鼻用激素剂量差异对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜重塑及MMP-9表达的影响

目的:探讨不同剂量鼻用激素对变应性鼻炎(AR)小鼠鼻黏膜重塑及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将30只雌性BALB/c小鼠随机分为5组,A组[生理盐水组(NS组)],B组[卵清蛋白组(OVA组)],D1组(低剂量布地奈德组),D2组(中剂量布地奈德组)及D3组(高剂量布地奈德组)。分别接受OVA或NS腹腔注射、鼻部激发。D1、D2及D3组小鼠使用不同剂量的布地奈德鼻喷激素(0.6μg/20g、3.0μg/20g、15.0μg/20g)喷鼻12周,1次/d。分别在4周末及16周末评估小鼠鼻部症状学的变化,并于16周末取小鼠鼻腔组织分别行苏木精-伊红染色、PAS及MT法染色评估其鼻腔黏膜重塑变化。使用ELISA测定小鼠鼻腔黏膜MMP-9的含量。结果:16周末B组小鼠的挠鼻、喷嚏次数及嗜酸粒细胞浸润个数均较A组增多,且出现杯状细胞增多,黏膜下腺体增生、肥大,上皮下纤维化及胶原沉积的变化。0.6μg/20g的布地奈德治疗可以抑制AR小鼠的鼻部症状学变化及嗜酸粒细胞浸润,而对于鼻腔黏膜重塑变化则需要至少3.0μg/20g的鼻喷激素。鼻喷激素可以抑制AR小鼠鼻腔中MMP-9的分泌。结论:高剂量鼻用激素可能通过抑制AR小鼠鼻腔MMP-9的分泌,抑制鼻腔黏膜重塑的发展。     

孕激素对人成骨样细胞膜型基质金属蛋白酶-1表达和明胶酶-A激活的影响

目的研究孕激素对人成骨样细胞MG-63膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)表达和明胶酶-A激活的影响,探讨孕激素治疗绝经后骨质疏松症(OP)的作用机制.方法MG-63细胞用孕酮干预;半定量逆转录聚合酶链反应、Western杂交和激光共聚焦显微系统免疫荧光法分别检测MT1-MMPmRNA和蛋白质表达;明胶酶-A激活用明胶酶谱和酶联免疫吸附(ELISA)检测.结果观察到孕酮增强MG-63细胞MT1-MMPmRNA表达呈剂量依赖性,其中10-9mol/L孕酮组为对照组的(127±11)%(P＜0.01),10-8mol/L孕酮组为对照组的(171±19)%(P＜0.001).孕酮增强MG-63细胞MT1-MMP蛋白质表达呈剂量依赖关系,其中10-9mol/L孕酮组为对照组的(188±85)%(P＜0.001),10-8mol/L孕酮组为对照组的(233±25)%(P＜0.0001).激光共聚焦显微系统免疫荧光法证实孕酮促进MT1-MMP蛋白质表达增强,MT1-MMP蛋白质表达于细胞膜和细胞质中.孕酮对明胶酶-A激活无影响(P＞0.05),即孕酮诱导的MG-63细胞MT1-MMP表达增强不能增强明胶酶-A的激活.结论MT1-MMP在骨重建过程中起着维持骨形成的关键作用,孕激素可通过诱导人成骨样细胞MT1-MMP表达增强促进骨形成.     

KISS-1和MMP7在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨肿瘤抑制基因KISS-1和基质金属蛋白酶7(MMP7)在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SABC法检测58份NSCLC组织(NSCLC组)和23份正常肺组织(对照组)中KISS-1与MMP7蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,NSCLC组KISS-1阳性率明显降低(P<0.05),MMP7阳性率明显升高(P<0.05);三者表达水平与淋巴结转移、临床分期密切相关,与分化程度、组织类型、吸烟、年龄、性别无明显相关性.结论 KISS-1和MMP7在NSCLC中的异常表达与肿瘤的生长和转移有关;有助于判断患者的预后.     

益肝康等活血化瘀中药抑制IL-1β刺激的HSC增殖及TIMP-1的表达

目的:探讨活血化瘀中药益肝康、丹参小复方、丹参对IL-1β刺激的活化的大鼠肝星状细胞(HSCs)增殖及基质金属蛋白酶抑制因子 mRNA(TIMP mRNA)表达的影响．方法:体外培养活化的大鼠HSC,随机分为8 组:对照组(A组)、IL-1β 10 μg/L(B组)、IL- 1β 10μg/L 益肝康2 g/L干预组(C组)、IL- 1β 10 μg/L 丹参小复方2g/L干预组(D组)、 IL-1β 10μg/L 丹参2g/L干预组(E组)、丹参 2 g／L(F组)、丹参小复方2 g/L(G组)、益肝康 2 g／L(H组)．加药后24 h．应用活细胞计数试剂盒-CCK-8检测各组HSC增殖,采用半定量 RT-PCR方法检测各组HSC TIMP-1 mRNA的表达．结果:A组HSC增殖和TIMP-1 mRNA表达强于F、G、H组(1．291±0．09 vs 1．055±0．105, 1±0．07,0．883±0．06,P<0．01:0．591±0．064 vs 0．493±0．088．0．458±0．076．0．356±0．046． P<0．05或P<0．01);H组HSC增殖和TIMP-1 mRNA表达低于F组和G组(P<0．05);B组HSC 增殖和TIMP-1 mRNA表达均明显强于A组 (1．575±0．017 vs 1.291±0,09,P<0．01;1．369± 0．097 vs 0．591±0．064,P<0．01)和C、D、E组 (1．575±0．017 vs 0．906±0．09,1．015±0．081, 1．097±0．038,P<0．01;1．369±0．097 vs 0．694 ±0．078,0．854±0．05,0．898±0．12,P<0．01);C 组HSC增殖和TIMP-1 mRNA表达低于D组和 E组(P<0．05)．结论:益肝康等活血化瘀中药能抑制IL-1β刺激的HSCs增殖及TIMP-1 mRNA表达,发挥其抗肝纤维化功效．益肝康抗肝纤维化作用强于丹参小复方和丹参单药．     

民航飞行人员同型半胱氨酸与高血压病的关系及其与血脂的相关性

目的 分析同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与原发性高血压（高血压病）的关系及其Hcy与血脂的相关性。 方法 28例健康体检者为对照组，38例高血压病患者为高血压病组，高血压病组又分为调脂组20例和未调脂组18例。分别测定各组受试对象血浆Hcy及血脂指标。 结果 与对照组比较，高血压组Hcy水平显著升高（P<0.01）；与未调脂组比较，调脂组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)显著降低（P <0.01），但Hcy水平下降不显著；Pearson相关性分析显示:调脂组Hcy与三项血脂指标TC、LDL-C、ApoB均无相关性。 结论 高Hcy血症（HHcy）是民航飞行员高血压患者的危险因素；Hcy与TC、LDL-C水平无相关性，调脂治疗并不能够改善血浆Hcy水平。     

脂蛋白相关磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化性心脑血管疾病关系的研究

目的探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)与动脉粥样硬化性心脑血管疾病的关系。方法将198例动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者按有无其他危险因素分为合并其它危险因素的动脉粥样硬化性心脑血管疾病组(简称合并危险因素疾病组)和无其他危险因素的动脉粥样硬化性心脑血管疾病组(简称无危险因素疾病组)。另选取58名健康体检者作为正常对照组。采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定3组血浆Lp-PLA2浓度,采用酶循环法测定Hcy浓度。结果与正常对照组相比,无危险因素疾病组和合并危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy浓度均明显升高(q=44.236、P=0.000,q=11.403、P=0.000;q=50.025、P=0.000,q=15.777、P=0.000);合并危险因素疾病组与无危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy浓度差异无统计学意义(q=2.299,P=0.083;q=2.586,P=0.069)。相关分析显示,在无危险因素疾病组和合并危险因素疾病组中,Lp-PLA2和Hcy均无相关性(r=0.069,P=0.375;r=0.053,P=0.566)。均衡其它危险因素,Lp-PLA2、Hcy浓度与冠心病独立相关(OR=1.917,P=0.005;OR=1.883,P=0.013)。无危险因素疾病组和合并危险因素疾病组Lp-PLA2、Hcy联合检测的阳性率均高于单项检测(χ2=8.124,P=0.004;χ2=3.933,P=0.045)。结论血浆Lp-PLA2、Hcy可作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的风险评估指标,二者联合检测对动脉粥样硬化性心脑血管疾病有一定的预测价值。     

直肠癌患者手术治疗前后血清VEGF、Hcy、TGF-β1水平变化的临床意义

目的探讨直肠癌患者手术治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化,为加强临床观察疗效及评估预后提供依据。方法选择2012年1月至2013年12月来我院进行手术治疗的60例直肠癌患者为研究对象,另选取同期体检健康者30例,循环酶法测定血清Hcy水平,酶联免疫吸附法测定血清VEGF、TGF-β1水平,观察患者治疗前后Hcy、VEGF、TGF-β1水平变化,分析其与预后关系。结果直肠癌患者血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平显著高于正常对照组(t值分别为10.847、37.196、31.458,均P<0.05);手术治疗后患者Hcy、VEGF、TGF-β1水平与治疗前比较明显降低(t值分别为7.284、30.045、28.672,均P<0.05),术后12个月,未复发患者Hcy、VEGF、TGF-β1水平逐渐下降,复发组患者血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平升高与术前水平相近,复发组显著高于未复发组(t值分别为9.489、35.917、29.846,均P<0.05);Hcy、VEGF、TGF-β1水平与TNM分期、肿瘤大小有关(F值分别为3.758、15.376、4.948,t值分别为3.625、21.473、8.975,均P<0.05)。结论直肠癌患者手术治疗前后血清Hcy、VEGF、TGF-β1水平有助于临床疗效观察及评估预后。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与帕金森异动症关系研究进展

帕金森病(PD)的治疗一直受到国内外神经科的关注,一度成为研究热点,主要是治疗PD会出现许多副作用,比如运动并发症(包括异动症),精神障碍和认知功能下降等,而异动症的出现限制了PD的治疗,但是异动症的发病机制甚为复杂,尚未阐明,N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)与异动症的发生关系密切,因此阐明NMDAR与异动症的关系,寻找其潜在的靶点,很有可能代表一个有前途的治疗手段,本文就NMDAR与异动症的研究进展进行综述,为临床治疗提供参考。     

冠心病患者血清同型半胱氨酸水平分析

目的 探讨冠心病(CHD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与CHD病变程度、病变支数的相关性。方法 根据病变程度将CHD患者分为稳定性心绞痛(SAP)、不稳定性心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)组;根据病变支数分为单支病变、双支病变、3支病变组,测定CHD各组和健康对照者血清Hcy水平,进行比较分析。结果 SAP、UAP、AMI各组和单支病变、双支病变、3支病变各组的血清Hcy水平逐渐升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Hcy水平高低与CHD的病变程度、病变支数密切相关,定期监测血清Hcy水平更有助于CHD的预防、诊断及预后。     

miR-149在口腔鳞癌细胞株KB中的表达及其对MMP-9的靶向调节作用

目的:探讨mi R-149通过靶向调节基因对口腔鳞癌细胞生长和侵袭的影响。方法:以实验室过微阵列芯片技术筛选出的mi R-149作为本实验研究对象,通过靶基因预测软件,选定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)为其靶基因,利用实时定量PCR(RT-PCR)检测口腔鳞癌和癌旁组织中mi R-149和MMP-9 m RNA的表达水平。瞬时转染mi R-149 mimics、mi R-149 mimics control、MMP-9si RNA和MMP-9 si RNA阴性对照,通过PT-PCR及Western blotting检测口腔鳞癌KB细胞系中mi R-149与MMP-9的关系。运用平板克隆形成和Transwell侵袭实验检测MMP-9对口腔鳞癌KB细胞生长和侵袭的影响。结果:在口腔鳞癌中mi R-149的表达明显低于癌旁组织(P<0.01),MMP-9 m RNA的情况则相反(P<0.01)。瞬时转染后应用RT-PCR及Western blotting检测提示,mi R-149与MMP-9表达成反比,差异具有统计学意义(P<0.05),说明二者之间有靶向调节关系。与对照组细胞相比,转染MMP-9 si RNA的口腔鳞癌KB细胞克隆数目减少(P<0.05),发生侵袭的细胞减少(P<0.05)。结论:mi R-149通过靶向调节MMP-9的表达,抑制口腔鳞癌细胞的生长和侵袭,发挥着抑癌基因的作用,可望作为口腔鳞癌分子治疗的有效靶点。