梭曼对大鼠脑M胆碱能受体的直接作用

梭曼对大鼠脑Ｍ胆碱能受体的直接作用汪海刘传缋军事医学科学院毒物药物研究所北京１００８５０胆碱酯酶抑制剂（ＡｎｔｉＣｈＥ）通过抑制体内胆碱酯酶（ＣｈＥ）导致乙酰胆碱过度蓄积，激动Ｎ和Ｍ受体，介导严重的中毒症状。本研究室早在１９６３年发现，以丙氟磷完全地...     

有机膦半抗原诱导的抗神经性毒剂单克隆抗体的制备及鉴定

目的 :制备新化合物 1 羟基 1 对胺基苯基甲磷酸单频哪基醇酯 (P4 )的单克隆抗体 (mAb)。方法 :以P4为半抗原 ,与血蓝蛋白 (LPH)化学偶联制备人工抗原 (P4 LPH) ,并以其免疫BALB/c小鼠 ,制备抗P4的mAb。用竞争抑制酶免疫分析法 ,测定mAb对梭曼等 7种配体的结合活性 ,结果以mAb与P4 BSA的结合被抑制 5 0 %时的配体浓度 (IC50 ) ,表示mAb的交叉反应性。结果 :建立了 9株对P4 BSA阳性反应的mAb ,它们分属 3种Ig亚类 ;6株 (2B2、3A10、3D5、4F1、6C9和 6H4 )为IgG1,1株 (3B9)为IgG2b ,2株 (1B3和 6H5 )为IgM。 9株mAb中 ,8株具有与半抗原P4的结合的特异性。4株 (1B3、2B2、3D5和 4F1)具有梭曼结合活性 ,其IC50 值分别为 10 -3 、10 -3 、10 -5和 10 -6mol/L ;1株 (4F1)具有与对氧磷结合的特异性 ,其IC50 值为 10 -5mol/L。 4株腹水的mAb鼠滴度高 ,分别达 10 -6(1B3和 2B2 )和 10 -8(3D5和 4F1)。结论 :用新的半抗原P4成功地制得抗梭曼和抗对氧磷的mAb ,可用于梭曼抗体酶、梭曼的免疫抗毒和免疫检测研究     

梭曼急性中毒对大鼠GABA受体影响的研究

梭曼 (Ｓｏｍａｎ)是一种主要引起胆碱能神经紊乱的有机磷酸酯类化合物 (Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ ,ＯＰ)。本实验通过观察梭曼中毒大鼠脑神经末梢微囊ＧＡＢＡ受体的变化 ,探讨梭曼中毒的机制 ,现将结果报告如下。1　材料与方法　　实验器材 :梭曼 (Ｓｏｍａｎ)由中国军事医学科学院毒物所提供。3Ｈ ＧＡＢＡ由中国科学院上海原子能研究所提供。液体闪烁计数仪 ,瑞典。　　实验动物 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ ,由第三军医大学实验动物中心提供。动物体内实验分对照组、染毒未发作组和染毒发作组。对照组 :…     

梭曼、沙林对鸭血清丁酰胆碱酯酶的动力学研究

目的从酶反应动力学方面揭示梭曼、沙林对丁酰胆碱酯酶的毒性强弱,比较两者对丁酰胆碱酯酶的抑制强度.方法通过改进的Ellman法验测定了鸭血清丁酰胆碱酯酶的km值,以及梭曼、沙林对该酶抑制反应的解离常数kd、膦酰化常数k2和抑制速率常数ki值.结果虽然梭曼和沙林在可逆的酶-抑制剂反应过程中反应速度相差不大,但梭曼对该酶的亲和力与抑制能力均比沙林强.结论这可能是梭曼毒性大于沙林的一个重要因素.     

门静脉及肝动脉结扎对梭曼兔的毒代动力学影响

目的 :通过考察门静脉及肝动脉结扎对梭曼兔的毒代动力学的影响来研究肝肠对梭曼代谢解毒作用。方法 :大进样量气相色谱仪及手性毛细管柱氮磷检测器测定兔梭曼静脉染毒后血中游离C(± )P(_)梭曼浓度。结果 :与梭曼组相比 ,肝动脉、门静脉都结扎与保留肝动脉 ,结扎门静脉两种处理后 ,兔梭曼静脉染毒 (4 3.2 μg kg ,相当于 4×LD50 )后各个时间点血中游离C(± )P(_)梭曼浓度升高 3.6～ 19.3倍不等。毒代动力学参数表明 :门静脉结扎及门静脉与肝动脉联合结扎都显著降低了C(± )P(_)梭曼的清除率 (CL)和表观分布容积 (Vd) ,而分别使AUC由 (2 .0 8± 0 .15 )mg·s L显著增高到 (18.2± 2 .96 )和 (2 2 .9±3.73)mg·s L。结论 :肝肠对兔梭曼高剂量静脉染毒后游离C(± )P(_)梭曼的消除起非常重要的作用。     

小剂量梭曼对大鼠学习记忆和海马脑片LTP的影响

目的　研究长期给予小剂量梭曼 (Soman)对大鼠空间学习记忆和大鼠海马脑片LTP的影响。方法　采用连续 14d皮下注射小剂量梭曼 (6～ 10 μg·kg 1 ,s c ,sig× 14 )为慢性中毒模型 ,Morris水迷宫试验进行行为检测 ,电生理学方法研究大鼠海马脑片CA1区长时程增强现象 (long termpotentiation ,LTP)的变化。结果　Morris水迷宫试验中大鼠的逃避潜伏期延长 ,穿过原平台位置次数和在原平台象限探索时间百分率下降 ;大鼠海马脑片LTP诱出率、PS幅值增加百分率均明显低于生理盐水对照组。结论　长期给予小剂量梭曼可降低大鼠的空间学习记忆能力 ,降低海马突触可塑性     

梭曼和乙基梭曼离体透皮吸收的研究

目的：比较密闭和开放不同条件下梭曼和乙基梭曼透皮吸收的特点，方法：采用动式离体皮渗透装置，接收液中梭曼或乙基梭曼的浓度采用微量电鳐乙酰胆碱酶抑制剂测定。结果：梭曼或乙基梭曼皮肤染毒后，经过约１５ｍｉｎ内的延搁期后经皮渗透量逐渐增加，至２～３ｈ达高峰，之后逐渐下降，无论是开放或密闭条件染毒，乙基梭曼经皮渗透均比梭曼多，毒剂皮肤染毒后９ｈ，开放条件下，乙基梭曼经皮渗透量是梭曼的７．２倍，密闭条件下，乙     

测定人尿液样品中微量沙林和梭曼降解产物的核磁共振研究

目的：测定人尿液样品中微量沙林和梭曼降解产物。方法：１Ｈ－ＮＭＲ和１９Ｆ－ＮＭＲ。结果和结论：创新建立了选择性双重自旋回波１Ｈ－ＮＭＲ和定量氟离子１９Ｆ－ＮＭＲ技术，并且利用它们互相补充选择性检测有关毒剂降解产物中烷基甲膦酸的特征甲基质子、氟离子及其含量。本方法具有简便、快速、灵敏等特点，尿液样品分析不需要分离、提取和衍生化，毒剂无损失。通过ＦＩＤ信号累加测定，烷基甲膦酸和氟离子的检测限可分别低达４～６μｇ／ｍｌ和１８０ｎｇ／ｍｌ。氟离子定量测定的相对误差为±１０％。