比较Lorcainide和几种抗心律失常药对实验性心律失常的作用

用麻醉大白鼠和豚鼠研究lorcainide抗心律失常作用,并与普鲁卡因胺、异搏定、苯妥英钠和阿托品进行比较。Iv lorcainide 3 mg/kg可对抗肾上腺素、乌头碱、氯化钡和哇巴因心律失常,但不能对抗氯化钙心律失常。Iv阿托品0.1 mg/kg对抗肾上腺素引起的大鼠心律失常作用强于lorcainide。苯妥英钠iv 20 mg/kg对抗乌头碱引起心律失常的作用比qorcainide显著;iv异搏定1.25 mg/kg对抗氯化钡心律失常的作用超过loreainide。Iv lorcainide 3 mg/kg提高哇巴因引起豚鼠心律失常所需剂量显著超过异搏定,普鲁卡因胺与苯妥英钠。     

钠钾泵抑制剂通过调节细胞周期相关蛋白的生成介导肝癌HepG2细胞周期S期阻滞与凋亡

目的研究钠泵抑制剂哇巴因(ouabain)和华蟾毒配基(cinobufogenin)对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用及细胞周期的改变,初步分析其机制。方法以人肝癌细胞HepG2为靶细胞,MTT比色法检测哇巴因和华蟾毒配基对HepG2细胞增殖的影响;Hoechst 33342荧光染色检测细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞周期;实时定量PCR和Western blot检测CyclinA1、CDK2、PCNA和p21CIP1表达的变化。结果哇巴因和华蟾毒配基可明显抑制HepG2细胞增殖,抑制作用呈时间-浓度依赖性。荧光染色显示药物处理24h后,细胞呈现典型的凋亡形态特征;细胞周期分析显示,实验组S期细胞比例升高,实时定量PCR和Western blot结果显示:哇巴因和华蟾毒配基可下调CyclinA1、CDK2和PC-NA的表达(P<0.05),上调p21CIP1的表达(P<0.05)。结论钠泵抑制剂可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,引起细胞周期S期阻滞,诱导细胞凋亡,这与其调节细胞周期相关蛋白的生成关系密切。     

哇巴因诱导ECV304细胞凋亡与p120ctn mRNA的表达

目的研究哇巴因对ECV304细胞的作用及相关机制。方法应用MTT法检测哇巴因对细胞生长抑制作用,Hoechst33342/PI双荧光染色分析细胞死亡特征,透射电镜和光镜观察细胞形态结构变化,半定量RT-PCR法检测P120ctn 1A和P120ctn 3A mRNA的表达。结果哇巴因以浓度和作用时间依赖的方式抑制ECV304细胞生长;荧光显微镜下可见30%以上细胞为凋亡细胞,20%细胞为晚期凋亡细胞的形态学改变;透射电镜下可见核染色质凝集、边移、凋亡小体形成等细胞形态学变化;RT-PCR结果显示P120ctn 1A mRNA表达较对照组明显降低,P120ctn 3A mRNA表达较对照组明显增强。结论哇巴因能抑制ECV304细胞增殖和诱导其凋亡,并下调P120ctn 1A和上调P120ctn3A mRNA表达。     

参松养心胶囊联合比索洛尔对心律失常保护作用的实验研究

目的研究参松养心胶囊(SSYX)辅助富马酸比索洛尔(BIS)对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常的保护作用。方法制备乌头碱及哇巴因诱导大鼠及豚鼠实验性心律失常模型,实验共分5组,即:对照组、SSYX(25、50、100 mg/kg)辅助BIS(0.5 mg/kg)组及单独应用BIS(0.5 mg/kg)组,预先灌胃给予相应药物3 d,末次给药后,分别给予乌头碱和哇巴因,观察大鼠出现室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)及心脏停搏(CA)的诱发时间以及豚鼠出现上述症状时哇巴因的用量。结果与对照组比较,辅助应用SSYX 50、100 mg/kg组均能使给乌头碱后大鼠VP、VT、VF及CA的诱发时间明显延长(P<0.05或P<0.01),辅助应用SSYX 25 mg/kg仅可使给乌头碱后大鼠VT的诱发时间延长(P<0.05);与对照组比较,辅助应用SSYX 50、100 mg/kg组均能使给哇巴因后豚鼠出现VP、VT、VF及CA时哇巴因的用量明显提高(P<0.05或P<0.01),辅助应用SSYX 25 mg/kg仅可使给哇巴因后豚鼠出现VT、VF时哇巴因的用量提高(P<0.05)。结论 SSYX辅助BIS对乌头碱及哇巴因诱发的实验性心律失常均具有明显的保护作用,且作用优于单独使用BIS,提示SSYX与BIS联合应用具有协同作用。     

降钙素基因相关肽对乌头碱、哇巴因诱发大鼠心律失常的治疗作用

应用哇巴因或乌头碱静脉注射后迅速导致大鼠心律失常，然后分别给予降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ，实验组）或生理盐水（对照组）。结果哇巴因诱发心律失常的大鼠实验组（ｎ＝７）全部存活，而对照组（ｎ＝６）仅１只存活，死亡率８３％，两者之间具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．从心律失常评分来看，实验组与对照组亦有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。乌头碱诱发的心律失常大鼠中，实验组（ｎ＝７）全部存活，其中５只出现稳定的窦性心律，平均持续时间为２０．９３±１３．２４ｍｉｎ，而对照组（ｎ＝６）４只存活，仅１只出现稳定的窦性心律，平均持续时间为２．１７±４．８４ｍｉｎ，两者之间具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；从心律失常评分来看，实验组在输入ＣＧＲＰ的４～８ｍｉｎ时即与对照组出现显著性差异（Ｐ＜０．０５）。以上结果说明ＣＧＲＰ对哇巴因和乌头碱导致的大鼠心率失常有明显治疗作用。     

人参茎叶皂甙血哇巴因LD_(100)心功能和血流动力学的影响

本文报道人参茎叶皂甙(Ginsenosides of stem and leaf panax Ginseng GSL)50毫克/公斤体重腹腔和静脉给药,均增加麻醉豚鼠哇巴因LD_(100)剂量(毒性降低);人参茎叶皂甙50毫克/公斤体重静脉注射,降低麻醉猫动脉压(AP)、左室内压(LVP)、心室内压上升最大速率(dp/dt_(max))。心输出量(CO)有所增加,其他心功指标无明显影响。由于AP、LVP、dp/dt_(max)降低,使TTI减少、提示心肌耗氧量降低,为临床治疗高血压、冠心病、心源性休克等循环系统疾病提供药理学基础。     

异波帕胺与哇巴因的正性肌力作用的动力学比较

目的:比较异波帕胺(Ibo)与哇巴因(Oua)正性肌力作用药效的动力学。方法:以离体猫右心室乳头状肌递增药浓观察正肌效应。最大反应是药物递增到发生自发收缩前的反应。以lg[E/E_(max)— E]对lg C得Hill方程。结果:Hill方程中S值:Ibo及Oua分别为1.16与1.97,Ibo的S值小于Oua,使C_(95)/C_5(产生95％及5％最大药效的药浓)Ibo(264)是Oua(22.9)的11倍。与Oua相比:Ibo起效浓度低,斜率小及最大药效的浓度高。药浓下降时,Ibo的药效-药浓曲线呈现逆时针滞后襻,比Oua更明显。结论:在药浓增加及下降时,Ibo的正肌效应的变化比Oua为小。     

参附注射液对哇巴因心脏毒性作用的影响

本实验旨在观测参附注射液对哇巴因所致豚鼠心脏毒性作用的影响。结果表明,给豚鼠静脉注射参附液能显著增加哇巴因引起各种心律失常和死亡时的用量。参附注射液与哇巴因合用灌流离体豚鼠心脏,明显推迟和减轻哇巴因中毒时表现的心脏收缩力降低,并明显减弱哇巴因所致心脏静息张力的升高。1um哇巴因几乎完全抑制心肌Na~ ,K~ -ATP酶活性,参附注射液对此酶活性却无影响。提示:参附注射液可保护性的减缓哇巴因引起的心脏毒性反应。     

体外循环心内直视手术期间体内内源性类洋地黄物质变化的临床研究

内源性类洋地黄物质(Endogenous digitalis like Substance EDLS)是体内产生和分泌的一种具有洋地黄活性的生物活性物质,它主要存在于下丘脑和心脏内,它可以抑制钠钾ATP 酶与哇巴因受体特异性结合,竞争性抑制地高辛与洋地黄结合,具有强心、利钠和缩血管作用。目前,已发现EDLS 与一些疾病有关。文献报告,在高血压病、心力衰竭发病方面,EDLS 可能具有重要作用。CPB 期间的EDLS 含量动态变化,尚未见有报道。我们对15例先天性心脏病人CPB 心内直视手术期间的EDLS 含量进行了测定,试图观察EDLS 水平的变化规律及其这些变化的临床意义,现将结果报告如下。     

铁筷子甙的强心作用

本文报告了铁筷子甙(Desgluco-hellebrin)的强心作用,①测得其生物活性,猫致死量79±11.14μg/kg,鸽致死量66±9.22μg/kg,较国产其它强心甙的生物活性为高;②在以氟碳代血液灌流的大鼠心肺装置及猫在体心脏实验中,均证实了铁筷子甙的强心作用;③在离体豚鼠左心房肌实验,比较了铁筷子甙、哇巴因、狄戈辛的正性肌力作用与毒性作用,其安全范围与哇巴因、狄戈辛相似。