醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经肠道及Caco-2细胞转运机制

目的考察醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经大鼠肠道及Caco-2细胞的转运机制。方法应用翻转肠囊法和Caco-2 细胞模型考察游离醋酸亮丙瑞林、脂质体包封的醋酸亮丙瑞林以及壳聚糖包衣脂质体中醋酸亮丙瑞林的转运特征。在Caco-2细胞水平考察壳聚糖浓度、加入次序对脂质体中醋酸亮丙瑞林渗透的影响。结果游离醋酸亮丙瑞林的转运符合被动扩散的性质。相同实验条件下，脂质体中药物渗透量低于游离药物。可能是由于脂质体包封醋酸亮丙瑞林，阻止了药物向肠囊和Caco-2细胞转运。但是脂质体对酶降解醋酸亮丙瑞林具有保护作用。壳聚糖促进脂质体中亮丙瑞林的转运，壳聚糖的促渗作用在0.1%-0.5%浓度范围无明显差异。壳聚糖包覆脂质体后的促渗作用弱于其单独使用的促渗作用。结论壳聚糖包衣醋酸亮丙瑞林脂质体兼有保护和促渗作用，可能促进醋酸亮丙瑞林的口服吸收。     

海藻酸-壳聚糖-聚乳酸羟乙醇酸复合微球的制备及其对蛋白释放的调节

目的制备蛋白的海藻酸-壳聚糖-聚乳酸羟乙醇酸(PLGA)复合微球，以增加蛋白药物的包封率、减少突释和不完全释放。方法以牛血清白蛋白为模型药物采用修饰的乳化、醇洗法制备小粒径海藻酸微囊，再以壳聚糖孵育制得海藻酸-壳聚糖双层微囊，并进一步用PLGA包裹制得复合微球。采用微量BCA试剂盒测定蛋白浓度，考察其包封率及释放行为，改变各种制备因素调节微球的释放特性。结果复合微球粒径约30 μm，形态圆整。与单纯PLGA微球相比，包封率由60%-70%上升至80%以上。复合微球在磷酸盐缓冲液的1 h突释量由40%-50%下降至25%以下，在生理盐水中则进一步下降至5%以下。结论海藻酸-壳聚糖-PLGA复合微球提高了蛋白药物的包封率，减少了药物的突释，并可通过调节PLGA比例调节药物的释放。     

壳聚糖复方制剂对脂肪肝大鼠的治疗作用及其机制的探讨

目的 :进一步研究壳聚糖复方制剂对实验性脂肪肝大鼠的治疗作用及其机制。方法 :采用小剂量CCl4 致肝损伤并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型 ,给予模型大鼠壳聚糖复方制剂 0 .7g·kg- 1·d- 1灌服 8wk ,检测肝脏三酰甘油 (TG )、总胆固醇(TC)、血清及肝脏游离脂肪酸 (FFA)含量 ,检测肝脂变面积及肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA的表达情况。结果 :CCl4 损伤并高脂饮食可引起实验性大鼠肝脏明显脂肪变性 ,肝脏TG ,TC ,FFA及血清FFA含量升高 ,肝细胞PPARαmRNA表达减少。与模型组比较 ,壳聚糖复方制剂能明显降低肝脏TG ,TC ,FFA及血清FFA含量(P <0 .0 1) ,提高肝细胞PPARαmRNA的表达(P <0 .0 1)。结论 :壳聚糖复方制剂对实验性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用 ,其作用机制可能与其诱导PPARα表达 ,促进肝脏摄取、氧化脂肪酸有关。     

壳聚糖及其EDTA轭合物双层包覆胰岛素脂质体的处方工艺优化

目的:研究制剂因素对壳聚糖(CH)及其EDTA轭合物(CEC)双层包覆胰岛素脂质体降血糖作用的影响.方法:采用逆相蒸发法制得胰岛素脂质体,并用CH和CEC进行双层包覆.以小鼠口服降血糖效果作为实验指标,分别应用L16(215)和L8(27)正交实验设计优化CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的处方与工艺.结果:最佳处方组成为胰岛素100IU,pH 7.4磷酸盐缓冲液,磷脂150mg,胆固醇25mg,维生素E 15mg,0.2% CH 1.5mL和1% CEC 1.5mL.最佳制备工艺为乙醚10mL,旋转蒸发温度20℃,探针式超声时间0.5min,加CH和CEC后的孵化时间30min,孵化温度10℃,CH要先于CEC加入.经优化得到的双层包覆胰岛素脂质体经糖尿病模型大鼠口服后,具有平稳持久的降血糖作用,以皮下注射胰岛素为对照,其相对药理生物利用度(PA)达14.78%.结论:CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的组成和制备因素的变化会影响降血糖效果,用CH-CEC双层包覆的胰岛素脂质体具有较好降血糖作用.     

壳聚糖脑组织相容性的实验观察

目的:探讨壳聚糖在脑组织中的生物相容性,为临床提供新型、可用于颅内植入化疗的药物缓释载体.方法:32只SD大鼠随机分为实验组和对照组,分别植入壳聚糖颗粒和明胶海绵.观察术后的行为改变和3,7,14,30 d时的局部组织反应(HE染色).结果:所有动物无明显行为改变.术后3,7,14.30 d的组织学观察表明,实验组与对照组有类似的异物反应(P<0.05),且随时间推移,壳聚糖有不同程度降解.结论:壳聚糖可在脑组织内降解,且脑组织生物相容性良好.可作为颅内植入缓释化疗基质之一.     

壳聚糖及其衍生物的应用进展

壳聚糖及其衍生物具有优良的生物特性,近年来国际上十分重视对它的开发和应用.综述了壳聚糖在生物医药学领域的应用.     

甲壳素及其衍生物壳聚糖的应用进展

甲壳素(Chitin)是自然界中含氨基的均态多糖之一,广泛存在于甲壳类动物中,是仅次于纤维素的天然高分子化合物.壳聚糖(Chitosan)是甲壳素脱乙酰基产生的主要衍生物.甲壳素结构中含有多种官能团,壳聚糖分子中存在许多游离胺基,因而具有许多独特的性质.同时,二者具有很好的生物相容性,可降解性等特点,因而在许多领域具有广泛的应用.     

壳聚糖宫颈抗菌膜治疗慢性宫颈炎效果观察

目的:观察壳聚糖宫颈抗菌膜治疗慢性宫颈炎的效果。方法:选取88例慢性宫颈炎患者为研究对象,按照随机数字表法将观察对象分为对照组与观察组各44例。对照组患者采取单纯的抗生素治疗,观察组患者在对照组基础上联合壳聚糖宫颈抗菌膜治疗。比较两组患者治疗前后的临床症状、临床疗效、不良反应发生率及复发率。结果:治疗后,观察组清洁度为I度人数占比为70.45%,显著高于对照组的40.91%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的治疗总有效率为93.18%,高于对照组的72.73%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的不良反应发生率为4.55%,与对照组的11.36%比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组复发率为4.55%,低于对照组的25.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:壳聚糖宫颈抗菌膜治疗慢性宫颈炎的临床效果显著,优于单纯抗生素治疗,能提高临床疗效,改善临床症状,降低复发率,且安全性较好。     

壳聚糖的修饰方法及应用

目的:详述近些年国内外关于壳聚糖改性的制备方法,为更好的改善壳聚糖的水溶性提供更多、更有效的理论支撑。同时阐述壳聚糖在医药行业的广泛应用。方法:通过查阅国内外关于壳聚糖的文献,综述近年来国内外关于壳聚糖的研究进展。结果:壳聚糖改性后可以提高其水溶性,拓宽其应用领域。结论:初步概括了壳聚糖的修饰方法和实际应用。为充分挖掘和发挥壳聚糖的潜在价值、深入研究和开发应用提供参考。     

胶原蛋白-壳聚糖生物相容性研究

制备胶原蛋白-壳聚糖复合膜,根据中国人民共和国国家标准医疗器械生物学评价推荐方案测评胶原蛋白-壳聚糖的溶血性、全身急性毒性、亚急性毒性、皮内刺激性、致敏性。研究结果表明,胶原蛋白-壳聚糖溶血率为2.17%符合国家标准,急性全身毒性、亚急性全身毒性试验小鼠没有中毒症状、内脏器官正常,对皮内无刺激,并且对皮肤没有致敏性作用。胶原蛋白-壳聚糖生物相容性优秀。