一种高通量药物共晶筛选平台的介绍与验证

本文以卡马西平(1)和糖精(2)作为共晶筛选的模型系统,在本实验室自主研发的高通量共晶筛选装置上使用乙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷和甲醇作为溶剂,通过蒸发结晶法、冷却结晶法或反应结晶法制备共晶,最后通过光学显微镜、粉末X射线衍射(Powder X-ray Diffraction,PXRD)和拉曼光谱仪进行样品分析。结果发现,通过该筛选平台能够进行小规模(1～2 mg)药物共晶的快速筛选,并且得到的共晶筛选结果与文献报道相一致,证明该平台在活性药物成分共晶筛选中具有较好的应用前景。     

药物共晶及其连续热熔挤出制备技术研究进展

药物共晶自1961年被首次报道以来，因其能够改变固态材料的物理性质，尤其是提升药物溶解性、流动性、吸湿性以及实现味觉掩蔽，且在药学层面可以增强药效、降低毒副作用等，在现代制剂领域持续受到关注。目前已有多种药物共晶产品上市，还有更多产品进入临床前研究和临床试验阶段。热熔挤出是通过加热熔融、机械混合和挤压使混合物达到分子层面的融合形成共晶的加工技术，该工艺过程避免了使用有机溶剂，是一种环境友好型工艺，同时热熔挤出也是一种典型连续操作，能够实现较高产率、更好的质量管理以及更低生产成本。该文综述药物共晶在药学以及物理化学优化层面的优势，着重介绍新兴连续操作的热熔挤出生产方法，并详细分析利用该方法的优势及现阶段面临的挑战和机遇。     

苏氨酸酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

苏氨酸酪氨酸激酶(TTK),又称单级纺锤体1(Mps1),是纺锤体组装检查点的核心组成部分，其功能是确保染色体正确分布到子细胞。TTK在多种恶性肿瘤细胞中过表达，已成为癌症治疗的潜在靶点。本文总结了小分子TTK抑制剂的研究进展，结合化合物结构特征分析了不同化合物与TTK的作用模式，讨论了当前研究中面临的问题，并对今后的研究方向做一展望，以期为新型TTK抑制剂的研发提供参考。     

基于偏最小二乘回归的红外光谱波段筛选用于甘露醇-氯化钙共晶的定量分析

甘露醇-氯化钙金属有机骨架(MOF)共晶显著改善了β-甘露醇的可压片性,可开发作为新型片剂填充剂,但研究者在该辅料放大生产过程中发现产物中含有甘露醇单体,显著影响辅料的功能特性。本研究拟对甘露醇-氯化钙共晶体系的多组分进行定量研究。实验以MOF共晶辅料甘露醇-氯化钙共晶为模型化合物,采集红外光谱,以偏最小二乘回归(PLSR)为基础,采用去除异常波段、归一化进行光谱预处理,采用遗传算法(GA)和竞争性自适应重加权算法(CARS) 2种不同变量筛选方法筛选关键变量,建立并比较了共晶辅料制备产物中甘露醇-氯化钙MOF共晶含量的定量校正模型。采用GA法和CARS法2种不同变量筛选方法分别筛选出160、14个变量,CARS-PLSR法建立的甘露醇-氯化钙共晶模型具有最佳性能,模型的平均相对误差(MRE)和校正均方根误差(RMSEC)分别为0.008 8和0.892 5,与全光谱模型相比,模型的决定系数(R2)由0.978 3提升为0.994 4。本研究建立的共晶体系定量方法预测精度高、检测速度快、稳定性好,对优化此类共晶辅料制备工艺条件及质量控制方法的研究具有重要意义。     

药物共晶技术在2型糖尿病治疗药物研发中的作用研究进展

作为2型糖尿病不可或缺的治疗手段，2型糖尿病治疗药物的研发显得尤为重要。在2型糖尿病治疗药物的开发和应用过程中，诸多药物都存在稳定性不佳、溶解度和生物利用度差以及不良反应多等成药性问题。共晶技术作为一种绿色且极具潜力的技术手段，在改善药物成药性方面具有独特的优势。药物共晶技术基于“超分子化学”的理念，通过巧妙的共晶设计，按照一定的化学计量比通过氢键等非共价键的作用，将活性药物成分（API）与相应的共形成物（CCF）形成共晶。针对药物的各种成药性缺陷，共晶技术通过选择合适的CCF与API共结晶，进而改善药物稳定性、提升药物溶解度和生物利用度、减弱药物的不良反应、实现药物的优化组合和拓展药物开发及临床应用空间。     

4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学研究

目的 考察4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学。方法 荧光分光光度法测定4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、表观油水分配系数(P),Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统测定其单位面积转运速率(Flux)、表观渗透系数(P_app)。12只大鼠随机分为2组，分别灌胃小檗碱(80 mg/kg)、4-甲基肉桂酸小檗碱(118 mg/kg)的0.5%CMC-Na混悬液，于5、10、15、30、45 min及1、2.5、5、8、12、24 h采血，UPLC-MS/MS法测定小檗碱血药浓度，计算主要药动学参数。结果 4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、logP显著高于小檗碱。在Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统中，4-甲基肉桂酸小檗碱Flux、P_app显著高于小檗碱。与小檗碱比较，4-甲基肉桂酸小檗碱T_max、t_1/2缩短(P<0.05),C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞升高(P<0.05)。结论 4-甲基肉桂酸小檗碱共晶可改善小檗碱...     

药物共晶领域中国专利分析

共晶药物作为晶型药物的研究方向之一，因其具有在不涉及原料药化学结构改变的基础上改善药物理化性质、从而提高化合物成药性的特点，已成为药物研发新热点。该文通过统计国内近20年药物共晶专利申请情况，以不同角度的分类方法，对专利申请概况以及专利技术内容等进行分析和总结，以期了解我国药物共晶发展、现状及当前竞争格局，并对专利申请技术内容中有关药物活性成分、共晶形成物和专利保护对象进行归纳，针对专利无效问题提出相应解决策略，从而为规划我国药物共晶开发专利战略及制定产业政策提供参考，并帮助我国科研机构和企业在共晶药物研究竞争中节省研发时间和经费，提升研发起点。     

基于共晶技术的手性药物拆分研究进展

手性是药物中广泛存在的一种特性，单一对映体药物较其外消旋体往往表现出更高的活性、更低的不良反应，因此制备高纯度手性单体具有十分重要的研究意义。结晶拆分法是制药工业中获取手性单体的重要途径，共晶作为一种新颖的结晶技术，因适用性广而备受关注。该文重点介绍了共晶拆分法的发展历程，并按照外消旋药物的共晶结构特征进行分类，综述了近年来共晶拆分法的研究进展。此外，对共晶拆分法面临的主要挑战进行了总结和展望。