壳聚糖在药物制剂中的应用研究进展

综述壳聚糖在生物大分子口服给药、pH敏感释药、靶向给药、纳米药物载体等药物制剂方面的应用研究进展。     

模拟生物矿化制备多糖铁的新方法

目的建立模拟生物矿化制备多糖铁的新方法.方法选用壳聚糖,与FeCl3制成复合膜,模拟铁矿化过程,制备多糖铁.结果多糖铁为β-FeOOH晶形,且为纳米级.结论为开发补铁药提供了新途径,丰富和发展了纳米药学理论.     

壳聚糖与生长因子复合贴剂对创面愈合的疗效观察

目的探讨壳聚糖与生长因子为主的复合贴剂,对大鼠感染创面的治疗效果.方法用Wistar大鼠制作创面感染模型,分别以壳聚糖与生长因子的复合贴剂(实验一组)和生长因子喷雾剂(实验二组)进行创面换药,对照组仅以生理盐水清洗创面.结果⑴对照组和实验一、二组创面愈合时间分别为(15.60±0.55)d、(11.90±0.45)d和(13.65±0.45)d;⑵在创面肉芽组织出现时间和创面分泌物减少时间两方面,实验一组明显较对照组和实验二组缩短,差异有显著性(P﹤0.05).结论⑴壳聚糖具有较明显的抗菌、消炎、减少创面渗出之功能,为生长因子充分发挥促细胞增殖作用提供了基础;⑵壳聚糖复合贴剂覆于创面可形成保护薄膜,使创面在换药、愈合过程中免于再损伤.     

壳聚糖纳米载体提高抗乙肝免疫核糖核酸免疫活性的研究

目的:通过制备抗乙肝免疫核糖核酸(iRNA)的壳聚糖纳米载体,提高其免疫活性.方法:复凝聚方法制备壳聚糖-免疫核糖核酸纳米粒,扫描电镜、原子力显微镜、Zeta电位/粒度分析仪观察测定壳聚糖-免疫核糖核酸纳米粒形态、粒径和表面电位;核糖核酸酶(RNase)保护试验观察壳聚糖对包裹的iRNA的保护作用;白细胞黏附抑制(LAI)试验测定壳聚糖-免疫核糖核酸纳米粒免疫活性.结果:壳聚糖与iRNA形成表面带正电荷的纳米粒,iRNA未被RNase的降解,白细胞黏附抑制率增高.结论:壳聚糖纳米载体提高了抗乙肝免疫核糖核酸的免疫活性.     

海藻酸-壳聚糖-聚乳酸羟乙醇酸复合微球的制备及其对蛋白释放的调节

目的制备蛋白的海藻酸-壳聚糖-聚乳酸羟乙醇酸(PLGA)复合微球，以增加蛋白药物的包封率、减少突释和不完全释放。方法以牛血清白蛋白为模型药物采用修饰的乳化、醇洗法制备小粒径海藻酸微囊，再以壳聚糖孵育制得海藻酸-壳聚糖双层微囊，并进一步用PLGA包裹制得复合微球。采用微量BCA试剂盒测定蛋白浓度，考察其包封率及释放行为，改变各种制备因素调节微球的释放特性。结果复合微球粒径约30 μm，形态圆整。与单纯PLGA微球相比，包封率由60%-70%上升至80%以上。复合微球在磷酸盐缓冲液的1 h突释量由40%-50%下降至25%以下，在生理盐水中则进一步下降至5%以下。结论海藻酸-壳聚糖-PLGA复合微球提高了蛋白药物的包封率，减少了药物的突释，并可通过调节PLGA比例调节药物的释放。     

壳聚糖及其EDTA轭合物双层包覆胰岛素脂质体的处方工艺优化

目的:研究制剂因素对壳聚糖(CH)及其EDTA轭合物(CEC)双层包覆胰岛素脂质体降血糖作用的影响.方法:采用逆相蒸发法制得胰岛素脂质体,并用CH和CEC进行双层包覆.以小鼠口服降血糖效果作为实验指标,分别应用L16(215)和L8(27)正交实验设计优化CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的处方与工艺.结果:最佳处方组成为胰岛素100IU,pH 7.4磷酸盐缓冲液,磷脂150mg,胆固醇25mg,维生素E 15mg,0.2% CH 1.5mL和1% CEC 1.5mL.最佳制备工艺为乙醚10mL,旋转蒸发温度20℃,探针式超声时间0.5min,加CH和CEC后的孵化时间30min,孵化温度10℃,CH要先于CEC加入.经优化得到的双层包覆胰岛素脂质体经糖尿病模型大鼠口服后,具有平稳持久的降血糖作用,以皮下注射胰岛素为对照,其相对药理生物利用度(PA)达14.78%.结论:CH-CEC双层包覆胰岛素脂质体的组成和制备因素的变化会影响降血糖效果,用CH-CEC双层包覆的胰岛素脂质体具有较好降血糖作用.     

壳聚糖脑组织相容性的实验观察

目的:探讨壳聚糖在脑组织中的生物相容性,为临床提供新型、可用于颅内植入化疗的药物缓释载体.方法:32只SD大鼠随机分为实验组和对照组,分别植入壳聚糖颗粒和明胶海绵.观察术后的行为改变和3,7,14,30 d时的局部组织反应(HE染色).结果:所有动物无明显行为改变.术后3,7,14.30 d的组织学观察表明,实验组与对照组有类似的异物反应(P<0.05),且随时间推移,壳聚糖有不同程度降解.结论:壳聚糖可在脑组织内降解,且脑组织生物相容性良好.可作为颅内植入缓释化疗基质之一.     

壳聚糖及其衍生物的应用进展

壳聚糖及其衍生物具有优良的生物特性,近年来国际上十分重视对它的开发和应用.综述了壳聚糖在生物医药学领域的应用.     

壳聚糖宫颈抗菌膜治疗慢性宫颈炎效果观察

目的:观察壳聚糖宫颈抗菌膜治疗慢性宫颈炎的效果。方法:选取88例慢性宫颈炎患者为研究对象,按照随机数字表法将观察对象分为对照组与观察组各44例。对照组患者采取单纯的抗生素治疗,观察组患者在对照组基础上联合壳聚糖宫颈抗菌膜治疗。比较两组患者治疗前后的临床症状、临床疗效、不良反应发生率及复发率。结果:治疗后,观察组清洁度为I度人数占比为70.45%,显著高于对照组的40.91%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的治疗总有效率为93.18%,高于对照组的72.73%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的不良反应发生率为4.55%,与对照组的11.36%比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组复发率为4.55%,低于对照组的25.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:壳聚糖宫颈抗菌膜治疗慢性宫颈炎的临床效果显著,优于单纯抗生素治疗,能提高临床疗效,改善临床症状,降低复发率,且安全性较好。     

地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究

 目的 利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性。方法 用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方。测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布。建立HPLC测定DSP浓度的方法。制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊。分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI)。结果 用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为5482%,载药量为867%,粒径分布在120～265nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度最低,而经时在结肠局部的分布程度最高。DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的2918和DSP壳聚糖胶囊的228。结论 DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究。