大环内酯类药物与结核病

结核病是由结核杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病.入侵结核杆菌数量、毒力与宿主防御反应的抗衡决定结核病的转归.其中,由T细胞介导的细胞免疫和迟发型变态反应占主导地位.近年来,通过动物实验,以及大环内酯类药物在支气管哮喘、弥漫性泛细支气管炎、慢性鼻窦炎等疾病中的运用,已有大量研究表明,该类药物除具有一般抗菌作用外,尚可通过调节多种免疫细胞、影响细胞因子及炎症介质活性等发挥免疫调节作用,使其有望在新的作用途径开辟抗结核治疗的道路.     

注射用阿奇霉素治疗细菌性感染临床观察

目的 :评价国产注射用阿奇霉素治疗细菌性感染的临床疗效和安全性。方法 :采用随机对照方法 ,将 43例下呼吸道感染和 33例泌尿道感染分验证组和对照组。 43例验证组给予注射用阿奇霉素 0 .2 5 g静脉滴注 ,每天 1次 ;33例对照组给予注射用头孢呋辛 1.5g静脉滴注 ,每天 2次 ,两组疗程均为 5天。结果 :验证组有效率为 83.7% ,细菌清除率为 72 .5 % ,药物敏感率为 80 .8% ;对照组有效率为 81.8% ,细菌清除率为 77.4% ,药物敏感率为 82 .2 % ,两组差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。两组不良反应轻微。结论 :注射用阿奇霉素是一种有效、安全的治疗细菌性感染的抗生素     

大环内酯类药物非抗感染作用研究进展

对大环内酯类药物的代表药物红霉素，克拉霉素，罗红霉素，阿奇霉素及他克莫司等近年在抗肿瘤，化学粘连，免疫抑制，抗纤维化，促胃肠动力，平喘等非抗感染作用方面的研究进行了总结。     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

中性粒细胞对红霉素内在化的特殊意义

为了解红霉素被中性粒细胞(PMN)内在化浓聚的规律及其后续意义。采用体外PMN与红霉素共孵育的方法，检测共孵育过程中及刺激活化后细胞内外红霉素浓度比的时相动力学改变。免疫荧光法检测PMN浓聚红霉素后细胞膜表面炎性表征膜结合弹力酶的基础水平及刺激活化后的改变。检测下呼吸道感染大鼠循环注入浓聚红霉素的PMN后，支气管肺胞灌洗液中红霉素浓度与正常大鼠的差异。结果显示，PMN可迅速浓聚红霉素，60min细胞内／外浓度比达高峰16／1，而此时膜表面弹力酶水平则明显下降。刺激活化浓聚红霉素的PMN，可导致细胞内／外浓度比下降，而此时膜表面弹力酶表达上升，但上升幅度低于正常PMN。接受浓聚红霉素PMN注射的下呼吸道感染大鼠，其气道中红霉素浓度明显高于正常大鼠。研究结果提示红霉素可在PMN中迅速浓聚，这种浓聚可导致PMN基础活化水平的降低以及刺激活化反应的抑制。刺激活化可导致浓聚红霉素的部分释放，此特性有助于浓聚于PMN的红霉素向感染部位的定向释放。     

肠球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制

肠球菌是重要的条件致病菌。常对多种抗生素耐药，在院内感染的病原菌中居重要地位。大环内酯类，林可酰胺类和链阳菌素B是结构无关但功能相近的三类抗生素（MLSB），可以作为治疗肠球菌感染的替代药物，近年来新的大环内酯类抗生素大量用于临床，在药物选择压力下，肠球菌对大环内酯类抗生素耐药较为严重。耐药机制包括erm基因介导的药物靶位的改变和mef基因及msrC基因介导的抗生素的主动外排等。     

反相高效液相色谱法测定发酵液中梅岭霉素

目的:建立了发酵液中梅岭霉素的定量测定方法。方法:反相高效液相色谱法,Hypersil-C_(18)柱(4 mm×125mm,5μm),流动相为乙腈-水(78:22),流速1.2mL·min~(-1),检测波长238 nm,室温测定。结果:在1O.2～163.2μg·mL~(-1)范围内梅岭霉素浓度与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 7,回归方程为Y=25.44X+2.72。样品的日间 RSD≤1.8％,高中低浓度样品的日内RSD≤2.5％(n=8)。平均回收率为96.9％(n=8,RSD<3.0％)。结论:本方法快速、准确、简便、稳定,为定量分析提供了可靠的依据。     

大环内酯类抗生素与肺间质纤维化

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是呼吸内科常见的疾病。近年来 ,研究注意到COPD常合并一定程度的肺纤维化。肺间质纤维化是一组原因未明的肺疾病 ,预后很差 ,临床缺乏有效治疗措施。而对红霉素及其第二代大环内酯类抗生素 (以罗红霉素、阿奇霉素及克拉霉素为代表 )研究发现其具有抗炎和免疫调节功能 ,有望成为临床治疗肺间质纤维化的新途径。1　肺间质纤维化的发病机制肺间质纤维化开始的病理改变是以肺泡炎为主。中性粒细胞趋化因子 (NCF)和肿瘤坏死因子 (TNF α)是主要由单核巨噬细胞分泌的具有广泛生物活性的细胞活化因子。在许多免疫和炎症性疾病的发生机制中起着重要作用[1 ] 。当肺泡巨噬细胞受到各种刺激物刺激活化后 ,分泌TNF α、白细胞介素 1(IL 1)等多种细胞因子 ,导致炎性反应并刺激成纤维细胞使其过度增生 ,分泌纤维结素 ,形成纤维化。NF κB为DNA结合蛋白 ,是真核细胞基因转录中的重要调控因子 ,具有广泛的生物活性。目前研究表明 ,NF κB参与调解免疫反应及炎症过程 ,NF κB促进前炎性 (IL 1,TNF α ,IL 6)、趋化因子 (IL 8,巨噬细胞炎症蛋白 1)等炎性基因及TGF β...