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971.
目的探讨罗格列酮对转化生长因子 β(TGF β)诱导的肾小管上皮细胞间质转化(EMT)过程的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞HK 2,并给予不同浓度TGF β及罗格列酮处理,观察HK 2形态学变化,利用免疫印迹检测过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)、SMAD家族成员2/3、钙粘附蛋白 E(E cadherin)及波形蛋白(Vimentin)水平变化,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)术检测PPARγ、E cadherin、Vimentin、锌指转录因子Snail及Slug的mRNA水平变化,并利用双荧光素酶报告基因检测TGF β及罗格列酮对E cadherin启动子活性的影响。结果TGF β可诱导HK 2细胞发生伪足增多变长、细胞间隙变大等EMT样形态学变化,进而激活TGF β下游的SMAD2/3信号通路,导致上皮细胞标志E cadherin表达明显减少,伴有间质细胞标志的Vimentin表达增高,转录因子Snail及Slug的mRNA水平分别升高6倍以上,伴随E cadherin启动子活性下降70%。罗格列酮可以显著抑制上述TGF β诱导的EMT过程,表现为HK 2细胞足减少变短,细胞间隙变小等,同时伴有E cadherin表达增加,Vimentin表达降低,Snail及Slug的mRNA水平明显降低,E cadherin启动子活性恢复到对照组水平。结论罗格列酮可通过激活PPARγ促进E cadherin转录活性及蛋白表达,拮抗TGF β诱导的EMT过程。 相似文献
972.
973.
目的研究哌嗪雌酚酮(piperazinyl estrone,PE)对去卵巢小鼠骨代谢及骨生物力学的影响,并探讨其作用机制。方法70只昆明种雌性小鼠,随机分为7组,Basal组,Ovx组,Ovx+PE 0.5mg.kg-1.d-1组,Ovx+PE 1.0 mg.kg-1.d-1,Ovx+PE 2.0 mg.kg-1.d-1,Ovx+E 0.71mg.kg-1.d-1灌胃给药共42 d,处死小鼠,采用骨形态计量学、骨生物力学测定哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠的骨量及力学指标的影响。结果去卵巢小鼠骨小梁面积明显减少63%,小鼠股骨结构力学和材料力学指标均呈现显著性降低,表现出骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;而哌嗪雌酚酮各剂量组的骨量均有不同程度增加,小鼠股骨的力学参数有不同程度提高;雌酚酮通过明显抑制骨吸收,轻度抑制骨形成增加骨量。结论哌嗪雌酚酮中剂量组(1.0 mg.kg-1.d-1)轻度抑制骨转换增加去卵巢小鼠的骨量,改善去卵巢小鼠股骨的生物力学特性。 相似文献
974.
目的:观察慢性胰腺炎大鼠肝脏核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)抑制因子(inhibitor nuclear factor-kappa B,IκB)的激酶抑制剂-β(inhabit kappa B kinase-beta,IKK-β)表达变化及药物的干预作用。方法:制备慢性胰腺炎大鼠模型后随机分为模型组、罗格列酮组、柴胡疏肝散组,并设对照组。进行葡萄糖耐量试验,RT-PCR法检测肝脏IKK-βmRNA水平,Western blot法检测IKK-β蛋白表达变化。结果:模型组大鼠的糖耐量异常,肝脏IKK-β的mRNA水平和蛋白表达较对照组显著增加(P0.05),罗格列酮组和柴胡疏肝散组IKK-β的表达较模型组显著降低(P0.05)。结论:慢性胰腺炎大鼠肝脏IKK-β的表达增加,可能是胰源性糖尿病发生的一个重要机制;罗格列酮和柴胡疏肝散对其表达有抑制作用。 相似文献
975.
目的探讨不同强度光动力学反应对角质形成细胞(HaCat)分泌某些细胞因子的影响。方法将0.O~12.8mol/L的5-氨基酮戊酸(AI。A)与HaCat细胞共同培养,检测胞内原卟啉IX(PpIX)含量;经632.8nrfl激光照射后测定细胞死亡率。依据细胞死亡率(0%~10%)确定ALA浓度区间(0.0~1.6mmol/L),继而检测该区间内细胞(包括照射组与非照射组)上清液中白介素-1α(IL-1α)、IL-6、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、内皮素一1(ET-1)和a肿瘤坏死因子(TNF—α)的水平。结果ALA浓度可调控胞内PpIX含量和光动力反应强度,在0.O~1.6mmol/L:区间与细胞死亡率(≤10%)呈线性正相关(rs=0.451,r2=0.606,P〈0.05),且IL—1α、bFGF和TNF-α水平随着ALA浓度增加而逐渐升高(皆P〈0.05),IL-6和ET-1水平则无显著变化(皆P〉0.05)。结论通过增强光动力反应可促进HaCat细胞分泌某些细胞因子,以提高对某些皮肤病的疗效。 相似文献
976.
目的 研究罗格列酮对高血压肾损伤的保护作用,及其与肾内血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体表达的关系。 方法 两肾一夹高血压大鼠随机分为:(1)高血压未治疗组;(2)普通降压组(利血平50 µg·kg-1·d-1+二肼苯达嗪6.25 mg·kg-1·d-1+氢氯噻嗪6.25 mg·kg-1·d-1); (3)常规剂量罗格列酮组(罗格列酮5 mg·kg-1·d-1);(4)大剂量罗格列酮组(罗格列酮20 mg·kg-1·d-1)。假手术大鼠作为对照。 结果 常规剂量罗格列酮组收缩压为(176±18) mm Hg,与高血压未治疗组(191±25) mm Hg相比,无显著差异。大剂量罗格列酮组收缩压为(143±16) mm Hg, 普通降压组收缩压为(137±27)mm Hg,与高血压未治疗组相比,差异有统计学意义(P < 0.05)。 在血压、血糖、血脂水平相似的情况下,大剂量罗格列酮组尿蛋白排泄率为(16.78±3.50)mg/24 h,较普通降压组(27.94±12.79)mg/24 h显著降低(P < 0.05)。未钳夹侧肾脏病理改变轻,大剂量罗格列酮组肾小球损伤指数为18.04±7.76,与普通降压组27.92±6.39相比,差异有统计学意义(P < 0.05);大剂量罗格列酮组微动脉壁/腔比为1.75±0.38,与普通降压组2.16±0.90相比,差异有统计学意义(P < 0.05);大剂量罗格列酮组2型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)mRNA表达上调。 结论 罗格列酮对高血压肾损伤具有保护作用,可能与其上调肾内AT2R表达有关。 相似文献
977.
978.
979.
目的 观察5-ALA在体内合成PpⅨ及其分布情况,及局部和腹腔给药方式下,5-ALA-PDT对肿瘤牛长的抑制作用.方法 建立鼻咽癌移植瘤模型,利用荧光分光光度计检测5-ALA在荷瘤小鼠各脏器和组织中合成PpⅨ的情况,确定最适给药后最佳辐照时间;观察局部给药及腹腔给药(100 mg/ks),两种方式下5-ALA-PDT 3.0~3.5 h后波长630 nm功率密度100 mW/cm2,能量密度100 J/cm2辐照对裸鼠移植瘤生长的抑制作用;观察PDT后肿瘤细胞的组织病理学及超微结构的变化.结果 5-ALA摄入后主要在肝脏和肿瘤组织中合成PpⅨ,3 h左右PpⅨ在肿瘤组织中达峰值,足最适给药辐照时间;局部给药5-ALA-PDT抑制肿瘤生长的效果较好;5-ALA-PDT以诱导细胞凋亡及坏死为主要作用方式.结论 3 h左右是最适5-ALA给药辐照间隔时间;5-ALA-PDT是可行的鼻咽癌辅助治疗手段,且局部给药效果较好. 相似文献
980.
目的观察5-氨基酮戊酸光动力(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)疗法治疗扁平疣的临床疗效。方法扁平疣患者112例,分为治疗组52例,采用5-ALA-PDT治疗,应用LED光源照射,功率密度70 mW/cm2,距离20 cm,照射20 min。对照组60例,采用冷冻治疗。末次治疗后20 d判定两组疗效。末次治疗后3个月后判定两组复发率。结果治疗组患者共治疗1~4次后,痊愈率92.0%,治疗后无感染、溃烂或瘢痕等不良反应发生。对照组经1~4次治疗后痊愈率71.4%。治疗组有效率高于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。随访3个月后,治疗组复发率6.0%,对照组复发率21.4%,治疗组复发率低于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。结论 5-ALA-PDT治疗扁平疣安全、有效、复发率低,有待于临床的进一步应用和推广。 相似文献