治疗非霍奇金淋巴瘤的新药介绍

化学治疗是非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkins’lymphoma，NHL)的治愈性手段，但传统的标准化疗方案治愈率不到40%，在化疗无效的难治性复发性NHL中，15～50％使用大剂量化疗联合自体外周血遣血干细胞移植(ASCT)可达长期无瘤生存。新的化疗药物和新的生物治疗模式的出现如单克隆抗体(McAb)及放免靶向治疗的临床应用对进一步提高NHL的治疗疗效带来了新的希望。2004年NCCN在淋巴瘤的治疗指引中，将氟达拉滨和Rituximab作为治疗中低度恶性淋巴瘤的一线药物，把放免靶向治疗Bexxar和Zevalin作为B细胞淋巴瘤的二线治疗方案。本文主要介绍治疗非霍奇金淋巴瘤的新的药物和方法。     

依巴斯汀的合成

依巴斯汀(Ebastine)是由西班牙Almirall公司开发的新型抗变态反应药物,属于新型氯哌啶类长效、非镇静型第二代组胺H1受体拮抗剂,用于季节性、过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹等疾患的治疗。临床试验显示:服用依巴斯汀10 mg·d-1或20 mg·d-1,比西替利嗪10 mg·d-1更有效,不良反应     

RP-HPLC测定人血浆中盐酸依匹斯汀浓度及其药动学

 目的建立RP-HPLC测定人血浆中盐酸依匹斯汀浓度。方法采用Agilent 1100系列高效液相色谱仪。色谱柱Kro—masil^TM C₁₈(4.6 mm×150 mm,7μm);固定进样环50μL;流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(0.05 mol·L^-1KH₂PO₄用H₃PO₄调pH至3.5)(30:70),流速1.0 mL·min^-1;紫外检测波长:210 nm;柱温:室温;内标为替硝唑。结果盐酸依匹斯汀血药浓度线性范围为1.062 5～34.0000 ng·mL^-1,最低检测浓度1.062 5 ng·mL^-1;方法回收率为94.02%～106.46%;日内、日间RSD分别为2.54%～8.09%和4.90%～9.09% 结论本法灵敏、准确,可用于盐酸依匹斯汀进一步的临床研究。     

磷酸氟达拉滨的HPLC测定

目的:建立用HPLC测定磷酸氟达拉滨的方法.方法:采用YMG ODS-AQ色谱柱,梯度洗脱法,A泵用0.68%的KH2PO4的水溶液(用磷酸调pH至3.0),B泵为50%(V/V)乙腈水溶液,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为263 nm.结果:磷酸氟达拉滨在10～80μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为99.6%,RSD=0.5%(n=5).结论:该方法准确、可靠,灵敏度高,重复性好.     

6-甲基吡啶-3-甲醛的合成

5-乙基-2-甲基吡啶经选择性氧化、酯化、LiAlH4还原和PCC氧化等反应得到6-甲基吡啶-3-甲醛,总收率47%.     

1%依匹斯汀干糖浆在日本批准上市

日本勃林格殷格翰(Nippon Boehringer Ingel-heim)公司和三共(Sankyo)株式会社共同开发的1％盐酸依匹斯汀干糖浆(Epinastine hydrochloride，Alesion Dry Syrup 1％)于2005年1月19日在日本获准生产。     

醛固酮阻断剂依普利酮在心血管疾病中的作用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活及高醛固酮血症对心血管系统均有损伤作用。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻断剂(ARB)已被证实可有效降低血压和保护靶器官，减少心力衰竭的发病率和死亡率；但长期使用ACE抑制剂或ARB治疗后，血醛固酮浓度又会回到基线水平，即所谓“醛固酮逃逸”，因此降低了这些药物进一步的疗效。醛固酮受体拮抗剂螺内酯对心血管系统有显著的保护作用，但它的性激素相关副作用限制了其应用。新一代选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮为心血管疾病的治疗开辟了新的道路。     

SYNERGY试验显示依诺肝素疗效不逊于UFH

最近在新奥尔良召开的美圈心脏学会上公布的研究表明，SYNERGY试验显示，在快速介入性治疗的高危非ST段抬高的急性冠脉综合征(ACS)病人中，安万特公司的低分子量肝素—依诺肝素(enoxaparin，Lovenox)与未分馏的肝素(UFH)等效，且依诺肝素可能与更多的出血相关。     

依达拉奉的合成

用苯肼和乙酰乙酸乙酯在亚硫酸氢钠参与下于水中回流反应2h制得自由基清除剂依达拉奉,收率83%.方法操作简单,成本低.     

依巴斯汀的合成工艺改进

用1-苄基-4-哌啶醇和二苯甲基溴经缩合、脱苄置换和水解反应制得4-二苯甲氧基哌啶,再与4-氯-1-(4-叔丁基苯基)-1-丁酮在碘化钾存在下缩合、成盐制得富马酸依巴斯汀,总收率36%.