IL-8单抗对炎症性中性粒细胞浸润的阻断作用

目的　建立可特异性识别IL - 8抗原并具有拮抗IL - 8生物学活性的单抗 ,观察抗体对炎症性损伤的保护作用。方法　采用常规方法免疫和细胞融合 ,经间接ELISA检测和有限稀释亚克隆、筛选 ,建立稳定分泌抗人IL - 8的杂交瘤细胞株。通过趋化阻断实验 ,观察抗体在体外拮抗IL - 8生物学活性的作用 ;以家兔为模型 ,通过皮肤注射LPS诱导局部产生炎症反应 ,同时静脉注射IL - 8抗体 ,观察抗体对炎症性损伤的保护作用。结果　经筛选获得 3株稳定分泌IL - 8单抗的杂交瘤细胞株 ,一株为IgG1(SI98) ,另两株为IgM (SI96、SI97)。这 3株单抗在体外具有阻断IL - 8对中性粒细胞的趋化作用 ;在体内 ,皮肤局部注射LPS产生的炎症反应 ,导致大量中性粒细胞的浸润 ,体内预先注射IL - 8抗体后 ,可明显阻断中性粒细胞在炎症部位的浸润。结论　 3株单抗均可作为拮抗IL - 8生物学功能的拮抗剂 ,阻断炎症反应过程中中性粒细胞的浸润。     

转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂和钙离子拮抗剂对高血压临床事件发生率的影响

378例高血压病患者随机分为ACEI治疗组、β -阻滞剂组及CaA组 ,分别予开博通 12 .5～ 2 5mg ,3次 /d ,或依那普利 5～ 10mg ,2次 /d ;倍他乐克 2 5～ 5 0mg 2次 /d ;硝苯吡啶 10mg ,3次 /d治疗 ,目标血压 <140 /90mmHg ,2周后未达目标血压者加用利尿剂治疗 2周 ,仍高于目标血压者采用以上双联或三联治疗 ,并归入联合治疗组 (77例 )。均经 4年临床观察 ,以心绞痛、心肌梗塞、短暂脑缺血发作及脑卒中为主要临床事件 ,糖尿病、蛋白尿、高脂血症及肾功能不全为次要临床事件。结果各组主要临床事件发生率 (10 .98%～ 11.6 9% )与主要临床事件总发生率 (11.11% )比较无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;各组临床事件发生率 (19.5 1%～ 2 1.5 0 % )与临床事件总发生率2 0 .6 3%比较无统计学意义 (P >0 .0 5 )。β -阻滞剂组 (Ⅱ组 )的次要临床事件发生率 11.2 1%明显高于其它 3组 (P<0 .0 5 )。认为ACEI、β -阻滞剂、CaA均可作为抗高血压首选药物 ,以 β -阻滞剂组糖尿病及高脂血症发生率较高。     

氯沙坦对原发性高血压患者尿酸的影响

目的　探讨氯沙坦对原发性高血压患者尿酸的影响。方法　原发性高血压 31例在常规钙拮抗剂治疗 1周后 ,随机分治疗组加用氯沙坦 ,对照组不加用 ,比较两组血清尿酸 ,尿尿酸测值。结果　治疗组血清尿酸水平降低。结论　氯沙坦能降低血清尿酸水平 ,增加泌尿系尿酸排泄     

血小板激活因子及其受体拮抗剂与缺血再灌注损伤

<正>血小板激活因子(platelet-activating factor,PAF),由于其能引起血小板聚集而得名,1979年PAF的结构被定为1-o-烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱。80年代以后,对PAF的基础研究和临床研究迅速增多,发现血小板激活因子主要通过结合于特异性受体起作用。血小板激活因子受体拮抗剂的种类和品种很多,如CV-3928、CV-6209、WEB-2086、WEB-2170、RP-59227、L-691880、E-5880、BN52021等,可选择性地阻止PAF与其特异性受体结合,阻断由PAF引起的一系列炎症反应。     

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在冠心病介入治疗应用的进展

<正>经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)的治疗作用,主要是通过挤碎斑块和扩大血管外径来增加血管内径,当冠状动脉壁深层组织受到损伤,内膜下胶原暴露时,就会导致外源性组织凝血通路激活,血栓形成,而内皮和内皮下组织的损伤也会导致抗凝血作用的前列环素合成减少,血小板激活。在凝血全过程中,血小板最重要的激活机制是激活其Ⅱb/Ⅲa受体。血小板所以能够聚集并形成血栓是因为血小板表面糖蛋白膜上的受体,特别是Ⅱb/Ⅲa受体与凝血酶、纤维蛋白原酶聚合使血小板     

应用动态血压观察氯沙坦钾治疗难治性高血压的临床疗效

目的 :观察氯沙坦钾治疗高血压的临床疗效。方法 :选择 3 2例其他降压药物疗效不佳的高血压患者 ,年龄 4 1～ 67( 55.6± 6.5)岁 ,服用氯沙坦钾 50 mg～ 1 0 0 mg/d,总疗程为 6w。全部病人在服用氯沙坦钾前和服用氯沙坦钾 6w后均行动态血压监测 ( ABPM)、偶测血压及肝肾功能、血脂和血糖检查。结果 :1 .用药后 2 4 h平均血压、日昼和夜间平均血压比用药前下降 ( P<0 .0 1 ) ,用药后收缩压及舒张压负荷均较用药前明显下降 ( P<0 .0 1 )。 2 .偶测血压疗效　服氯沙坦钾降压有效率为 1 0 0 % ,其中 2例需 1 0 0 mg/d,1例加用了双氢克尿噻 1 2 .5mg/d。 3 .降压作用的谷 /峰比值　氯沙坦钾降低收缩压和舒张压的谷 /峰比值分别为 71 .6%和 68.1 %。结论 :Ang II受体拮抗剂是继 ACEI之后的新一类抗高血压药物 ,与 ACEI相比 ,此类药物直接作用于AT1受体 ,降压作用安全可靠 ,副作用少 ,对于其他降压药物疗效不佳的高压患者也有良好效果     

AngⅡ受体拮抗剂对SHR肾小球系膜细胞增殖作用

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1受体）拮抗剂Losartan（芦沙坦）对自发性高血压大鼠（SHR）肾小球系膜细胞增殖的作用。方法采用细胞培养和3H-胸腺嘧啶核苷（3H－TdR）掺入技术。结果1．SHR系膜细胞血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组的3H－TdR掺入率高于对照组;2．SHR系膜细胞AngⅡ＋Losar－tan组的3H－TdR掺入率低于AngⅡ组;3．AngⅡ对SHR肾小球系膜细胞增殖的刺激作用和Losartan的抑制作用均呈剂量依赖关系;4．AngⅡ对正常血压大鼠系膜细胞的3H－TdR无影响。结论Losartan能逆转AugⅡ对SHR肾小球系膜细胞的增殖作用,从细胞水平体现其肾脏保护作用。     

克冠酸的合成工艺改进

目的：寻找一条适合工业化生产的克冠酸合成路线。方法：对文献报道的各种克冠酸合成方法进行比较并作改进。结果：采用三甲氧基苯甲酸与ＳＯＣｌ２ 反应得酰氯,不经分离直接与６－氨基己酸钠缩合,合成了目标化合物。结论：与文献报道方法比较,该法具操作简单、收率较高等优点,适合于工业化生产     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——缬沙坦

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的问世和发展,为抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统寻找到了一类新型药物。它是继β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂后的又一新的突破,并拓展了抗高血压药的作用途径。其代表药物缬沙坦疗效显著,对AT1受体具高度选择,药效或持续24小时,不良反应极小,具有广阔的应用前景。     

新型抗高血压药物氯沙坦的临床应用

氯沙坦是第一个被研究开发的ＡＮＧⅡ受体拮抗剂。该药口服后吸收良好,生物利用度为３３％ ,大约１４％ 的氯沙坦在体内形成活性更强的羧酸代谢物Ｅ－３１７４。存在体内的ＡＮＧⅡ受体有ＡＴ１、ＡＴ２、ＡＴ３ 三种,其生理效应主要由ＡＴ１ 受体介导发生,可出现强烈的血管收缩及醛固酮释放等多种效应。氯沙坦是非肽类拮抗剂,能高效、特异地与ＡＴ１ 受体结合,有效地抑制ＡＴ１ 受体介导的所有生理效应,发挥舒张血管、降低外周阻力的作用,减少后负荷及交感神经的过度兴奋,有效地治疗高血压病及心力衰竭,同时能够逆转左室肥厚。与其他降压药相比,既无药源性踝部水肿、心率增加的反应,又无频繁咳嗽的不良作用,且临床效果满意、耐受性好,它将在高血压病的治疗中占据显著地位。