血清趋化因子(C-X-C基序)配体3在结直肠癌早期筛查和预后评估中的应用价值

目的探究血清趋化因子(C-X-C基序)配体3(CXCL3)在结直肠癌早期诊断和预后评估中的价值。方法生物信息学分析鉴定CXCL3在结直肠癌中的诊断效能。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测200例结直肠癌患者和200名健康人群血清CXCL3浓度。同时, 构建测试队列、验证队列和交叉队列来确定趋化因子CXCL3的诊断潜力。单因素和多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的独立危险因素, 确定趋化因子CXCL3作为结直肠癌预后指标的可行性, 组间差异性分析采用χ2检验。结果生物信息学分析显示CXCL3基因在结直肠癌组织中的表达显著高于正常组织。结直肠癌患者血清CXCL3表达水平显著升高(P<0.01)。CXCL3在测试队列、验证队列及其各自的交叉队列中的曲线下面积(AUC)分别为0.806、0.850、0.834和0.826 (P<0.01)。当CXCL3与相关肿瘤抗原CEA、CA125、CA19-9联合诊断时, 其AUC高于把CXCL3作为单一诊断指标(0.881比0.829, P<0.01)。肿瘤大小的亚组分析表明CXCL3在肿瘤大小<4 cm时最有效(AUC=...     

DLL4蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。DLL4(delta-like ligand 4)配体蛋白是其上游血管内皮生长因子(VEGF)信号的Notch通路组成成分,特异性参与肿瘤血管的发生及生长的调控。近年来许多研究发现,DLL4蛋白在多种实体肿瘤血管内皮细胞中的表达显著升高。而且与肿瘤组织的浸润程度、转移程度和疾病的预后情况有密切关联。成为肿瘤靶向治疗的新靶点,尤其是在对抗血管生成疗法如抗VEGF-A和抗VEGF-2R受体治疗耐药的肿瘤治疗方面。因此对于DLL4在恶性肿瘤中的过度表达已成为近几年来的研究热点之一。     

低氧状态下骨细胞参与破骨细胞形成的作用机制研究

目的 探究低氧状态下骨细胞对破骨细胞形成的作用及其机制。方法 用去铁胺甲磺酸（DFO）刺激骨细胞系MLO-Y4建立体外低氧骨细胞培养体系。CCK-8实验检测DFO对MLO-Y4细胞增殖活性的影响;采用DFO处理后的MLO-Y4细胞培养液制备条件培养基诱导RAW264.7细胞分化,行抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色检测;利用实时荧光定量聚合酶链反应、细胞免疫荧光和蛋白质印迹（Western blot）检测DFO作用下MLO-Y4表达低氧诱导因子（HIF）-1α与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的情况;检测HIF-1α siRNA转染对MLO-Y4表达HIF-1α和RANKL的影响。结果 100 μmol·L ^-1 DFO作用24 h时MLO-Y4增殖活性升高,之后随着时间延长细胞增殖活性下降（P<0.01）。加入可溶性RANKL后,低氧组可见破骨细胞形成明显增加（P<0.001）。100 μmol·L ^-1 DFO作用下,HIF-1α mRNA表达稳定,RANKL mRNA的表达随时间明显变化,24 h时最高（P<0.01）;HIF-1α、RANKL蛋白表达升高（P<0.01）。低氧状态下siHIF-1α转染可降低HIF-1α和RANKL的表达（P<0.01）,破骨细胞减少（P<0.01）。结论 低氧状态下MLO-Y4可通过上调HIF-1α的蛋白水平促进RANKL的生成,进而加速RAW264.7细胞向破骨细胞分化。     

阿特珠单抗在肺癌治疗中的研究进展

近年来,程序性死亡受体配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂阿特珠单抗(atezolizumab)已显示出对许多不同的实体恶性肿瘤的临床疗效.2016年10月下旬,阿特珠单抗通过了美国食品药品监督管理局(FDA)审批,用于治疗含铂类药物化疗期间或之后病情进展的转移性非小细胞肺癌...     

三氧化矿物凝聚体对乳、恒牙牙髓细胞增殖和分化影响的比较

目的 对比三氧化矿物凝聚体（MTA）和氢氧化钙对人乳、恒牙牙髓细胞增殖和分化的影响。方法 采用甲基噻唑基四唑（MTT）法检测牙髓细胞生长增殖变化;实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测碱性磷酸酶（ALP）、牙本质涎磷蛋白（DSPP）、骨保护因子（OPG）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）基因的表达。结果 氢氧化钙组乳、恒牙牙髓细胞增殖均显著低于对照组（P<0.01）,MTA组乳、恒牙牙髓细胞增殖均高于对照组（P<0.01）。实时荧光定量PCR检测结果显示,乳牙氢氧化钙组ALP、DSPP和OPG的表达显著低于对照组（P<0.01）,MTA组上述因子的表达显著高于对照组（P<0.01）;氢氧化钙组RANKL的表达显著高于对照组（P< 0.01）,MTA组RANKL的表达与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。恒牙牙髓细胞氢氧化钙组ALP和DSPP的表达与对照组相比无显著差异（P>0.05）,MTA组ALP和DSPP的表达显著增加（P<0.01）;氢氧化钙组和MTA组OPG、RANKL的表达与对照组无显著差异（P>0.05）。结论 MTA比氢氧化钙更适合做乳牙和恒牙的盖髓剂,其优势在乳牙可能更为明显。     

自身免疫性淋巴细胞增生综合征1例并文献复习

报道2013年10月北京大学第一医院诊治的1例自身免疫性淋巴细胞增生综合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome,ALPS）的临床诊疗过程,并复习国内外最新文献。该男性患儿就诊时为11个月,生后早期起病,病程中主要表现为淋巴结、肝脾肿大,伴溶血性贫血、慢性感染（巨细胞病毒、细小病毒B19感染以及慢性腹泻）,外周血双阴性T细胞（double negative T cells,DNTs）明显升高（占淋巴细胞的27.18%,CD3+T淋巴细胞的35.16%）,多种自身抗体阳性（包括抗核抗体、双链DNA、类风湿因子）以及高丙种球蛋白血症。父母双方均体健,否认自身免疫性疾病病史。经基因诊断提示存在FAS基因c.309A＞C杂合突变,位于FAS基因3号外显子,导致FAS蛋白第103位氨基酸由精氨酸（R）突变为丝氨酸（S）。但基因结果仍需进一步验证父母双方基因及正常对照,明确是否为致病基因。该患儿临床经过糖皮质激素治疗,并在外院接受霉酚酸酯治疗,贫血改善,仍有反复感染,肝脾回缩但未至正常。ALPS的特征是编码细胞Fas/FasL凋亡途径的基因发生突变引起的一组临床症候群,特点突出,早期容易误诊为其他疾病,需对外周血淋巴细胞进行分析,治疗手段主要依赖于免疫抑制剂治疗。     

人眼玻璃体内CXC配体16与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的　探讨人眼玻璃体内ＣＸＣ配体１６（ＣＸＣｌｉｇａｎｄ１６,ＣＸＣＬ１６）与２型糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＤＲ）的关系。方法　选取２０１３年１月至２０１４年２月在安阳市眼科医院行玻璃体切割术的患者６０例６０眼为研究对象,根据疾病情况分为３组,对照组为无糖尿病的特发性黄斑前膜患者,ＮＤＲ组为合并２型糖尿病但无ＤＲ的特发性黄斑前膜患者,ＤＲ组为２型糖尿病合并ＤＲ及玻璃体积血或牵拉性视网膜脱离患者,每组各２０例２０眼。所有患者均于玻璃体切割术中收集中央及周边皮质玻璃体,经酶联免疫吸附检测试剂盒定量测定各组不同部位玻璃体内ＣＸＣＬ１６的含量并进行对比。结果　对照组、ＮＤＲ组、ＤＲ组患者中央玻璃体内ＣＸＣＬ１６浓度分别为（２．５０±０．２３）μｇ?Ｌ－１、（４．１７±０.２６）μｇ?Ｌ－１和（４.２２±０．３５）μｇ?Ｌ－１,周边皮质玻璃体内的ＣＸＣＬ１６浓度分别为（４．４３±０．２１）μｇ?Ｌ－１、（６．３５±０．２４）μｇ?Ｌ－１和（６．７３±０．３４）μｇ?Ｌ－１,３组中央与周边皮质玻璃体中的ＣＸＣＬ１６浓度比较差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。ＮＤＲ组、ＤＲ组中央及周边皮质玻璃体内ＣＸＣＬ１６的浓度均高于对照组（均为Ｐ＜０．０５）,ＮＤＲ组周边皮质玻璃体ＣＸＣＬ１６浓度低于ＤＲ组（Ｐ＜０．０５）。结论　ＣＸＣＬ１６可能与ＤＲ的发生有关,并有可能参与了ＤＲ的进展。     

免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率...     

血清分化簇40配体水平及血管外肺水指数与重症肺炎合并呼吸衰竭患者病情程度和预后的关系

目的 探讨血清分化簇40配体（CD40L）水平及血管外肺水指数（EVLWI）与重症肺炎合并呼吸衰竭患者病情程度和预后的关系。方法 选择重症肺炎合并呼吸衰竭患者121例,根据急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）分为低危者31例、中危者49例、高危者41例;入组后规范治疗并随访30天,根据生存状态分为死亡者37例、存活者84例。采集所有研究对象入重症监护室24 h内外周静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清CD40L;通过股动脉、肱动脉或腋动脉留置导管,连接PiCCO监测仪,通过肺热稀释法测量EVLWI。比较不同病情程度重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清CD40L水平及EVLWI,采用Spearman相关分析法分析重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清CD40L水平、EVLWI与APACHEⅡ评分的关系。采用多因素Logistic回归模型分析重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后不良的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CD40L水平、EVLWI对重症肺炎合并呼吸衰竭患者死亡的预测价值。结果 重症肺炎合并呼吸衰竭患者低危者、中危者、高危者血清CD40L水平和EVLWI依次升高（P均...