再生障碍性贫血患儿CD+4CD+25T细胞及TGF β1Flt 3L水平变化的意义

目的评价免疫调节T细胞和细胞因子在再生障碍性贫血(再障)细胞免疫功能紊乱中的作用。 方法2004 02—2005 06中山大学第二附属医院采用流式细胞术检测27例特发性再障患儿骨髓及外周血淋巴细胞亚群和CD+4CD+25T细胞水平，ELISA检测骨髓转化生长因子(TGF β1)和Flt 3L水平，并与正常儿童对照。 结果与对照组比较，初诊再障患儿外周血和骨髓CD+8T细胞均显著增高(P<0.05)，重型再障(SAA)组伴外周血CD-3CD+56NK细胞及骨髓B细胞显著下降(P<0.05)。初诊SAA组骨髓CD+4CD+25T细胞\[(7.5±3.4)%\]显著高于对照组\[(4.3±0.9)%，P<0.05\]，初诊SAA组及轻型再障(MAA)组骨髓CD+4CD+25/CD+4比值分别为(28.9±11.1)%和(28.2±9.4)%，均显著高于对照组\[(17.4±0.9)%，P均<0.05\]，骨髓TGF β1分别为(2.2±1.7)μg/L和(2.0±0.6)μg/L，均较对照组［(4.4±0.9)μg/L］显著降低(分别为P<0.01、P<0.05)，而Flt 3L水平分别为(1031.1±321.8)ng/L和(694.7±424.7)ng/L，均较对照组［(63.0±37.5)ng/L］显著增高(P均<0.01)。缓解期SAA儿童除外周血CD+8T细胞仍较对照组显著增高外，其余上述指标均接近正常水平。相关分析显示，骨髓CD+4CD+25T细胞与CD+3CD+4T细胞呈显著正相关(r分别为0.495、0.540,P<0.01)；Flt 3L与骨髓CD+3、CD+4、CD+8T细胞及CD+4CD+25T细胞均呈显著正相关(r分别为0.732、0.542、0.688、0.405,P分别<0.01、0.01、0.01、0.05)，而TGF β1与骨髓CD+8T细胞和Flt 3L水平呈显著负相关(r分别为-0.431、-0.482,P分别<0.05、<0.01)。 结论儿童再障发病与CD+4CD+25T细胞数量缺乏无关，骨髓TGF β1水平显著降低和Flt 3L水平显著增高可能在再障儿童T淋巴细胞数量增多和功能紊乱中起重要作用。     

趋化因子受体CCR6及CCR7在喉鳞状细胞癌中表达的研究

目的:探讨趋化因子受体CCR6、CCR7及其配体CCL20、CCL19/CCL21在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法:以50例LSCC患者的肿瘤组织、癌旁组织、颈清扫淋巴结、外周血为研究对象,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(real-time qRT-PCR)技术、免疫组织化学技术及流式细胞术检测趋化因子受体CCR6、CCR7及其配体(CCL20、CCL19/CCL21)的表达.结果:real-time qRT-PCR检测发现LSCC肿瘤组织中CCR6、CCR7及CCL19/CCL21 mRNA的表达量低于癌旁组织(P<0.05),CCL20 mRNA的表达量高于癌旁组织(P<0.05);免疫组织化学检测发现LSCC肿瘤组织及转移淋巴结均有CCR6和CCR7的表达,且伴颈淋巴结转移的LSCC组织CCR6、CCR7的表达高于不伴颈淋巴结转移组织,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术检测发现,LSCC患者外周血CD4+CCR6+T细胞占外周血单个核细胞的比例显著高于正常对照组(P<0.05),而CD4+CCR7+T细胞的比例则显著低于正常对照组(P<0.05).结论:趋化因子受体CCR6、CCR7在LSCC组织、转移淋巴结及外周血中表达,与LSCC的发展、浸润、颈部淋巴结转移有关.     

PPARβ/δ在炎症中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolifera-tors-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子,属于核受体超家族成员。PPARs有3种亚型,即PPARα(NR1C1)、PPARβ/δ(NUC1;NR1C2)和PPARγ(NR1C3)。大量研究表明PPARs广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、能量代谢、血压调节、细胞生长分化及生殖过程,并在炎症过程中发挥重要的作用。近年来,PPARβ/δ在炎症发生中的作用及其调控机制日益受到人们的关注,该文对PPARβ/δ在炎症发生中的作用作一综述。     

作用于雄激素受体不同结合位点的前列腺癌治疗药物的研究进展

前列腺癌是最常见的男性泌尿生殖系统的恶性肿瘤。雄激素受体在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用。目前,所有治疗前列腺癌的药物(包括第一代的氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特和第二代的恩扎鲁胺)都与雄激素受体的配体结合口袋结合,并且这些药物有着相似的分子结构,这可能引起药物之间的交叉耐药。为了避免耐药性的产生,研究者们致力于发现雄激素受体上新的药物结合位点。除雄激素受体配体结合位点外,主要对作用于氮端结合位点上的第一活性功能区(AF1)、第二活性功能区(AF2)、AF2附近的第三结合功能区(BF3)和DNA结合位点(DBD)的药物进行综述。     

血清抗CCP抗体、CCL19在类风湿性关节炎患者中的表达及意义

目的 探讨血清抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、趋化因子配体19(CCL19)在类风湿性关节炎（RA）患者中的表达及意义。方法 选取2019年3月至2020年12月我院收治的54例RA患者作为RA组,另选取同期我院收治的53例其他关节炎患者作为Anti-RA组,以及50例健康体检者作为HC组。比较三组受检者的抗CCP抗体及CCL19水平,抗CCP抗体阳性率及抗CCP抗体阳性时的CCL19表达水平,抗CCP抗体、CCL19及抗CCP抗体联合CCL19对RA的诊断效能。结果 RA组的抗CCP抗体、CCL19水平高于Anti-RA组和HC组,Anti-RA组的抗CCP抗体、CCL19水平高于HC组,差异具有统计学意义（P<0.05）。RA组的抗CCP抗体阳性率高于Anti-RA组和HC组,Anti-RA组的抗CCP抗体阳性率高于HC组,差异具有统计学意义（P<0.05）;抗CCP抗体阳性时,RA组的CCL19水平高于Anti-RA组和HC组,Anti-RA组的CCL19水平高于HC组,差异具有统计学意义（P<0.05）。以临床诊断结果为金标准,抗CCP抗体联合CCL19对RA的诊...     

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

随着肿瘤免疫治疗的不断应用,免疫检查点抑制剂(ICI)治疗肿瘤的相关临床研究开展广泛.多项研究表明,以程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂为代表的ICI在肝细胞癌治疗中取得了较好的疗效并改善了患者生存期;除单药治疗外,PD-1/PD-L1抑制剂还能与化疗、靶向药物及其他ICI联合治疗.但免疫治疗相关不良...     

增龄因素对大鼠正畸牙齿移动中牙周组织内RANKL因子表达的影响

目的 探讨增龄因素对大鼠正畸牙齿移动过程中牙周组织内核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响.方法 用幼鼠(A组,35只)和成鼠(B组,35只)建立大鼠牙齿移动模型,以加力移动的左上第一磨牙的牙周膜和邻近牙槽骨为实验对象,免疫组化法检测相应牙周组织内RANKL因子的表达变化.结果 RANKL因子的阳性表达主要位于压力侧牙周组织内的牙周膜细胞和骨陷窝的破骨细胞中.加力后,A组和B组移动牙齿压力侧牙周组织内的RANKL因子表达均增强,峰值分别出现于第1周和第3周.与B组相比,A组加力后第3天和第1周的RANKL阳性表达明显增加,而第3、4、6、8周则减少(P＜0.05).结论 增龄因素使得RANKL因子的表达具有不同的时相性变化规律.     

程序性细胞死亡受体1配体在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 检测程序性细胞死亡受体1配体(PD-L1)蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织中的表达,分析其与患者临床特征和疗效的关系.方法 收集安徽医科大学第一附属医院2012年2月至2015年6月期间80例DLBCL患者的肿瘤石蜡组织及其对应的临床病例资料,免疫组织化学染色法检测组织中PD-L1表达,分析其与患者临床特征及疗效的关系.结果 PD-L1阳性表达的患者31例(39％),PD-L1的阳性表达与患者non-GCB亚型(P=0.035),低缓解率有关(P=0.001),与患者的分期,B组症状,ECOG评分等无关.logistic多因素分析提示PD-L1阳性表达是影响DCBCL患者疗效不佳的危险因素(P=0.006).结论 PD-L1在病理组织中高表达是DLBCL患者疗效不佳的危险因素,其可能为DCBCL患者提供潜在治疗方案的思路.     

CX3CL1通过抑制小胶质细胞焦亡改善阿尔茨海默病小鼠的神经元功能

目的：通过外源性注射趋化因子（C-X3-C基序）配体1(Fractalkine,CX3CL1)探索其对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）小鼠神经元功能的影响及机制。方法：采用APP/PS1双转基因小鼠建立AD模型。将小鼠随机分为4组：对照组、AD模型组、AD+PBS溶剂组、AD+CX3CL1组。AD+CX3CL1组颅内给予CX3CL1。AD+PBS溶剂组注射等容积的PBS溶剂。采用旷场实验和Morris水迷宫测试小鼠认知行为,免疫荧光染色、TUNEL染色、尼氏染色、蛋白质印迹和RT-PCR技术对小鼠海马组织进行分析。结果：(1)AD小鼠接受CX3CL1注射后增加了移动距离,但没有显著差异（P=0.189）;在水迷宫测试中,AD+CX3CL1组寻找水下平台的移动距离显著缩短（P=0.001）;(2)AD模型组中GSDMD(Gasdermin D)蛋白和炎症相关蛋白表达显著升高（P<0.05）,而CX3CL1注射能显著降低这些蛋白的表达水平（P<0.05）;(3)AD模型组的尼氏体数量、突触相关蛋白25 kDa(synaptosomal-associa...