原发性舍格伦综合征患者血浆弗林蛋白酶和Th1型细胞因子水平表达与唇腺损害及相关腺体功能的关系研究

目的　探讨原发性舍格伦综合征（pSS）患者血浆弗林蛋白酶（FURIN）和辅助性T 细胞1（Th1）型细胞因子水平表达与唇腺损害及相关腺体功能的关系。方法　将邯郸市中心医院2017 年8 月～ 2019 年8 月收治的pSS 患者109 例作为pSS 组,选取同期于邯郸市中心医院体检的健康志愿者90 例作为对照组。比较两组血浆FURIN 水平及Th1型细胞因子[ 白介素（IL）-2,IL-7,γ 干扰素（INF-γ）] 与Th2 型细胞因子（IL-4,IL-13）水平。根据欧洲抗风湿联盟舍格伦综合征疾病活动指数（ESSDAI）将患者分成轻度组（n=37）、中度组（n=48）和重度组（n=24）,比较三组上述各指标水平与唇腺损害及相关腺体功能指标（唾液流率、唇腺病理分级和Schirmer 试验）水平。分析pSS 患者抗SSA 抗体、抗SSB 抗体、血浆FURIN 及Th1 和Th2 型细胞因子的关系,并观察血浆FURIN 水平和Th1,Th2 型细胞因子水平与唇腺损害及相关腺体功能指标的相关性。结果　pSS 组血浆FURIN 及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平均高于对照组（t=8.054~156.875,均P ＜ 0.05）,Th1/Th2 低于对照组（t=3.624,P=0.000）。中、重度组血浆FURIN 及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平、唇腺病理评分高于轻度组（t=5.339~36.092,均P ＜ 0.05）,且重度组高于中度组（t=4.240~13.707,均P ＜ 0.05）,而中、重度组Th1/Th2,唾液流率及左、右眼Schirmer 试纸浸湿长度低于轻度组（t=3.013~42.715,均P ＜ 0.05）,且重度组低于中度组（t=3.178~18.641,均P ＜ 0.05）,差异均有统计学意义。抗SSA 抗体、抗SSB 抗体阳性患者的血浆FURIN 水平及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平高于阴性患者（t=2.560~14.333,均P ＜ 0.05）,Th1/Th2 低于阴性患者（t=2.363~4.604,均P ＜ 0.05）,差异有统计学意义。血浆FURIN水平与血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平及唇腺病理评分呈正相关（r=0.362~0.640,均P＜ 0.05）,与Th1/Th2,唾液流率及左、右眼Schirmer 试纸浸湿长度呈负相关（r=-0.715~-0.404,均P ＜ 0.05）。结论　pSS 患者血浆FURIN 水平明显升高,且其水平变化和Th1 及Th2 型细胞因子水平与唇腺损害及相关腺体功能指标相关,临床可能通过测定血浆FURIN 水平,进一步了解pSS 的发病机制。     

育龄女性MTHFR、MTRR基因多态性分布以及与血清叶酸和同型半胱氨酸水平的相关性研究

目的探讨叶酸代谢关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G多态性在育龄女性中的分布特征,并分析不同遗传特征对外周血叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选取2018年3月至2020年1月在上海计生所医院妇科就诊的汉族育龄女性2 651例,根据知情同意原则,采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,采用化学发光法检测外周血叶酸水平,循环酶法检测血清Hcy水平。结果 (1)MTHFR C677TCC、CT、TT的基因型频率分别为33.2%、47.9%、18.9%,C、T等位基因频率分别为57.1%、42.9%;MTHFR A1298C AA、AC、CC的基因型频率分别为66.6%、30.5%、2.9%,A、C等位基因频率分别为81.8%、18.2%;MTRR A66G AA、AG、GG的基因型频率分别为56.4%、36.9%、6.8%,A、G等位基因频率分别为74.8%、25.2%。(2)MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有7种组合,频率最高的是CT/AA(31.9%),没有CT/CC和TT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡(D′=0.984,R2=0.161)。(3)MTHFR C677T不同基因型的叶酸和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)。TT基因型的叶酸水平低于CC基因型,TT基因型的Hcy水平高于CC基因型。经单因素Logistic回归分析发现,MTHFR C677T TT基因型发生高Hcy血症的危险性是CC基因型的9.97倍(95%CI:3.81~26.05)。MTHFR A1298C和MTRR A66G不同基因型与血清叶酸及Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。(4)经单因素回归分析,Hcy水平与叶酸水平呈负相关(R2=0.061,P<0.05),叶酸水平可解释Hcy水平个体差异的6.1%。结论获取了上海市汉族育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,血清Hcy水平与MTHFR C677T基因多态性以及血清叶酸水平有关。筛查MTHFR和MTRR基因多态性并监测Hcy水平对围生期保健有重要的指导意义。     

肾移植患者不同诊断切点下的高同型半胱氨酸血症对肾功能损伤的影响

目的 探讨肾移植患者不同诊断切点下的高同型半胱氨酸血症对肾功能损伤的影响.方法 收集2012年8月至2019年9月在该院行肾移植术的64例患者作为研究对象,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平进行分组,分别为第1四分位组(H cy水平6.65～10.05μm o l/L)、第2四分位组(H cy水平>10.05～13.77μm o l/L)、第3四分位组(H cy水平>13.77～17.39μm o l/L)、第4四分位组(H cy水平>17.39～57.80μmol/L),每组各16例.随机选择同期健康体检者44例作为对照组.比较各组肾功能相关指标水平;分析肾移植患者肾功能相关指标的影响因素,分析3个诊断切点(Hcy≥10μmol/L、Hcy≥12μmol/L、Hcy≥15μmol/L)下的高同型半胱氨酸血症对肾功能损伤的影响.结果 4个四分位组肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)水平均高于对照组,预估肾小球滤过率(eGFR)水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);第2、3、4四分位组Cr、Cys C、BUN水平均高于第1四分位组,eGFR水平均低于第1四分位组,差异均有统计学意义(P<0.05).Hcy水平是肾移植患者Cr、Cys C、BUN、eGFR水平的影响因素(P<0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,3个诊断切点下的高同型半胱氨酸血症均是肾移植患者肾功能损伤的独立危险因素(P<0.05).结论 Hcy可影响肾移植患者的肾功能水平,3个诊断切点下的高同型半胱氨酸血症均可使肾移植患者发生肾功能损伤.     

颈动脉IMT及血清Hcy、CRP水平在冠心病中的临床意义分析

目的 探讨颈动脉内膜中层厚度(IMT)及血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平在冠心病中的临床意义.方法 将2016年1月至2019年10月该院收治的98例疑似冠心病患者为研究对象,根据冠状动脉造影结果将其分为冠心病组(59例),非冠心病组(39例);其中冠心病组根据冠状动脉病变支数分为3个亚组:3支组(21例)、2支组(20例)和1支组(18例).检测所有研究对象颈动脉IMT及血清H cy、CRP水平,比较冠心病组与非冠心病组、冠心病3个亚组间这3项指标差异,分析3项指标间及其与冠状动脉病变的相关性.结果 冠心病组颈动脉IMT及血清H cy、CRP水平均高于非冠心病组(P<0.05).冠心病各亚组间颈动脉IMT及血清H cy、CRP水平差异均有统计学意义(P<0.05),其中2支组和3支组颈动脉IMT及血清Hcy、CRP水平均高于1支组(P<0.05),3支组血清Hcy水平高于2支组(P<0.05).颈动脉IMT及血清H cy、CRP水平两两间均呈正相关(P<0.05),颈动脉IMT及血清H cy、CRP水平与冠状动脉病变支数均呈正相关(P<0.05).结论 颈动脉IMT及血清H cy、CRP水平检测可用于冠心病的早期诊断,且三者与冠状动脉病变支数相关.     

伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的脑梗死患者血清同型半胱氨酸和胱抑素C水平变化及其对认知功能的影响

目的探讨伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(CysC)水平变化及其与认知功能的关系。方法选取伴有OSAHS的脑梗死患者52例(观察组)和单纯脑梗死患者50例(对照组)为研究对象,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)的不同将观察组分为轻度组17例(合并有轻度OSAHS)和中重度组35例(合并有中重度OSAHS)。所有入组患者均进行多导睡眠监测(PSG),记录AHI、夜间平均血氧饱和度(MSaO_2)、夜间最低血氧饱和度(LSaO_2)。采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知功能。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清Hcy和CysC水平。结果观察组血清Hcy、CysC水平高于对照组,MMSE评分、MoCA评分低于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。中重度组血清Hcy、CysC水平高于轻度组,MMSE评分、MoCA评分低于轻度组,差异有统计学意义(P0.01);中重度组AHI高于轻度组,LSaO_2、MSaO_2低于轻度组,差异有统计学意义(P0.01)。观察组中,血清Hcy、CysC水平与MMSE评分、MoCA评分均呈负相关,血清Hcy、CysC水平与AHI呈正相关(P0.01);血清Hcy、CysC水平与LSaO_2、MSaO_2呈负相关(P0.01)。结论伴有OSAHS的脑梗死患者血清Hcy、CysC水平升高与患者认知功能受损有关。血清Hcy、CysC水平可在一定程度上反映OSAHS合并脑梗死患者认知功能障碍的严重程度。     

“活血散风”针刺法对H型高血压患者同型半胱氨酸、血压的影响及相关性分析

目的:评价"活血散风"针刺法对H型高血压患者同型半胱氨酸、血压的影响及相关性。方法:选取H型高血压患者60例,随机分成对照组及观察组,每组各30例。对照组采用口服一类降压药,观察组在对照组的基础上加用"活血散风"针刺法,5次/周,2周为1个疗程,共治疗3个疗程。于治疗前、后分别检测患者的同型半胱氨酸及佩戴24h动态血压仪。结果:与对照组比较,治疗后,观察组24h平均收缩压、同型半胱氨酸水平显著低于对照组,差异具有统计学意义;治疗后2组24h平均舒张压组间比较,差异无统计学意义。曲线回归分析示,同型半胱氨酸与24h平均收缩压呈直线正相关(r=0.692,R²=0.479,P<0.05),而与24h舒张压呈三次曲线正相关(R²=0.479,P<0.05);同型半胱氨酸能解释24h平均收缩压变异的47.9%及24h平均舒张压变异的16.6%(R²=0.479、R²=0.166);同型半胱氨酸每增加1个单位,24h平均收缩压估计平均增加1.921个单位(b=1.921)。结论:"活血散风"针刺法能显著降低H型高血压患者同型半胱氨酸、改善24h平均收缩压水平;同型半胱氨酸对24h平均收缩压及舒张压均有影响,与24h平均收缩压的关系更密切,是血压升高的危险因素,且同型半胱氨酸与高血压易于并存,常伴随出现,增加心脑血管事件发生率。     

尿U-mALB、血清CysC、Hcy联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值

目的:观察尿微量清蛋白(U-mALB)、血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)联合检测对糖尿病肾病(DN)的早期诊断价值。方法:选择2018年6月～2019年5月某院收治的109例糖尿病患者,依据临床诊断结果将其分为糖尿病无肾损伤组(35例)、DN尿蛋白阴性组(36例)和DN尿蛋白阳性组(38例),测定并观察3组尿U-mALB、血清CysC、Hcy水平,计算各指标单项及联合诊断DN的特异度、敏感度。结果:DN尿蛋白阳性组CysC、Hcy、尿U-mALB水平DN尿蛋白阴性组糖尿病无肾损伤组,差异有统计学意义(P0.05);CysC+Hcy+尿U-mALB诊断DN敏感度(94.59%)高于各指标单一诊断(82.43%、74.32%、81.08%),差异有统计学意义(P0.05)。结论:尿U-mALB、血清CysC、Hcy联合诊断DN敏感度较高,利于提升早期DN检出率,为DN早期诊治提供参考。     

川芎嗪联合顺铂对老年肺癌病人基质细胞衍生因子?1、凋亡抑制蛋白因子与基质金属蛋白酶表达的影响

目的探究川芎嗪联合顺铂对老年病人(SDF?1)、凋亡抑制蛋白因子(Livin)、基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法选取 2016年 6月至 2018年 6月攀钢集团总医院密地院区收治的老年肺癌病人 140例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各 70例。对照组采用 NP化疗方案,观察组在对照组基础上联合使用川芎嗪。比较两组治疗效果、生活质量、 SDF? 1、Livin α、Livin β、MMP?2、MMP?9水平。结果两组治疗有效率比较,差异无统计学意义［32(45.7%)比 43(61.4%),χ2＝3.475,P＝0.062］;观察组生活质量评分高于对照组［(23.46±4.21)分比(14.19±3.32)分, t＝14.466,P＝0.000］;观察组 SDF?1、 Livinα、Livin β、MMP?2、MMP?9等均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率低于对照组［40(57.1%)比 51(72.9%),χ2＝4.272,P＝0.039］。结论川芎嗪联合顺铂治疗老年肺癌病人能够降低肿瘤组织 SDF?1、Livin、 MMPs表达,提高临床疗效,有助于提高病人生活质量,降低不良反应的发生。     

雷公藤红素通过抑制MMP-9/sFlt-1/TNF-α减轻子痫前期模型大鼠症状的作用研究

目的:探讨雷公藤红素通过抑制金属基质酶-9/可溶性FMS样酪氨酸激酶-1/肿瘤坏死因子α(MMP-9/sFlt-1/TNF-α)减轻子痫前期模型大鼠症状的作用机制。方法:72只怀孕未经产的雌性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、硫酸镁组(30mg·kg^-1)、雷公藤红素低、中、高剂量组(10,20,40 mg·kg^-1),每组12只。除正常对照组外,其余各组采用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐诱导子痫前期模型,建模成功后各给药组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。于妊娠期(第9天)测定大鼠24 h尿蛋白、血压、尿素氮(BUN),实时荧光逆转录法(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(West blot)测定胎盘组织MMP-9 mRNA和蛋白水平,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定sFlt-1、白细胞介素-4(IL-4)、TNF-α蛋白表达水平。结果:与模型组比较,硫酸镁组、雷公藤红素各剂量组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、BUN水平、MMP-9 mRNA和蛋白、sFlt-1、IL-4、TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.05),且雷公藤红素各组呈剂量相关性(P<0.05);与硫酸镁组相比,雷公藤红素低、中剂量组以上各指标均明显升高(P<0.05)。结论:雷公藤红素能明显降低子痫前期模型大鼠血压、尿蛋白、BUN水平,缓解子痫前期症状,其机制可能与雷公藤红素通过抑制胎盘组织中MMP-9 mRNA和蛋白表达水平进而降低sFlt-1、IL-4、TNF-α蛋白表达有关。