基于细胞信号动态网络的药物靶点发现

药物发现一直以来都集中在寻找疾病过程中某个特定步骤或蛋白质靶点的高特异性的抑制剂上。但是这样高特异性的药物对于如肿瘤、糖尿病、老年痴呆症和神经精神疾病等复杂疾病, 治疗效果通常不佳, 因此需要重新考虑药物靶点的选择和药物开发的策略。本文将介绍疾病相关的细胞信号转导分子网络及其动态学变化、信号网络的特性及其研究方法, 以及构建模型的相关网络资源和工具。重点阐述将信号转导动态网络作为药物靶标的策略方法和过程, 包括多靶点药物设计及基于网络的药物研究。     

基于分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道CNT2结合的化学成分研究

利用分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道浓度型核苷转运蛋白2(CNT2)结合的化学成分,为探讨菊苣干预嘌呤核苷吸收的降尿酸作用机制研究提供理论依据。采用同源建模手段构建人CNT2三维结构模型,采用Vina软件虚拟筛选菊苣小分子化合物作用于CNT2的化学成分。以CNT2抑制剂7,8,3'-三羟基黄酮的打分为阈值,筛选出23个打分高于阳性抑制剂的菊苣化学成分。其中打分靠前的菊苣化合物是菊苣降尿酸作用的重要化合物,其能否通过抑制CNT2活性干预肠道嘌呤核苷的吸收降低体内尿酸水平有待生物学实验进一步探讨。CNT2可能是菊苣降尿酸的效用靶点,为指导实验研究菊苣干预嘌呤核苷吸收降尿酸研究提供向导。     

中药质量源于设计方法和应用：工艺建模

药品质量源于设计(Quality by Design,QbD)强调对制药过程的透彻理解,即理解原料、工艺和产品质量之间的多维组合和相互作用关系。数学模型以函数关系的形式表征所研究工艺系统或过程"输入-输出"量对的集合,是解释制药质量传递规律,实现产品关键质量属性(CQAs)预测的重要工具。本文提出依据数学模型对终产品质量的影响程度将工艺模型分为高、中、低3类。为规范建模过程、提高建模效率,提出工艺建模质量管理规范(GMoP)。总结了机理建模、统计建模和混合建模方法,并介绍了数学模型在中药提取、干燥、制粒、粉体压缩、制药过程质量监控和工艺系统表征中的应用。     

基于解释结构建模和交叉影响矩阵相乘法的急性职业中毒事故应急处置研究

目的 通过分析急性职业中毒事故应急处置的影响因素，为相关部门加强急性职业中毒事故应急处置能力提供依据。方法 基于危机管理4 R理论，从应急预备、预案、响应和恢复四个方面，提取急性职业中毒事故应急处置的影响因素，运用解释结构建模（interpretative structural modeling,ISM）确定影响因素的多层递阶层次结构，再通过交叉影响矩阵相乘法（cross-impact matrix multiplication applied to classification,MICMAC）计算出每个影响因素的驱动力和依赖性，进而提出有针对性的应急处置策略。结果 确定出急性职业中毒事故应急处置的12个影响因素。其中应急预案、应急演练、应急培训、组织调度既是影响急性职业中毒事故应急处置最根本的深层因素，也是驱动力最强的因素；控制毒物、危险区隔离是急性职业中毒事故应急处置中最关键的直接因素。结论 在事故发生后的应急处置中应优先进行毒物控制和危险区的隔离；同时，应加强应急预案、应急演练、应急培训和组织调度等方面的建设。     

基于模糊集的面向服务计算QoS扩展模型

面向服务的研究是当今网络应用研究的热点,服务的QoS计算又是其中的重要部分.已有文献建立过一些服务质量评价模型,用于服务QoS的计算,但是将用户对服务的期望和上下文一起加以考虑的却极少.对具有相似期望的用户进行选择,只允许具有相似期望的评价影响对服务的总评价,并应用模糊数学思想,根据属性的权重和用户的权重,提出一种QoS的模糊计算模型,从而得到更加精确而有意义的QoS度量.     

人横纹肌肉瘤的遗传学建模

横纹肌肉瘤是起源于人骨骼肌的恶性肿瘤，也是儿童时期最常见的软组织肉瘤。根据其截然不同的临床表现，肿瘤组织学分型及疾病相关风险分组。可推测横纹肌肉瘤是一类由于多种高度相关的肉瘤组成的集合体，而非成分单一的实体瘤。为了便于理解这种多组织学成分的恶性肿瘤，我们建立了一个具严格遗传学定义但又有一定可塑性的横纹肌肉瘤模型。将低分化的原始骨骼肌细胞(SkMC)及人成骨骼肌细胞(HSMM)经由旁路转化，形成恶性的横纹肌肉瘤。     

3Ds Max9多边形建模在泌尿系统器官重建中的应用

针对泌尿系统器官形状不规则、三维重建难度较大的特点,应用3Ds Max多边形建模方法,介绍了重建肾脏、肾上腺、膀胱、前列腺等泌尿系统器官的细节和要点.指出重建的三维模型可以任意角度、任意方向旋转,具有较强的真实感.     

虚拟现实技术在高中通用技术课程应用初探

针对通用技术课程教学现状,引入虚拟现实技术,并构建了一个专门用于该课程汽车驾驶与保养模块的虚拟现实平台。该平台为教学改革提供了一种新的思路,有助于解决经济欠发达地区因实验条件不足所造成的各种难题。     

心脏瓣膜生物力学及相关建模方式的研究进展

心脏瓣膜生物力学是一个快速发展的、高度临床相关的研究领域。研究表明大多数瓣膜病变是由于瓣膜生物力学改变导致的,因此了解心脏瓣膜与其局部力学环境之间的相互作用对于了解正常瓣膜功能和阐明瓣膜疾病进展至关重要。然而研究这些病变的技术在很大程度上受到了限制,其中缺乏良好的瓣膜力学相互作用模型是限制该领域研究深入开展的主要瓶颈之一。随着数值计算模型、体外模型和动物模型建模技术的飞速发展,心脏瓣膜相关的生物力学和介入治疗研究取得了重大进展。本文对心脏瓣膜的生物学和生物力学及相关模型进行综述,旨在使用跨学科方法加强临床心血管医生对心脏瓣膜疾病的理解。     

北京市大型医院空间优化与再配置的计算实验研究

医疗资源的合理布局是构建高质量医疗体系的重要基础。随着北京疏解工作的全面启动,以往高度集中布局的北京医疗资源需要重新配置。如何实现优质医疗资源空间布局的优化,既要解决“看病难、看病贵”,还不能加剧北京的“大城市病”,这是疏解面临的新课题。研究以计算社会科学的方法为基础,北京医疗资源疏解为背景,开发基于agent的城市医疗资源空间配置和布局的计算实验平台,讨论“点轴放射”模式和“组团”模式等不同布局情景下居民的居住选择和就医行为,“动态”观察和评估不同模式在平常和应急两种状态下资源配置的合理性和有效性。计算实验结果表明,“点轴放射”模式的医院布局在空间分布上更加均匀,能够随着人口的迁移互动逐渐形成自己的服务半径,效果略好于“组团”模式。然而,在灾情疫情等应急情形下,“组团”模式的医疗资源配置表现要显著好于“点轴放射”模式。研究表明,基于agent的建模和计算实验方法能够为利用真实数据建立现实模型展开这类布局事前研究和规划提供坚实的基础。