链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病动物模型

随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高,糖尿病（DM）已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病,其微血管并发症糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）已成为终末期肾衰竭主要原因之一。由于DN发病机制尚未完全阐明,防治不完善,因此正确建立较理想的动物模型以深入研究是非常重要的。     

紫红路南菌素A和B产生菌的分类、发酵和生物学特性研究

从我国云南省路南县采集的土壤样品中分离到一株链霉菌,编号为SIIA76-1289。它的孢子丝卷曲或螺旋,孢子球形或椭园形,表面带刺。经形态、培养特征和生理生化特性的研究和比较,认为SIIA76-1289菌株与紫色链霉菌(Streptomyces violaceus)基本相似。命名为紫色链霉菌路南变种(Streptomyces violaceus var.lunanensis var.nov.)。所产生两个蒽环类抗生素A和B,能够抗革蓝氏阳性细菌。在体外对白血病P388细胞DNA的合成有很强抑制作用。     

甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究

目的研究甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠尿液的代谢产物的影响。方法高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链尿佐菌素造2型糖尿病大鼠模型,糖尿病造模成功后腹腔注射甲基莲心碱20 mg.kg-1.d-1,4周后测大鼠空腹血糖。收集大鼠24 h尿液,样品经处理后进行UPLC/QTOF-MS分析。结果甲基莲心碱处理组大鼠空腹血糖较糖尿病模型组降低(P<0.05)。甲基莲心碱处理糖尿病大鼠后有4种代谢物的含量发生了明显变化,其中二羟延胡索酸(di-hydroxyfumaric acid)下降,前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)、脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)、脂氧素B4(lipoxinB4,LXB4)升高。结论甲基莲心碱可降低糖尿病大鼠的血糖,改变糖尿病大鼠尿液的代谢产物,其机制可能与其抗氧化应激、抗炎等作用有关。     

高效液相色谱法测定小鼠血清中痂囊腔菌素A的浓度

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定小鼠血清中痂囊腔菌素A的浓度,考察其在小鼠体内的药动学特征。方法 60只小鼠,雌雄各半,痂囊腔菌素A 30.0 mg灌胃后,于不同时间点分取血浆,采用HPLC分别测定血清样品中痂囊腔菌素A浓度,用DAS 3.0.8软件计算药动学参数。结果痂囊腔菌素A在10.0~800.0μg.L-1内线性关系良好(r=0.999 6),日内和日间RSD<7.0%,提取回收率为89.2%~92.4%,方法回收率为100.1%~100.6%。痂囊腔菌素A在小鼠体内的主要药动学参数:AUC0-t为(16 697.8±873.0)μg.L.h-1,MRT0-t为(3.8±0.0)h,t■z为(3.6±0.0)h,tmax为(1.0±0.0)h,CLz/F为(1.8±0.0)L.h-1,ρmax为(5 889.3±135.9)μg.L-1。结论本法简便、灵敏、重现性好。痂囊腔菌素A在小鼠体内药动学过程符合二室模型。     

蛋白激酶C抑制剂星型胞菌素对肺腺癌A549细胞黏附能力的影响

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂星型胞菌素(staurosporine,STS)对肺腺癌A549细胞体外黏附能力的影响及作用机制.方法 采用STS处理A549细胞,检测细胞黏附能力的变化;western blot检测黏附分子E-cadherin(E-Cad)、integrin β1、Laminin Receptor(LnR)蛋白含量以及细胞浆、细胞膜PKC-α蛋白含量变化.结果 黏附实验显示,STS抑制A549细胞对Matrigel的黏附,抑制率随STS浓度增大而增加,10 nmol·L-1和100 nmol·L-1 STS的抑制率达到50%和74%(均P＜0.01).Western blot结果显示A549细胞经100 nmol·L-1STS作用24 h,E-cad、integrin β1和LnR蛋白含量分别为对照组的2.91倍、0.44倍和0.57倍(均P＜0.01);细胞膜PKC-α蛋白含量减少,为对照组的22.73%(P＜0.01),胞浆PKC-α蛋白含量与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 STS通过诱导肿瘤细胞E-Cad表达和抑制integrin β1、LnR表达来抑制A549细胞黏附能力;STS对上述细胞黏附的影响可能与PKC-α的活性抑制相关.     

桦褐孔菌化学成分的研究

目的：对桦褐孔菌Fuscoporia obliqua Fr,Te.LaT的化学成分进行系统研究,方法：采用硅胶柱层析进行分离,通过理化常数测定和波 （MS、^1H,^13CNMR,IR)技术进行结构鉴定。结果：分析鉴定卫9个化合物,它们分别为：桦褐孔菌素（fuscoporine,1),lanosterol(II),3β－hydroxy-lanosta-8,24-diene-21-al(III),3β,21－dihydroxy-lanosta-8,24-diene(IV),3β－hydroxy-lanosta-8,24-diene-21-acid(V),3β,22R－dihydroxy-lanosta-8,24-diene(VI),ergosterol peroxide(VII),analog of sphingin(VIII) 和mannitol(IX),结论：化合物I为一新化合物,命名为桦褐孔菌素。     

制蚜菌素对大鼠的亚慢性经口毒性

目的研究制蚜菌素对SD大鼠的亚慢性经口毒性。方法按照GB 15670-1995《农药登记毒理学实验方法》,设为0.0、2.4、9.6、38.3 mg/kg饲料4个剂量组,每组20只大鼠,雌雄各半;分别采用无明显损害作用剂量(NOAEL)和基准剂量(BMD)计算亚慢性经口毒性阈值。结果大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组肝重、肝脏器系数及摄食量低于对照组,差异有统计学意义,且均存在剂量-效应关系,呈负相关。结论制蚜菌素原药亚慢性经口毒性NOAEL雌雄性大鼠分别为(0.22±0.02)、(0.18±0.01)mg/(kg.d),BMD的95%可信限下限(BMDL)雌雄性大鼠分别为0.790、0.319 mg/(kg.d)。     

广州市天河区大气污染与居民外周血P53蛋白关系研究

应用ＬＳＡＢ（链菌素－生物素标记法）检测了３组不同人群外周血中Ｐ５３蛋白表达的水平．结果表明，肿瘤病人组淋巴细胞ｐ５３蛋白表达水平最高，污染区居民组居中，正常对照组最低．经方差分析，３组差别有显著性意义（Ｐ＜０．０５）．     

T-M培养基在阴道假丝酵母菌检测中的效果分析

淋病是古老的性病之一,在我国性传播性疾病(STD)中占首位,女性淋球菌感染及非淋病菌性尿道炎(NGU)均需做淋球菌培养来确诊或排除淋病.BIOCULT-GC测定系统是进口小包装的改良T-M培养基,其中马血和血清代替血红蛋白,培养基中加入黏菌素、甲氧苄氨嘧啶、万古霉素和茴香霉素,是淋球菌的专用培养基.     

链脲佐菌素型糖尿病模型大鼠股骨头坏死的血脂、凝血代谢及组织病理学变化

背景：糖尿病性股骨头坏死的病理机制和病变特征至今尚未阐明。有研究证实，骨坏死与低纤溶状态有关，高脂血症是引起股骨头缺血性坏死的重要诱因。 目的：拟观察糖尿病股骨头缺血性坏死模型大鼠的血脂、凝血代谢及组织病理学变化。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2006-04/2007-10在西安交通大学医学院第二附属医院骨科教研室及西安交通大学医学院病理教研室完成。 材料：选用12周龄SD大鼠100只，适应性喂养2周后，精确称重，按性别抽取24只(雌雄各半)作为空白对照组，其余76只行速发型糖尿病大鼠模型制备。 方法：模型组大鼠将60 mg/kg链脲佐菌素腹腔快速推入，建立速发型糖尿病大鼠模型，使动物进食及饮水时双后腿负重，模拟人类髋关节生理状态。对照组24只给予腹腔针刺，不注入任何液体。 主要观察指标：两组大鼠分别于造模成功后第4，8，12，18周麻醉后分批处死，对照组每次随机处死6只，模型组每次处死18只，进行大体形态、组织病理学、血脂及凝血指标检测。 结果：造模成功后模型组大鼠日渐消瘦，食欲旺盛，饮水量增加，体质量逐渐下降。模型组大鼠电镜下均可见骨小梁表面成骨细胞减少，活性降低；光镜下观察，与同期对照组比较，自造模第4周后空骨陷窝计数显著增加(P < 0.01)。与同期对照组相比，模型组大鼠造模后第8，12，18周活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间及凝血酶时间显著缩短(P < 0.05~0.01)，纤维蛋白原水平显著升高 (P < 0.05~0.01)，血清总胆固醇、三酰甘油浓度显著升高(P < 0.01)，高密度脂蛋白显著降低 (P < 0.05~0.01)。 结论：糖尿病可引起长期骨质疏松、高脂血症、血液高凝状态，这些因素共同作用下将会最终导致糖尿病股骨头缺血性坏死的发生。