复方苦参洗剂外用对皮肤毒性的实验研究

为观察复方苦参洗剂对家兔及豚鼠皮肤的毒性作用,本研究用家兔进行皮肤急性毒性实验和皮肤刺激性实验,用豚鼠进行皮肤过敏性实验。结果显示,用复方苦参洗剂外涂于家兔完整皮肤和破损皮肤均未发生急性毒性反应和刺激反应。豚鼠皮肤也未发生过敏性反应。结果表明,复方苦参洗剂是安全的外用制剂,可在临床上推广应用。     

七元瓜环对小鼠的初步安全性评价

目的:评价七元瓜环对小鼠安全药理学,为后续研究瓜环类化合物对人体的影响以及作为新型药物辅料的开发提供基础资料数据。方法:依据中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则的有关要求和OECD新发布急性径口毒性实验方法的有关记载,采用改良寇式法,计算出七元瓜环LD_(50)值。结果:七元瓜环LD_(50)值为49.1g/Kg。结论:七元瓜环属于无毒安全级,可作为一种新型安全、低毒的超分子药物载体,应用于超分子化学领域中。     

鸟氨酸杂质的小鼠急性毒性和细胞毒性考察

摘 要 目的：研究鸟氨酸杂质3-氨基-2-哌啶酮盐酸盐的急性毒性和细胞毒性。方法: 预实验确定用药剂量,小鼠静脉注射给药,采用Bliss法计算其半数致死量(LD50)。根据LD50的结果设高、中、低3个剂量组和溶媒对照组,给药后连续观察14d,记录动物反应,并进行血液生化检查,解剖后肉眼观察主要脏器变化并进行组织形态检查。应用成纤维细胞(L929)观察3-氨基-2-哌啶酮盐酸盐的细胞毒性。结果:3-氨基-2-哌啶酮盐酸盐尾静脉一次给药对小鼠的LD50为802.18 mg·kg^-1 （95％置信区间758.49～848.08 mg·kg^-1）;高、中、低3个剂量组（660,330,170 mg·kg^-1 ）在观察期内一般毒性、体质量、血液生化指标、脏器的肉眼观察及组织形态检查与溶媒对照组比较,均无明显差异。对成纤维细胞(L929)有一定的细胞毒作用。小鼠体内NOAEL值为660mg·kg^-1 。结论:3 氨基 2 哌啶酮盐酸盐对小鼠和成纤维细胞(L929)有一定的毒性作用,本研究为氨基酸注射液质量标准中鸟氨酸杂质限度的制定提供了依据。     

不同寄主桑寄生水提物对斑马鱼模型的急性毒性及肝损伤

目的 用斑马鱼模型对桑树、漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃6种寄主桑寄生水提物进行急性毒性及肝损伤研究,探索寄主对桑寄生毒性的影响,为桑寄生用药安全提供理论依据。方法 以受精后3 d（3 dpf）发育正常的AB系斑马鱼为对象进行急性毒性研究,根据毒性预实验结果,对不同寄主桑寄生水提物分别设置6个不同剂量浓度对斑马鱼进行处理,统计其72 h死亡率,采用GraphPad Prism 6.0软件绘制量-毒曲线,计算不同寄主桑寄生水提物的半数致死浓度（LC₅₀）和10%致死浓度（LC₁₀）。以受精后4 d（4 dpf）发育正常的gz15Tg/+（AB）肝脏荧光蛋白转基因斑马鱼为对象进行肝损伤研究,将不同寄主桑寄生水提物分别设置低、中、高3个剂量浓度组,设对乙酰氨基酚组,以胚胎水为空白组,给药72 h后观察斑马鱼肝脏形态和荧光面积变化,检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性。结果 急性毒性实验结果显示,桑树、漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃寄主桑寄生水提物的LC₅₀分别为1.24,0.94,0.51,0.38,0.11,0.09 g·L^-1;LC₁₀分别为0.70,0.60,0.35,0.28,0.08,0.07 g·L^-1。肝损伤实验结果,与空白组比较,对乙酰氨基酚组的斑马鱼的肝脏形态变形和荧光面积减小（P<0.01）,ALT和AST活性升高（P<0.01）,结果表明对乙酰氨基酚对斑马鱼有肝毒。桑树寄主桑寄生水提物低、中、高3个剂量浓度组斑马鱼的肝脏形态和荧光面积均无变化,ALT和AST活性均降低;漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃5种寄主桑寄生水提物中、高剂量浓度组斑马鱼均不同程度地表现出肝脏形态变化和荧光面积减小（P<0.05,P<0.01）,ALT和AST活性均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结果表明桑树寄主桑寄生对斑马鱼没有肝脏毒性,漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃5种寄主桑寄生对斑马鱼表现出不同程度的肝损伤。结论 桑寄生毒性有无或强弱具有寄主依赖性,桑树寄主桑寄生无肝损伤,其他5种寄主桑寄生均不同程度地表现出一定的肝损伤,规范寄主来源可能是实现桑寄生用药安全的重要举措。     

雷公藤不同样品对正常小鼠急性毒性实验研究

目的进行雷公藤不同样品对正常动物的急性毒性,为雷公藤的实验研究及临床安全使用提供实验依据。方法采用经典的急性毒性实验方法（LD。实验、MTD实验、MLD实验）,给小鼠灌胃雷公藤不同样品（全组分、水提组分、雷公藤多甙片）,观察其急性毒性症状谱,记录累积死亡数及小鼠体重变化。结果雷公藤全组分的MLD为8．0g·kg-1,相当于人日用量的22．4倍;水提组分的MLD为289．84g·kg^-1,相当于人日用量的811．6倍;雷公藤多甙片的LD。及95％可信限为166．34（157．60～175．51）mg·kg^-1,相当于人日用量的110．9倍,主要毒性症状、体征为怠动、俯卧、呼吸抑制,毒性发生时间较晚、持续时间长。结论雷公藤不同样品急性毒性大小顺序为雷公藤多甙片〉全组分〉水提组分,其体内毒性过程、毒性作用特点、毒性机制等尚待进一步研究。     

一例溴敌隆中毒患者肌内注射后臀部血肿的经验教训

溴敌隆是一种适口性好、毒性大、靶谱广的高效杀鼠剂,它不但作用缓慢、而且急性毒性强,被称为第二代抗凝血杀鼠剂。该剂的毒理机制主要是拮抗维生素K的活性,阻碍凝血酶原的合成,导致致命的出血。我院于2009年12月收治1例溴敌隆液中毒患者,在治疗过程中发生臀部血肿,现报道如下．     

复方麝香草酚醇溶液对白兔皮肤急性毒性及豚鼠皮肤刺激性的实验研究

目的：观察自制复方麝香草酚醇溶液对白兔的皮肤急性毒性及豚鼠的皮肤刺激性,为临床应用提供理论依据。方法将12只白兔随机均分为3组,在其背部脱毛24 h后,A、B组分别涂抹复方麝香草酚醇溶液2、4 g/kg,C组涂抹基质2 g/kg,进行皮肤急性毒性实验,观察其皮肤、毛发、口腔黏膜、饮食、眼睛及体质量变化,以及四肢活动和中枢神经系统中毒情况。将12只豚鼠随机均分为观察1组、观察2组、对照组,分别在其左侧脱毛区涂抹复方麝香草酚醇溶液2、4 g/kg及基质2 g/kg,进行皮肤刺激实验,观察其局部皮肤有无红斑、水肿、出血点等病变。结果大、小剂量复方麝香草酚醇溶液外涂于白兔及豚鼠皮肤,均未见毒性和刺激性反应。结论复方麝香草酚醇溶液无毒性及刺激性,安全性较好。