血浆同型半胱氨酸水平与原发性高血压冠心病的相关性

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值.方法:原发性高血压患者251例,根据冠脉造影结果分为单纯性高血压组(A组)和高血压合并冠心病组(B组),检测2组患者血浆Hcy、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸、肌酐以及尿素氮水平,比较不同Hey水平患者冠心病的发病率,通过logistic回归分析原发性高血压患者发生冠心病的危险因素.结果:A组患者血浆Hcy水平和低密度脂蛋白水平低于B组患者,而高密度脂蛋白水平高于B组患者,差异有统计学意义(P＜0.05);血浆同型半胱氨酸水平(OR=4.503,P＜0.05)和低密度脂蛋白水平(OR=3.509,P＜0.05)是原发性高血压发生冠心病的独立危险因素;高密度脂蛋白可以降低原发性高血压患者发生冠心病的风险(OR=0.439,P＜0.05).结论:血浆同型半胱氨酸水平升高的患者发生冠心病的可能性大.     

金属蛋白酶类及其抑制剂在椎间盘退变中作用研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)可导致多种脊柱相关疾病的发生.细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的降解被认为是IVDD的主要病理过程.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及含凝血酶敏感蛋白模体的解整合素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif,ADAMTSs)是参与ECM降解的主要蛋白酶类.本文总结在IVDD中MMPs、ADAMTSs及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的基因表达调控相关研究.研究发现人IVDD中MMP-1、2、3、7、8、10、13,ADAMTS-1、4、5出现表达上调,TIMP-3下调、TIMP-1上调.MMPs、ADAMTSs的表达受多因素共同调节,包括机械应力、炎症、氧化应激等,部分参与P38途径.遗传因素也在MMP 1、2、3、9的表达中起重要作用.MMPs、ADAMTSs蛋白表达及酶活性的上调导致ECM降解,进一步导致IVDD的发展.未来的治疗将靶向于导致ECM病理降解的特定MMPs及ADAMTSs.     

二甲双胍刺激肝脏瘦素受体基因表达上调血浆可溶性瘦素受体水平

目的 探讨二甲双胍上调血浆可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sOB-R)的可能机制.方法 42只6～8周龄健康雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为正常饮食(CD)组(n=21)及高脂饮食(HF)组(n=21).喂养5月后,CD组及HF组分别再随机分为3个亚组,每组7只,分别予蒸馏水(不用药对照组),二甲双胍50、200 mg/(kg·d)灌胃,灌胃15 d后取其血浆及肝、肾组织.ELISA法检测小鼠血浆可溶性瘦素受体(soluble leptin receptor,sOB-R)水平,Real-time PCR检测肝、肾脏组织中瘦素受体基因(OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd)及解聚素样金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)、ADAM17基因的表达,Western blot检测肝、肾脏组织中ADAM10、ADAM17蛋白的表达.结果 与不用药对照组比较,给予不同剂量的二甲双胍后均能升高CD组和HF组小鼠血浆sOB-R,CD组中二甲双胍200 mg/(kg·d)组与其他2组比较,HF组中二甲双胍50、200 mg/(kg·d)组与不用药对照组比较,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);sOB-R水平升高具有二甲双胍剂量依赖性效应.二甲双胍能上调肝脏瘦素受体基因OB-Rt mRNA的表达,并呈剂量依赖性升高,HF组瘦素受体上升更为明显;瘦素受体亚型OB-Ra、OB-Rc、OB-Rd的上升趋势与OB-Rt趋势一致.肾脏组织中,瘦素受体基因OB-Rt、OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB-Rd的表达水平在二甲双胍用药组及不用药对照组相比没有显著变化,CD组与HF组之间也没有显著差异.肝脏和肾脏组织中ADAM10、ADAM17表达量在CD组与HF组、二甲双胍用药组及不用药对照组之间均无显著改变.结论 二甲双胍能显著上调血浆sOB-R水平,该作用主要是通过刺激肝脏瘦素受体基因表达实现的,最主要的来源是肝脏的短型瘦素受体.     

脊伤颗粒对大鼠急性脊髓损伤后运动功能及Caspase-3表达的影响

目的 研究脊伤颗粒对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后运动功能及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 随机抽取大鼠32只作为假手术组,其余118只大鼠采用改良Allen'S打击器制作大鼠SCI模型,将造模成功的96只大鼠随机分为模型组、甲基强的松龙组(下称甲强龙组)、脊伤颗粒组.分别给予假手术组、模型组生理盐水灌胃,甲强龙组尾静脉注射药物,脊伤颗粒组予以相应药物灌胃.在给药后1、3、7、14 d的4个不同时间点采用BBB行为学功能评分;再分批处死大鼠,取出SCI组织用HE染色观察其病理变化,用免疫组化染色检测Caspase-3表达阳性细胞,原位末端标记法(TUNEL法)标记凋亡细胞.结果 (1)BBB运动功能评分方面,与假手术组比较,模型组评分低(P＜0.01);与模型组比较,脊伤颗粒组、甲强龙组评分高(P＜0.05);与甲强龙组比较,SCI后1、3d,脊伤颗粒组评分偏低,(P＜0.05),SCI后7、14 d脊伤颗粒组评分偏高(P＜0.05).(2)在平均积分光密度值和细胞凋亡率方面,与假手术组比较,模型组数值偏高(P＜0.01);与模型组比较,甲强龙组、脊伤颗粒组平均数值低(P＜0.05);与甲强龙组比较,SCI后1、3d,脊伤颗粒组平均数值偏高(P＜0.05),SCI后7、14 d,脊伤颗粒组平均数值偏低(P＜0.05).结论 脊伤颗粒能部分恢复SCI后模型大鼠的运动功能并可明显抑制细胞Caspase-3表达和细胞凋亡.     

组织蛋白酶D、微血管密度在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的:检测组织蛋白酶D(Cath-D)、微血管密度(MVD)在上皮性卵巢肿瘤中的表达,探讨其与卵巢癌细胞组织分化、增殖、侵袭及转移的关系。方法:用Cath-D抗体标记上皮性卵巢肿瘤组织标本,综合染色强度和阳性细胞占总体细胞数的百分比进行染色判定,用CD34标记血管内皮进行微血管计数,再结合有关病理特征进行分析。结果:Cath-D、MVD均值在上皮性卵巢癌中的表达与年龄、病理类型无相关性,而与卵巢癌的临床分期、有无转移及腹水呈正相关,且Cath-D与卵巢癌的组织学分级呈正相关,Cath-D与MVD的表达具有正相关性。结论:Cath-D及MVD参与上皮性卵巢癌的发生发展过程,并在其侵袭转移及生长过程中发挥了重要的协同作用。     

甲钴胺治疗48例伴高同型半胱氨酸血症老年脑梗死患者卒中后抑郁的疗效分析

目的：探讨甲钴胺治疗高同型半胱氨酸（ Hcy）血症老年脑梗死患者卒中后抑郁的疗效。方法选择我院收治的脑梗死伴发高Hcy血症老年住院患者96例,将其平均分为研究组与对照组,每组各48例。对照组采取常规治疗,研究组在此基础上应用甲钴胺。结果研究组治疗后Hcy水平显著低于对照组及治疗前（ P＜0.05）;研究组躯体化、抑郁、人际关系、偏执、焦虑及其他各项的SCL-90量表分值显著高于对照组及治疗前（ P＜0.05）。结论甲钴胺可以有效降低体内的Hcy水平,改善Hcy对内皮细胞的影响,调节抑郁等不良心理状态,在高Hcy血症老年脑梗死患者中应用效果显著。     

糖化血红蛋白、胱抑素C联合同型半胱氨酸检测对2型糖尿病早期肾损害诊断价值

目的:探讨联合检测血清糖化血红蛋白(HbAlc)、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平,在诊断2型糖尿病患者早期肾脏损害中的价值。方法:选择90例2型糖尿病患者,52例2型糖尿病早期肾损害患者和45例健康体检者,分别采用免疫比浊法测定CysC和β2微球蛋白(β2-MG)水平,采用乳胶增强免疫比浊法测定HbAlc水平,采用循环酶法测定Hcy水平,比较各组HbAlc、CysC、Hcy及β2-MG水平,并分析其相关性,比较单纯糖尿病组与2型糖尿病早期肾损害组单个指标检测和3个指标联合检测的阳性率。结果:单纯糖尿病组和糖尿病早期肾损害组CysC、β2-MG、HbAlc、Hcy水平均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01),且糖尿病早期肾损害组CysC、HbAlc、Hcy升高更明显(P<0.05)。单纯糖尿病组和糖尿病早期肾损害组3个指标联合检测的阳性率分别为67.8%和94.2%,均显著高于单个指标检测(P<0.01,P<0.05)。单纯糖尿病组和糖尿病早期肾损害组CysC与Hcy水平均呈正相关(r=0.604,P<0.05),Cysc与HbAlc呈正相关(r=0.534,P<0.05)。结论:CysC、HbAlc、Hcy能反映2型糖尿病患者早期肾脏损害情况,3者联合检测能更加准确地反映病情的严重程度,为临床诊断及病情监测提供参考。     

Survivin、MMP-2及P16蛋白在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的:探讨存活素(Survivin)、基质金属蛋白酶(MMP-2)及P16蛋白在人卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法:选择85例卵巢肿瘤上皮性肿瘤(良性20例、恶性上皮癌65例)及20例正常卵巢组织石蜡标本,运用免疫组化法检测其中Survivin、MMP-2及P16蛋白的表达情况,分析三指标间及与卵巢上皮癌病理特征的关系。结果:在卵巢癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中urvivin的阳性表达率分别为75.4%、20%、5%,MMP-2阳性率分别为72.3%、15%、10%P16阳性率分别为33.8%、60%、80%。Survivin、MMP-2与临床分期、组织分级有显著正相关性(P<0.05),P16与临床分期、组织分级呈显著负相关性(P<0.05)。结论:Survivin、MMP-2、与P16蛋白在卵巢癌中异常表达在肿瘤的发生发展起重要作用。     

β- HCG、ERK1/2及 MMP -2在卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨β- HCG、ERK1/2及 MMP -2在卵巢癌中的表达及意义。方法分别收集24例晚期（FIGO Ⅲ～Ⅳ期）卵巢癌和20例因良性妇科疾病切除正常卵巢的石蜡标本及临床资料。将晚期卵巢癌卵巢部位肿瘤组织及转移部位肿瘤组织的石蜡标本制成组织芯片,正常卵巢组织的石蜡标本制成常规切片,应用免疫组织化学方法分别检测β- HCG、ERK1/2及 MMP -2的表达。统计分析β- HCG、ERK1/2及 MMP -2的表达水平与晚期卵巢癌发生、转移和分化程度之间的相关性,以及β- HCG 与 ERK1/2和 MMP -2表达之间的相关性。结果晚期卵巢癌中β- HCG、ERK1/2及 MMP -2的阳性表达率均高于正常卵巢组织,差异均有统计学意义（均 P ＜0.01）;转移部位的肿瘤组织中β- HCG、ERK1/2及 MMP -2的阳性表达率均高于卵巢部位肿瘤组织,差异均有统计学意义（P ＜0.05,P ＜0.01）;卵巢部位肿瘤组织中低分化者β- HCG、ERK1/2及 MMP -2阳性表达率均高于高、中分化者,差异均有统计学意义（均 P ＜0.05）;β- HCG 与 ERK1/2和 MMP -2的表达均呈正相关（P ＜0.05, P ＜0.01）。结论β- HCG 可能通过激活 ERK1/2- MMP -2相关信号通路,促进了卵巢癌的发生和进展。     

Apaf －1、Mfn2、Caspase －10在慢性阻塞性肺疾病小鼠模型肺组织中的表达

目的：观察小鼠慢性阻塞性肺疾病（ COPD）动物模型肺组织中的凋亡蛋白：凋亡蛋白酶活化因子－1（Apaf－1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、半胱氨酸蛋白酶－10（Caspase－10）的表达,探讨COPD细胞凋亡的机制。方法健康SPF级、6周龄C57BL／6J雄性小鼠30只,适应性饲养2周后,按照随机数字表法分为两组：COPD组采用自制香烟烟雾暴露箱行香烟（含尼古丁0.9 mg,焦油12 mg）烟雾暴露;健康对照组放入另一相同的烟雾发生器中,不燃烧香烟,自由呼吸新鲜空气,自由饮食饮水。两组小鼠均于第91天处死。取肺组织行常规石蜡包埋,运用HE染色、电镜对肺组织形态学进行观察;用免疫组化检测两组小鼠肺组织Apaf－1、Mfn2、Caspase－10蛋白表达水平;用原位检测法测定两组小鼠肺组织内细胞凋亡率。结果 COPD组小鼠形态学结果符合COPD临床病理形态学改变,肺功能提示存在气流受限;COPD组凋亡蛋白Apaf－1、Mfn2、Caspase－10均较健康对照组升高,差异有统计学意义（ P＜0.05）;COPD组肺组织内皮细胞凋亡率较健康对照组升高,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论凋亡蛋白Apaf－1、Mfn2、Caspase－10可能通过多种凋亡途径共同促进了COPD细胞凋亡的发生。