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961.
目的 寻找水溶性较好、抗焦虑活性较强的新型化合物。方法 设计合成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物,通过体外苯二氮卓受体竞争结合实验及小鼠高架迷宫行为实验,评价化合物的体内外抗焦虑活性,分析化合物的构效关系。结果与结论 共合成28个新型化合物,通过1H-NMR和 MS确证其结构,其中I8和I10水溶性良好。苯二氮受体竞争结合实验结果表明,化合物Ⅰ1、Ⅰ8、Ⅰ10 、Ⅰ13 、Ⅰ19 与苯二氮卓受体的亲和力与阳性对照药物Ro5-4864相当,在浓度为100 nmol/L时,其对放射性配体与受体结合的抑制率分别为87%、89%、85%、89%和76%,而Ro5-4864为82%。对水溶性及活性均较好的化合物Ⅰ8和Ⅰ10 进行小鼠抗焦虑活性评价结果表明,其具有明显的体内抗焦虑作用。 相似文献
962.
目的探讨糖尿病患者血清可溶性CD40配体(solubleCD40 ligand,sCD40L)和抗氧化型低密度脂蛋白抗体(oxLDL-Ab)与大血管病变的关系。方法测定189例糖尿病患者及50例健康对照者血清sCD40L和oxLDL-Ab水平,189例糖尿病患者分为大血管病变组与无大血管病变组,比较三组间sCD40L和oxLDL-Ab水平,并进行相关性分析。结果与对照组比较糖尿病组血清sCD40L与oxLDL-Ab水平较高,糖尿病合并大血管病变组血清sCD40L与oxLDL-Ab水平高于糖尿病无血管病变组,各组间有显著的统计学差异(P0.05,P0.01),且sCD40L与oxLDL-Ab水平具有一定的正相关(r=0.78,P0.05)。结论 sCD40L与oxLDL-Ab与糖尿病大血管病变的发生发展密切相关且联合检测可能对早期动脉硬化的诊断具有重要的指导意义。 相似文献
963.
王兵 徐春雷 王勇强 曹书华 梁勇 胡才理 徐新女 WANG Bing XU Chun-lei WANG Yong-qiang GAO Shu-hua LIANG Yong HU Cai-li XU Xin-nü 《中华微生物学和免疫学杂志》2010,30(1):497-500
Objective To affirm the expression of Toll like receptor 4 (TLR4) on the surface membrane of platelet and to explore the immunomodulatory factors[(interlukine-8(IL-8),β-thromboglobulin(β-TG), soluble CD40 ligand(sCD40L)] released by platelets after platelets stimulated by TLR4 ligand.Methods TLR4 expressed on the platelet was detected by flow cytometry. Monoclonal anti-human FcγRⅡantibody(Ⅳ.3)-treated human platelets were cultured with LPS in the presence or absence of blocking monoclonal antibody to human TLR4. The release of IL-8, β-TG, sCD40L were measured by specific enzymelinked immunosorbent assay. Results Human platelets could express functional TLR4. The detection rate of TLR4 on platelets were decreased after LPS involvement(P<0.01). It was noted that sCD40L and β-TG were present in large concentration in the release of platelets stimulated by TLR4 ligand but the release of IL-8 was independent of platelet activation after TLR4 engagement. The concentration of sCD40L and β-TG had no statistical difference between 1-5 μg/ml LPS. The effects of LPS on the modulation of secretory factors were attenuated by preincubation of platelets with an anti-TLR4 monoclonal antibody. Conclusion The TLR4 on platelet could recognize and link LPS, induce the release of sCD40L, β-TG by platelet, but could not influence IL-8. 相似文献
964.
目的:观察抗疏健骨颗粒对骨质疏松模型大鼠骨保护素(OPG)和核因子邸受体活化因子配基(RANKL)的影响,探讨抗疏健骨颗粒防治骨质疏松症的作用机理。方法:60只大鼠随机分为6组,每组10只,除假手术组外切除大鼠双侧卵巢诱发大鼠骨质疏松症模型,连续给不同剂量的药物灌胃12周,心脏取血,离心取上清,采用ELISA法检测血清中OPG和RANKL含量,并与假手术组、模型组和尼尔雌醇组进行比较。结果:假手术组、尼尔雌醇组、抗疏健骨颗粒大剂量组OPG及OPG/RANKL与模型组比较P〈0.01;抗疏健骨颗粒中剂量组OPG、OPG/RANKL及大剂量组RANKL与模型组比较P〈0.05;抗疏健骨颗粒小剂量组OPG、RANKL、OPG/RANKL与模型组比较P〉0.05;抗疏健骨颗粒中剂量组RANKL与模型组比较P〈0.01;OPG含量随着抗疏健骨颗粒剂量的增大逐渐增高。结论:抗疏健骨颗粒能够升高OPG,抑制成骨细胞表达RANKL,从而达到防治骨质疏松症的作用。 相似文献
965.
966.
目的探讨Delta样配体4(DLL4)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织及20例癌旁正常乳腺组织中DLL4和VEGF蛋白的表达,分析两者与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。结果 DLL4和VEGF蛋白在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。DLL4蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径有关(P<0.05),VEGF蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期、淋巴结转移均有关(P<0.05),两者在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.462,P<0.001)。结论 DLL4及VEGF蛋白表达与乳腺癌的浸润、转移密切相关,两者可能具有协同作用。 相似文献
967.
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤.免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫逃逸中发挥着至关重要的作用,成为抗肿瘤免疫治疗的热点.免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗中取得了令人瞩目的效果.在结直肠癌的治疗领域,尤其是针对微卫星不稳定(MSI)和(或)错配修复缺陷(dMMR)的结直肠癌患者,检查点抑制剂亦显示出了良好的疗效及安全性.本文概... 相似文献
968.
背景:Fms 样酪氨酸激酶3配体(Flt3配体)是一种重要的生长因子,通过激活特定的酪氨酸激酶受体,调控造血细胞的生长、生存和/或分化,具有促进造血干细胞体外扩增的应用潜力。
目的:构建pET32a(+)-hFLext原核表达载体,表达、纯化hFLext蛋白,观察其对脐血CD34+细胞的扩增作用。
方法:克隆hFLext,构建pET32a(+)-hFLext重组表达载体。转化大肠杆菌 BL21,IPTG诱导蛋白表达,镍珠亲合层析纯化蛋白。磁珠分选脐血CD34+细胞,单独加入hFLext或联合干细胞因子、血小板生成素孵育1周,观察体外扩增作用。
结果与结论:成功克隆hFLext,并构建了pET32a(+)-hFLext重组表达载体。在大肠杆菌BL21成功表达Trx-hFLext融合蛋白,经8 mol/L尿素变性包涵体蛋白,逐步透析复性,镍珠亲合层析纯化蛋白,成功获得高纯度的Trx-hFLext融合蛋白。Trx-hFLext融合蛋白不仅具有维持及轻度刺激CD34+细胞体外扩增的作用,并且与干细胞因子及血小板生成素具有协同作用,为造血干/祖细胞体外扩增研究奠定了基础。 相似文献
969.
免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路,激活免疫细胞识别和杀伤的功能治疗子宫内膜癌,从而达到抗肿瘤效果,应用前景广阔。 相似文献
970.
目的研究1α,25-二羟维生素D3(1α,25(OH)2D3)对体外培养3~4d的SD大鼠成骨细胞(OB)核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及骨保护素(OPG)蛋白和mRNA表达的影响。方法1α,25(OH)2D3作用24、48、72h,分别采用ELISA及FQ-PCR法测定。结果10、100nmol/L1α,25(OH)2D3较对照及1nmol/L显著或极显著促进RANKL蛋白及mRNA表达;1、10nmol/L1α,25(OH)2D3较对照显著或极显著促进OPG蛋白及mRNA表达,而100nmol/L则极显著抑制OPGmRNA表达;RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG显示,1nmol/L组与对照组差异不显著,10、100nmol/L组RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG极显著高于对照组和1nmol/L组。结论低浓度1α,25(OH)2D3(1nmol/L)对骨更新作用不明显,而中、高浓度1α,25(OH)2D(310、100nmol/L)能通过上调RANKLmRNA/OPGmRNA及RANKL/OPG比例,促进OC的生成及骨吸收功能,增强骨更新。 相似文献