某共晶合成软磁铁氧体磁芯工程控制效果评价分析

目的了解该项目存在的主要职业病危害因素,为制订职业病危害防护措施提供科学依据。方法采用职业卫生学调查、工作场所职业病危害因素现场检测和职业健康检查进行综合评价。结果该项目化学有害因素按照GBZ2．1—2007《工作场所有害因素职业接触限值》的要求中：锰及其化合物危害最为严重,在检测的12个岗位中有3个岗位的短时间接触容许浓度（PC-STEL）超标,有3个岗位的工位的时间加权平均容许浓度（PC—TWA）超标。结论锰化合物及粉尘是存在的最主要职业病危害因素,应采取多种方法综合治理,以保障作业工人的身心健康。     

熊果酸共晶固体分散体的体外特性研究

目的 采用共晶与固体分散体技术相结合策略,筛选合适的载体材料制备熊果酸共晶的固体分散体,更进一步提高熊果酸的溶解度、溶出度,以更好地改善其生物利用度。方法 选择泊洛沙姆188（F68）、聚维酮S630（PVP-S630）、硬脂酸聚烃氧（40）（S40）和羟丙甲纤维素（HPMC）4种载体材料,采用溶剂法,分别将原药、熊果酸-哌嗪共晶（UA-PP）与不同载体制成固体分散体。测定溶解度,进行体外溶出实验,比较并评价熊果酸制成共晶和固体分散体后改善生物利用度的潜力。结果 熊果酸共晶和熊果酸固体分散体均能增加熊果酸的溶解度和溶出度。共晶制成固体分散体后能进一步提高熊果酸的溶解度,加快其体外溶出。结论 将熊果酸共晶制成固体分散体后其溶解度和溶出度显著优于熊果酸共晶和熊果酸固体分散体。     

NIRS法用于药物共晶质量控制的研究

目的 建立一种基于近红外光谱（NIRS）的药物共晶质量控制方法,以大黄酸赖氨酸（大赖酸）共晶为例进行研究。方法 采用积分球漫反射附件采集大赖酸共晶光谱,结合偏最小二乘回归（PLS）算法,建立NIRS定量分析模型,用于考察在不同环境因素以及湿法制粒过程中共晶降解状况。结果 大赖酸共晶校正模型的相关系数（r）、校正集均方差（RMSEC）、预测均方差（RMSEP）、交互验证均方差（RMSECV）分别为0.999 5、0.009 3、0.011 0、0.012 0。高温和光照情况下,大赖酸共晶质量分数变化（＜1%）基本稳定;在高湿和制粒过程,质量分数发生了一定的变化（＜3%）,但变化不显著。结论 建立的近红外定量分析模型在质量控制方面快速、无损、简便,结果准确可靠;大赖酸共晶在不同环境因素和模拟制粒过程中能基本保持稳定。     

共晶技术提高黄芩素溶出度及生物利用度的研究

采用混悬液结晶法制备1∶1物质的量比的黄芩素-咖啡因(BE-CA)共晶,以提高BE的溶出度及口服生物利用度。差示扫描热分析、X射线粉末衍射法、傅里叶红外光谱法等分析表明所制备的共晶为区别于BE及CA的一种长针状晶体新物质。溶出试验表明BE-CA共晶的溶出度均显著高于BE晶体及其与CA的晶体混合物。大鼠体内药代动力学研究表明,与BE相比,BE-CA共晶缩短BE及其活性代谢物黄芩苷(BI)的达峰时间(t_max),并显著提高了BE及BI的峰浓度(c_max)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC),极大地提高了黄芩素口服生物利用度。     

5-氟尿嘧啶与4,4'-联吡啶共晶的合成与表征的研究

目的 以5-氟尿嘧啶(5-FU)为活性药物成分,4,4'-联吡啶(BPY)为共晶配体,运用共结晶技术制备一种新的5-FU-BPY共晶,并对该共晶进行结构表征及性质研究.方法 采用结合超声技术的溶剂蒸发法制备共晶,使用X-射线单晶衍射(SCXRD)测定单晶结构,通过X-射线粉末衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)、扫描电镜(SEM)对共晶进行表征分析.结果 5-FU与BPY以4:1的化学计量比形成共晶.SCXRD测定结果表明,该晶体属于单斜晶系,P21/c空间群.5-FU-BPY的PXRD图谱在衍射角2θ为12.94°、14.90°、16.78°及33.83°处有新的特征衍射峰.DSC结果显示,5-FU-BPY在256.66℃处具有新的熔点峰.FT-IR分析结果显示,5-FU在3068、1725/cm处对应的亚酰胺基伸缩振动峰以及BPY在1401/cm处对应的吡啶氮伸缩振动峰均发生位移.SEM下该共晶呈现出不同于5-FU和BPY的长条状形态.结论 一种具有新熔点的5-FU-BPY新晶相形成.FT-IR结果表明5-FU的亚酰胺基和BPY的吡啶氮参与了5-FU-BPY结构中氢键的形成.SCXRD结构研究揭示,4个5-FU分子通过分子间氢键相连形成超分子环形单元,中间连接1个BPY分子,形成双孔状环形结构,这种罕见的超分子孔洞结构将对共晶的理化性质产生一定影响.     

药物的共晶与盐

药物的固体形态直接影响其安全性与有效性,共晶和盐作为两种不同的固体形态,可有效改善药物的理化性质,是目前制药工业领域的研究热点。本文归纳并总结了共晶和盐的研究现状,结合FDA最新发布的《药物共晶监管分类指南》,根据各自的物理结构差异,阐明了共晶和盐的不同定义,讨论了两者在提高药物溶解度、稳定性和生物利用度等方面的作用和可能存在的问题,介绍了一些重要的鉴别共晶与盐的现代分析方法。     

雌三醇的共晶研究

目的 探讨雌三醇的共晶制备以及结构表征、性能.方法 利用球磨法和混悬法筛选制备雌三醇共晶,并采用粉末X射线衍射分析法、热重-差示扫描量热联用法、红外光谱法、核磁共振氢谱法等晶型结构确证方法对共晶结构进行表征,并进一步检测其稳定性及水溶性.结果 获得雌三醇-脲共晶、雌三醇-乙酰胺共晶、雌三醇-哌嗪共晶、雌三醇-异烟碱共晶...     

黄芩素-茶碱共晶的溶剂体系筛选及体外溶出度评价

[目的] 优选制备黄芩素-茶碱共晶的溶剂体系,通过体外溶出实验考察共晶对黄芩素和茶碱各自溶出度的影响。[方法] 通过测定黄芩素-茶碱共晶在茶碱-乙酸乙酯、茶碱-甲醇和茶碱-丙酮溶液中的溶解度,得出三相平衡点,绘制黄芩素-茶碱-溶剂体系的三元相图,筛选最优溶剂体系制备共晶,并以人工肠液和人工胃液为溶出介质,对共晶进行体外溶出度评价。[结果] 丙酮溶液体系中的共晶形成区面积大于乙酸乙酯、甲醇。通过丙酮溶剂挥发法制备的共晶中,黄芩素在人工肠液和人工胃液中的累积溶出度分别是原料药的1.38和2.02倍,分别是物理混合物的1.27和1.80倍。两种介质中共晶对茶碱均起到了一定的缓释作用。[结论] 共晶的形成能够促进难溶性成分黄芩素的体外溶出度,并且对茶碱的溶出度有一定延缓作用,为黄芩素-茶碱共晶的进一步研究和临床应用提供了借鉴。     

晶体工程学技术改善药物理化性质以提高成药性

固体药物的溶解/溶出度、吸湿性和机械性质对药物生物利用度、处方工艺及稳定性等方面有深远影响。晶体药物理化性质与其内在晶体结构密切相关,药物晶体工程可以从分子水平改变药物晶体结构和修饰药物的理化性质,具有提高药物产品性能的潜质。本文从多晶型、无定形/共无定形和共晶等方面综述了晶体工程学技术对药物水溶性、吸湿性和机械性质的改善,为其在改善药物理化性质和提高成药性方面的应用提供参考。     

注射用活血通络制剂的冷冻干燥工艺优选

目的: 优化注射用活血通络冷冻干燥制剂的成型工艺条件,并考察其稳定性。 方法: 以冻干成型效果、复溶性、澄明度、芍药苷及阿魏酸含量的综合评分为指标,在单因素试验基础上,通过正交试验考察甘露醇的用量、药液质量浓度、预冻速率对冻干工艺的影响,采用HPLC测定阿魏酸、芍药苷含量。 结果: 优选的成型工艺为以5%甘露醇为填充剂,药液中有效成分质量浓度30 g·L^-1,预冻速率30 ℃·h^-1,制成的冻干粉针剂质量稳定。 结论: 优选的处方和冻干工艺稳定可行,可推广于大生产应用。