TRAIL耐药机制与药物干预研究进展

TRAIL是近年来发现的TNF超家族的新成员，能特异性杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显毒性。现综述多种肿瘤细胞在信号传导通路不同层次对TRAIL的耐药机制，以及药物干预克服TRAIL耐受的作用机制。     

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趋化因子分四类；分别是CXC、CC、C和CX3C家族[C代表半胱氨酸(cysteine)，X代表任意氨基酸]，有相应受体R(receptor)和配体L(1igand)，每个家族又有很多成员，如本文CX—CL11则是CXC家族的第11号成员的配体。CXCR3为CXC家族第3号成员的受体。     

食管癌发生发展过程中TRAIL和Survivin蛋白的表达研究

目的探讨食管癌发生发展过程中TRAIL、Survivin蛋白的表达及与食管癌病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法对60例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生及浸润癌组织进行检测及分析。结果TRAIL蛋白从正常黏膜一单纯增生一不典型增生一浸润癌呈渐进性低表达，而Survivin蛋白则呈渐进性高表达。食管浸润癌组织中TRAIL蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关（r=-0．480，P〈0．01）。结论TRAIL和Survivin2种蛋白参与了食管癌的发生发展，两者的表达失调导致了食管癌的发生。     

转录因子NFATc在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用

目的研究转录因子NFATc及NF-κB在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用。方法Western blotting和EMSA分子生物学技术。结果与对照组相比较，CsA明显减低I/R组Fas配体和NFATc的蛋白表达;对照组、I/R组和CsA处理组I-κB-α蛋白表达无显著区别;未观察到对照组、I/R组和CsA处理组有phospho-I-κB-α蛋白表达;与对照组相比较，CsA明显减低I/R组Fas配体启动子远端和Fas配体启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性(P<0.01)。结论转录因子NFATc参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤，促进CD95配体分子的转录表达;NF-κB可能未参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤的作用机制。     

卵巢上皮性癌组织中Gab1与PD L1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性

【摘要】 目的 探讨卵巢上皮性癌组织中Gab1与程序性死亡配体 1（PD L1）的表达情况,并分析Gab1、PD L1蛋白与卵巢上皮性癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法 选取我院2008年5月~2014年5月收治的86例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,采用回顾性分析法分析其临床及随访资料,收集86份癌组织标本（观察组）及86份癌旁正常组织标本（对照组）,所有组织标本均行Gab1与PD L1蛋白检测,并根据其资料及检测结果记录所有患者年龄、体质量指数等一般临床资料及肿瘤情况、Gab1与PD L1蛋白水平及预后等。结果 观察组中Gab1及 PD L1蛋白的表达水平均显著高于对照组（P＜0.05）;随着卵巢上皮性癌患者临床分期更高、分化程度越低及出现淋巴结转移时其Gab1及 PD L1蛋白的阳性表达率也显著增高（P＜0.05）;Gab1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为7273%和4286%,而 PD L1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为7368%和4583%（P＜0.05）;经非条件单因素Cox 比例风险回归模型显示不同临床分期、分化程度、是否出现淋巴结转移以及Gab1和 PD L1不同表达的卵巢上皮性癌患者间其预后生存时间均存在差异（P＜0.05）;经多因素Cox 比例风险回归模型分析显示临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、出现淋巴结转移以及Gab1和 PD L1阳性均为影响卵巢上皮性癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论 Gab1和 PD L1蛋白在卵巢上皮性癌组织中均高表达,随着病情加重其阳性表达率更高,且其阳性表达联合临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化和出现淋巴结转移均为影响卵巢上皮性癌患者预后生存的独立危险因素,故可将其作为临床上评估卵巢上皮性癌患者病情进展和预后的有效指标。     

趋化因子CXC配体12/CXC受体4在前列腺癌细胞的表达及其对细胞增殖的作用机制

目的检测DU145、PC-3和LNCaP前列腺癌细胞中趋化因子CXC配体(L)12及其受体(R)4的表达,探讨重组人CXCL12对上述细胞增殖的影响及其机制。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)研究CXCL12/CXCR4在DU145、PC-3和LNCaP细胞的表达;CCK-8实验研究重组人CXCL12对DU145、PC-3和LNCaP细胞增殖的作用;Wettern印迹实验研究重组人CXCL12对DU145细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酶化ERK(pERK)表达的影响。结果 DU145、PC-3和LNCaP细胞均表达CXCL12和CXCR4,重组人CXCL12可明显促进上述细胞的增殖,重组人CXCL12虽然不能改变DU145细胞ERK1/2表达,但可上调pERK1/2的表达。结论前列腺癌细胞表达CXCL12及其受体CXCR4,CXCL12/CXCR4可通过活化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路促进前列腺癌细胞的增殖。     

Apelin-13在改善自体动静脉内瘘血管狭窄中的机制

目的探讨内源性配体13(Apelin-13)在改善自体动静脉内瘘血管狭窄中的机制。方法将该院收治的30例自体动静脉内瘘血管狭窄患者纳入观察组,30例自体动静脉内瘘非血管狭窄患者纳入对照组,检测所有研究对象血清中Apelin-13、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)水平。在细胞水平,采用Apelin-13干扰序列(shApelin组)和无义序列(Scramb组)转染人脐静脉内皮细胞(HUVECS);采用AngⅡ、Apelin-13刺激HUVECS,并通过免疫印迹试验检测细胞中磷酸化内皮型一氧化氮合酶(peNOS)和非磷酸化内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。同时检测细胞培养上清液中NO水平。结果观察组血清Apelin-13水平明显低于对照组,差异有统计学意义(t=13.23,P0.05);观察组血清中AngⅡ水平高于对照组,差异有统计学意义(t=10.45,P0.05)。观察组NO水平低于对照组,差异有统计学意义(t=9.83,P0.05)。shApelin组的Apelin-13、peNOS表达量低于Scramb组(t=19.82、83.28,P0.05),但两组eNOS表达量差异无统计学意义(t=1.52,P0.05)。shApelin组NO水平明显高于Scramb组,差异有统计学意义(t=10.37,P0.05)。免疫印迹试验结果显示,与未进行AngⅡ刺激的HUVECS对比,AngⅡ刺激后HUVECS的peNOS表达量降低(t=1.02,P0.05),而eNOS表达量差异无统计学意义(t=0.60,P0.05)。未进行AngⅡ刺激的HUVECS与AngⅡ刺激后的HUVECS细胞中NO的水平比较,差异有统计学意义(t=5.58,P0.05);AngⅡ刺激后的HUVECS中peNOS表达量与AngⅡ、Apelin-13同时刺激的HUVECS中peNOS表达量比较,差异有统计学意义(t=16.04,P0.05),但eNOS表达量差异无统计学意义(t=1.71,P0.05)。AngⅡ及Apelin-13同时刺激所培养细胞的上清液中NO水平低于AngⅡ刺激的NO水平(t=5.97,P0.05)。结论 Apelin-13、AngⅡ通过共同刺激和介导peNOS/NO的信号通路发挥调控作用,从而改善血管狭窄情况。