著增加(P<0.05).结论 胆碱酯酶抑制剂类毒物梭曼中毒可引起机体出现严重的进行性循环衰竭,同时导致各种重要生命体征和重要器官发牛显著损伤.     

细菌梭曼水解酶微量测定法

将测定梭曼的二异亚硝基丙酮法与梭曼水解酶的酶反应结合起来，建立了一种快速、简便、微量的梭曼水解酶测定方法，发现８种细菌的细胞内液中存在梭曼水解酶，在细菌培养基中及细菌表面均未测到该酸活性。     

梭曼中毒复合缺氧损伤对PC12细胞游离钙的影响

目的：探索钙在梭曼中毒神经细胞损伤中的作用及其机理。方法：采用Ｃａ＾２＋指示剂Ｆｕｒａ－２作为细胞内钙离子荧光探针，检测了梭曼中毒复合缺氧损伤时ＰＣ１２细胞内「Ｃａ＾２＋」的变化。结果：单纯梭曼对细胞内「Ｃａ＾２＋」，无明显影响，在乙酰胆碱和／或谷氨酸存在的情况下，梭曼中毒明显升高「Ｃａ＾２＋」，单纯缺氧也可使「Ｃａ＾２＋」升高，梭曼中毒复合缺氧损伤「Ｃａ＾２＋」升高更加明显。尼莫地平可对抗梭中毒     

分子烙印聚合物对神经性毒剂降解产物固相吸附行为研究

目的：本研究以神经性毒剂降解产物为模板分子，在不同反应条件下合成了系列分子烙印聚合物(MIP)作为固相萃取(SPE)填料，以评价和研制一种神经性毒剂降解产物的选择性吸附剂，并研究其吸附机制和影响因素。方法：分别以VX的水解产物甲基膦酸乙酯(EMPA)、俄罗斯VX的水解产物甲基膦酸异丁酯(i—BuMPA)和梭曼的水解产物甲基膦酸片呐酯(PMPA)为模板分子合成MIP，并填充自制MIP-SPE小柱，气相色谱检测，考察功能单体、交联剂、溶剂、温度及MIP粒子的大小等因素对MIP吸附性能的影响。结果：实验表明功能单体和交联剂的种类和用量及模板分子的结构是影响MIP吸附性能的重要因素。以丙烯酰胺为功能单体、乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂合成的MIP适用于对神经性毒剂降解产物吸附行为的考察。以神经性毒剂降解产物为模板分子合成的MIP对各降解产物均呈现较强的吸附，其吸附率与降解产物的结构呈一定相关性。结论：合成的系列MIP可作为通用的神经性毒剂降解产物的选择性吸附剂，用于对样品中神经性毒剂降解产物的萃取。     

梭曼降温作用与血浆中NO含量变化的关系

目的 :一氧化氮 (NO)可能是一种内源性退热因子 (endogenousantipyreticfactor) ,神经毒剂梭曼也可引起体温快速降低。为了研究梭曼引起体温降低的原理 ,本实验观察了NO在梭曼降温过程中的可能作用。方法 :实验用成年雌性Wistar大鼠 ,体重2 0 0 - 2 6 0g ,分别单笼饲养于 2 5℃的环境中 ,明暗时间各为 12h ,动物允许自由进食进水。用数字体温计测量大鼠的结肠温度 ,每次间隔 6 0min ,观察了皮下注射梭曼 (6 0 μg/kg)后引起大鼠的降温效应与血浆中NO含量和胆碱酯酶 (ChE)活性的变化关系。血液标本的采集时间均在注射梭曼或盐水后 2h。结…