糖基化终产物受体的活化

糖基化终产物受体（RAGE）属于细胞表面分子免疫球蛋白超家族成员,广泛存在于体内多种细胞表面．作为一种细胞信号转导受体与糖基化终产物（AGE）、β-淀粉样肽、双性素等多种配体相互作用,参与糖尿病并发症、阿尔茨海默病、炎症及肿瘤等病理过程。应用抗RAGE抗体或sRAGE阻断RAGE的活化可能为防治上述疾病提供新的靶点。     

高免疫球蛋白M综合征发病机制研究进展

高免疫球蛋白M综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病,患者以男性多见,多为X染色体连锁遗传,少数为常染色体隐性或显性遗传。以往对其发病机制的研究主要集中于CD40配体与CD40相互作用的异常,近年来发现该病还涉及活化诱导的胞苷脱氨酶、尿嘧啶DNA转葡糖基酶,核因子κB必需调节分子等异常,此外,还有许多尚未明确的分子机制参与该病。该文拟就高免疫球蛋白M血症的发病机制及其分类进行综述。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与骨质疏松

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者,包括细胞外信号调节激酶(ERK)、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和ERK5。某些与骨质疏松相关的因子如核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、白介素(IL)-1、IL-6、转化生长因子-β、骨形态形成蛋白等通过与MAPK信号转导通路相互作用,参与了成骨细胞和破骨细胞的分化、增殖和凋亡的信号转导,在骨质疏松症的发生中发挥了重要作用。     

AITD甲状腺细胞Fas、FasL的单抗免疫组化测定

测定凋亡相关蛋白Fas、FasL在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)病人甲状腺细胞中的表达,以研究细胞凋亡在AITD发病中的作用.本研究采用甲状腺粗针穿刺取甲状腺组织,然后用单克隆抗体免疫组织化学法和图像分析检测甲状腺细胞中Fas、FasL的表达,于电镜下观察结果.Graves病(GD)组Fas、FasL染色强度显著低于对照组(P＜0.01).桥本氏甲状腺炎(HT)组两者染色强度显著高于对照组(P＜0.01).这说明Fas、FasL这两种凋亡相关蛋白在HT病人甲状腺细胞中表达显著增强,而在GD病人中表达较少,进一步证实了细胞凋亡在AITD发病机制中具有重要作用.     

系统性红斑狼疮患者血清sFas,sFasL和IL-18水平及意义

系统性红斑狼疮 (SLE)是一种常见的累及多脏器的风湿性疾病 ,也是自身免疫性疾病。其发病机理尚不完全明了 ,有研究表明 ,SLE患者血清中可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas(sFasL)配体、白细胞介素 - 18(IL - 18)与疾病相关[1～ 2 ] 。1　材料和方法1 1　标本来源　SLE病人 70例 (男 2     

G四链体晶体结构及其小分子配体的研究进展

端粒酶能阻止端粒的缩短使细胞无限增殖形成肿瘤,G四链体是端粒末端单链在一定生理条件下形成的具有抑制端粒酶活性的结构,能稳定G四链体结构的配体具有重要的抗肿瘤意义。熟悉和了解G四链体的晶体结构,以及与配体的作用模式,有助于合理设计抗肿瘤药物。本文综述了目前已知的G四链体结构及其与配体的作用模式,以及小分子配体的研究进展。     

SELEX技术及其在肿瘤研究中的应用

配体指数级富集系统进化技术(SELEX)是一种很有发展前途的组合化学技术,它可筛选出针对靶分子的高特异性和高结合力的适配子.适配子可识别、结合特定靶分子或作为功能阻断物质或直接阻断疾病进程,所以适配子可应用于临床疾病的诊断和治疗.现综述SELEX技术及其在肿瘤研究中的应用前景.     

CD40配体在肿瘤免疫治疗中的应用

CD40配体(CD40L)在免疫应答中具有关键作用,被广泛应用于多种肿瘤的免疫治疗研究.当前研究主要集中在CD40L体系的抗肿瘤免疫效应和CD40L的基因治疗等方面.三聚体可溶性重组人CD40L已完成Ⅰ期临床试验,具有广阔的应用前景,而CD40L的基因治疗研究也取得了较大进展.     

α-硫辛酸对AGEs作用下血管内皮细胞PD-L1表达的影响

目的探讨α-硫辛酸(LA)对糖基化终产物(AGEs)作用下的人脐静脉血管内皮细胞株(HUVEC)表面程序性死亡配体1(PD-L1)分子表达及培养上清液中可溶性PD-L1(sPD-L1)浓度的影响。方法实验分四组:正常对照组(C组:RPMI1640培养);糖基化牛血清白蛋白(AGE-BSA)组[培养液分别为AGE-BSA50mg/ml(AG50组)、200mg/ml(AG200组)和400mg/ml(AG400组)];牛血清白蛋白(BSA)对照组[培养液分别为BSA50mg/ml(BG50组)、200mg/ml(BG200组)和400mg/ml(BG400组)];药物干预组[培养液分别为RPMI1640+200μmol/LLA(C+LA200组)、200mg/mlAGE-BSA+200μmol/LLA(AG200+LA200组)]。孵育72h后,检测各组HUVEC细胞表面PD-L1的表达及上清液中sPD-L1浓度的变化。结果不同浓度AGE-BSA作用细胞72h,PD-L1的表达及sPD-L1浓度较对照组显著升高(P<0.01),其效应呈现一定的浓度依赖性。在LA干预下,AG200+LA200组PD-L1表达及s...     

增龄因素对大鼠正畸牙齿移动中牙周组织内RANKL因子表达的影响

目的 探讨增龄因素对大鼠正畸牙齿移动过程中牙周组织内核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响.方法 用幼鼠(A组,35只)和成鼠(B组,35只)建立大鼠牙齿移动模型,以加力移动的左上第一磨牙的牙周膜和邻近牙槽骨为实验对象,免疫组化法检测相应牙周组织内RANKL因子的表达变化.结果 RANKL因子的阳性表达主要位于压力侧牙周组织内的牙周膜细胞和骨陷窝的破骨细胞中.加力后,A组和B组移动牙齿压力侧牙周组织内的RANKL因子表达均增强,峰值分别出现于第1周和第3周.与B组相比,A组加力后第3天和第1周的RANKL阳性表达明显增加,而第3、4、6、8周则减少(P＜0.05).结论 增龄因素使得RANKL因子的表达具有不同的时相性变化规律.