拉米夫定在治疗儿童慢性乙型肝炎中的价值

乙型肝炎病毒感染仍然是全球性的公共卫生问题。与成人乙型肝炎相比, 儿童乙肝更容易从急性转变为慢性, 从而有更大的风险发展成为肝硬化和肝癌， 因此, 积极控制和终止病毒复制, 具有非常重要的临床意义。虽然干扰素有明显的临床疗效, 但其费用高, 且不适合两岁以下的儿童。拉米夫定是一种口服核苷类似物, 在体内转化后, 具有良好的抑制病毒DNA复制作用。多项临床试验表明, 拉米夫定不仅可以和干扰素联合使用, 其单疗法也有良好的疗效。鉴于拉米夫定费用低, 副作用少, 在没有条件使用干扰素, 或在干扰素无效时, 拉米夫定单疗法可作为一线选择。     

慢性乙型肝炎病毒基因型与YMDD变异关系

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）基因型与YMDD变异的关系。方法 选用200例HBV DNA、HbeAg阳性，血清ALT异常的．HBV肝炎患者，服拉米夫定（100mg／d）24个月。用PCR（FQ-PCR）检测HBVDNA，分析乙肝病毒野生型YMDD及突变耐药型YIDD／YVDD，HBV基因分型。结果 200例慢性乙肝病人C基因型占39％，B基因型占26％，D基因型占22％，B＋C混合基因型占10％，其他占3％，包括1例出现YIDD耐药株。服拉米夫定12个月后，YMDD变异率为6％；24个月后，YMDD变异率为15％。结论 乙肝病人HBV基因型以C型为主，次为B型及D型；服拉米夫定后大多数病人的DNA水平日月显降低，拉米夫定治疗可加速病毒YMDD变异发生，且与服药时间呈正相关；YMDD突变与乙肝病毒的基因型无关。     

2006东方高血压学术会议

1临床资料病例1:患者闫××,男,48岁,主因“间断乏力9年,眼黄1年,腹胀1月”入院,1995年6月出现乏力、纳差伴厌油,化验H B V M大三阳,H B V D N A2.46×106copies/m l,用干扰素抗病毒治疗,因患者持续发热不能耐受,1月后停用。2000年11月再次出现乏力、纳差,化验“转氨酶80U/L”,     

慢性乙型肝炎病毒基因型与YMDD变异关系

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)基因型与YMDD变异的关系.方法选用200例HBV DNA、HbeAg阳性,血清ALT异常的HBV肝炎患者,服拉米夫定(100mg/d)24个月.用PCR(FQ-PCR)检测HBV DNA,分析乙肝病毒野生型YMDD及突变耐药型YIDD/YVDD,HBV基因分型.结果200例慢性乙肝病人C基因型占39%,B基因型占26%,D基因型占22%,B+C混合基因型占10%,其他占3%,包括1例出现YIDD耐药株.服拉米夫定12个月后,YMDD变异率为6%;24个月后,YMDD变异率为15%.结论乙肝病人HBV基因型以C型为主,次为B型及D型;服拉米夫定后大多数病人的DNA水平明显降低,拉米夫定治疗可加速病毒YMDD变异发生,且与服药时间呈正相关;YMDD突变与乙肝病毒的基因型无关.     

拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探索抗病毒药物联合免疫调节药物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：采用拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎，同期单用拉米夫定或胸腺五肽作对照，动态观察血清HBV复制指标及肝功能。结果：治疗结束时联合组血清HBeAg阴转及抗HBe阳转率明显优于拉米夫定组（P＜0．05），与胸腺五肽组比较差异无显著性（P＞0．05）；联合组的HBV DNA阴转率优于胸腺五肽组（P＜0．05），与拉米夫定组比较差异无显著性（P＞0．05）。治疗结束后6个月、12个月的病毒复制指标变化与治疗结束时无明显变化。联合组的显效率及总有效率均高于其他两组，且ALT复常率保持在85％以上。结论：拉米夫定联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎，可达到有效而持续的抗病毒作用。亦有利于ALT持久复常。     

拉米夫定治疗中乙肝病毒多聚酶YMDD变异对患者临床经过的影响

目的：研究乙肝病毒（HBV）多聚酶YMDD变异后HBV DNA复现对慢性HBV感染患者临床经过的影响。方法：用mp PCR-RFLP技术检测24例拉米夫定治疗过程中出现HBV DNA复现的患者血清,对YMDD变异者的系列临床资料,应用SAS软件进行统计学分析。结果：检出YMDD变异18例;YMDD变后转氨酶水平较HBV DNA转阴时有显著升高,并反跳至治疗前水平。结论：YMDD变异后,部分病例可有类似肝炎发作、甚至肝脏失代偿的表现。     

聚合酶链式反应及限制性片段长度多态性技术检测乙型肝炎病毒P基因区YMDD基因序列变异

目的 建立检测基因变异的聚合酶链反应（PCR）限制性片段长度多态性（Restriction fragment length polymophism,PFLP)法。方法 从服用拉米夫定1年以上的慢性乙肝病例中选取10例抽取血清,分别采用错配套式PCR－RFLP技术、PCR产物直接测序和重组克隆测序,检测P基因YMDD变异。结果 在10个病例中,PCR－RFLP检测到7例为野毒株、1例为混合株感染、2例为变异株;PCR产物直接测序,9例为野株、1例为变异株;对2份用PCR－RFLP法检测为非野株,而PCR测序为阴性的标本采用克隆后测序,发现均为混合株感染。结论 通过对几种检测方法的对比,认为克隆后测序的结果最精确;而从实用性和经济角度来看,采用PCR－RFLP进行初步筛查的方法具有更大的意义。值得推广。     

拉米夫定胸腺肽治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的　观察拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效。 方法　 分别为A组贺普丁加迪赛联合组 30例 ,B组单用贺普丁组 2 5例。疗程 6个月。 结果　A组与B组HBVDNA阴转率分别为 93 3%(2 8/ 30 )、92 %(2 3/ 2 5 ) ,P >0 0 5。抗HBe阳转率分别为 2 0 %(6 / 30 )、8%(2 / 2 5 ) ,P >0 0 5。Tbil复常率分别为6 3 3%(19/ 30 )、5 2 %(13/ 2 5 ) ,P <0 0 5。ALT复常率分别为 86 7%(2 6 / 30 )、6 4%(16 / 2 5 ) ,P <0 0 5差异显著。HBeAg阴转率 6 0 %(18/ 30 )、2 4%(6 / 2 5 ) ,P <0 0 1差异显著。 结论　 贺普丁联合迪赛治疗慢性乙型肝炎疗效较好 ,有临床应用价值。     

血清ALT水平与拉米夫定抗病毒疗效的关系

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中ALT水平与抗病毒疗效的关系。方法 将48例慢性乙型肝炎患者入组前血清ALT水平高低分为酶正常组(ALT≤50u·L-1)酶异Ⅰ组(ALT51～100u·L-1)、酶异Ⅱ组(ALT101～200u·L-1)、酶异Ⅲ组(ALT>200u·L-1)。分别在治疗后6mo和12mo观察HBVDNA阴转、HBeAg转阴和HBeAg血清转换情况和ALT复常率。对使用拉米夫定后合并用降酶药和不合并降酶药6mo和12mo后HBV DNA阴转、HBeAg阴转和HBeAg血清转换情况进行比较。结果 1、拉米夫定治疗12mo后HBV DNA阴转率达91.7％,HBeAg阴转率达25％,HBeAg血清转换率达20.8％;各组比较,酶异Ⅱ组HBeAg阴转和HBeAg血清转换率分别达53.3％和46.7％,高于酶异Ⅰ组和酶正常组(p<0.01)。2、拉米夫定治疗12mo,ALT复常率达62.2％,其中酶异Ⅱ组复常率达80.0％,明显高于酶异Ⅰ、Ⅲ组(p<0.05)。3、拉米夫定治疗后12mo不合并降酶药组HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别达31.4％和25.7％,明显高于合并降酶药组(p<0.01)。结论 对HBeAg阳性、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎更适合抗病毒治疗的是ALT>100u·L-1的患者;在抗病毒治疗时不主张同时使用降酶药。