辅酶Q10辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗急性ST段抬高心肌梗死的效果及对左心室功能的影响

目的探讨辅酶Q_(10)静脉滴注辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓对急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者左心室功能的影响。方法对2016年4月至2019年3月洛阳东方医院收治的80例STEMI患者进行回顾性研究,按治疗方法分为溶栓组和联合组,各40例。溶栓组接受重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗,联合组接受辅酶Q_(10)静滴辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗。比较两组溶栓后0.5、1、2 h冠脉再通率,采用彩超测量左心室功能指标[舒张早期充盈峰速度/舒张晚期充盈峰速度(E/A)、左室射血分数(LVEF)]。结果联合组溶栓后0.5、1、2 h冠脉再通率(37.50%、72.50%、87.50%)与溶栓组(32.50%、65.00%、82.50%)相比,差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后两组LVEF、E/A均较治疗前升高,且联合组高于溶栓组(均P<0.05)。结论辅酶Q_(10)静滴辅助重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗STEMI,可保护心肌细胞,改善患者心功能。     

银杏酸C17:1衍生物增效达托霉素抗粪肠球菌的发现与机制的初步研究

目的 发现有抗菌活性或是增效活性的银杏酸C17:1衍生物。方法 以银杏酸C17:1为底物，利用一些基团取代苯环上的羧基从而获得银杏酸C17:1衍生物，棋盘法设计试验，测定银杏酸C17:1及其衍生物联合抗生素的增效作用，通过测定Zeta电位、ROS、NPN吸收来探究增效机制。结果 银杏酸C17:1衍生物Ⅱ与达托霉素联合抗粪肠球菌的部分抑菌浓度指数(FICIs)为0.125~0.25，具有明显的协同效应，不仅能产生较高的活性氧，而且能在一定程度改变细胞膜的通透性。结论 银杏酸衍生物Ⅱ对达托霉素体外抗耐药株具有较好的增效作用，可能和ROS的激增以及膜通透性的改变有关。     

桂枝中酚类提取物潜在作用靶点的探索

目的?研究桂枝中酚类提取物木脂素的潜在作用靶点。方法?在药效团模型数据库中筛选出与木脂素衍生物匹配值（FitValue）大于0.75的药效团模型；运用反向对接技术，从上述药效团模型所对应的靶点蛋白中挑选出与木脂素衍生物结合能最低的蛋白；以该靶蛋白已报道的抑制剂建立3D-QSAR药效团模型预测木脂素衍生物的活性，同时通过荧光偏振实验测试化合物1与Tankyrase 1蛋白的结合力，通过Western blot实验测试加入化合物1后细胞中Tankyrase 1蛋白的含量变化；最后用分子动力学模拟分析木脂素衍生物与该蛋白的作用模式。结果?与木脂素衍生物匹配值大于0.75的药效团模型有17个，其中4个为神经保护类靶点，占比（24%）最大；反向对接结果显示该化合物与Tankyrase 1蛋白（PDB ID:4TOR）的结合能（E=-66?kcal/mol）最低；预测该化合物的活性为0.61?μmol/L，荧光偏振实验测得化合物1与Tankyrase 1蛋白的结合力Ki=（0.15±0.01）μmol/L，属于中等抑制，Western blot表明在SW480细胞中化合物1使Tankyrase 1蛋白的表达下降；且分子动力学结果显示对接构象与该靶点已报道的抑制剂类似。结论?经过对桂枝中酚类提取物木脂素衍生物的反向找靶，以及活性测试确定其对Tankyrase 1蛋白具有潜在的抑制活性。      

5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤作用

[目的]合成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物,并观察其抗肿瘤作用.[方法]环己酮-2-羧酸甲酯与3-氨基-1,2,4-三唑缩合反应生成5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉-9-醇,然后进行氯代反应得到中间体2,最后烷基化得到新型9-取代-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉化合物(3a~3n).化合物结构均经1 H-NMR,IR,MS确认.采用MTT比色法进行化合物抑制人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞体外活性测试.[结果]部分化合物对人体Bel-7402肝癌细胞、HCT-8结肠癌细胞及A549肺癌细胞表现出不同程度的抑制作用.其中化合物3h在5mg/L质量浓度下对A549肺癌细胞的抑制率达到82.00%.[结论]5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b]喹唑啉衍生物对人体肿瘤细胞表现出不同程度的抑制作用,其中化合物3h的抑制率最高.     

丁苯酞及其衍生物在脑缺血再灌注损伤中的保护机制

急性脑卒中患者血管再通后，通过各种机制可能造成缺血再灌注损伤。丁苯酞为我国自主研发的神经保护剂，科研人员就其保护机制展开广泛研究，并合成一些有意义的衍生物。本文总结近年来国内外的研究成果，对丁苯酞及其衍生物对脑缺血再灌注损伤的保护机制进行综述。     

冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

【目的】 探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响。【方法】 采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3，5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯10种冰片衍生物的血脑屏障通透性效果。【结果】 酶标仪法测定结果显示，10种冰片衍生物中只有2-氯苯甲酸冰片酯的血脑屏障通透性效果显著优于右旋冰片组（阳性对照），两者具有显著性差异（P < 0.001）。【结论】 2-氯苯甲酸冰片酯对血脑屏障通透性具有促进作用。     

氯米芬抵抗型多囊卵巢综合征的助孕策略

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌疾病。促排卵是其主要治疗方法,临床上枸橼酸氯米芬(CC)是治疗PCOS的一线促排卵药物,但部分患者对CC不敏感,即氯米芬抵抗型PCOS(CCR-PCOS)。临床上应在促排卵前期做好预处理,包括生活方式的管理、改善胰岛素抵抗状态、降低雄激素及血脂水平等,在来曲唑、促性腺激素及腹腔镜卵巢打孔术等治疗方式中选用单一或联合的促排卵治疗方案,以期达到良好的治疗效果。值得注意的是,当CCR-PCOS患者一线、二线方案促排卵治疗失败或者存在其他体外受精(IVF)指征(如高龄、输卵管因素或男方因素等导致不孕)时,可应用IVF方式助孕。综述CCRPCOS的助孕策略。     

斑蝥素衍生物与铂络合物抗癌活性的实验研究

目的：研究４种斑蝥素衍生物与铂铬合物（斑铂，Ｄｐｔ）对实验动物的抗癌作用，力图开发一种新型的铂族金属抗癌药。方法：以Ｓ１８０肉瘤、Ｈ２２肝癌料体瘤及其腹水瘤小鼠为实验动物，通过腹腔或静脉给予不同剂量的４种化合物Ｄｐｔｌ－１５、Ｄｐｔ５－１０、Ｄｐｔ１２－３、Ｄｐｔ６－２，分别观察药物对小鼠瘤重及存活天数的影响，以顺后为阳性对照，生理盐水为阴性对照。所有数据进行ｔ检验。结果：４种斑铂（Ｄｐｔ１－１５     

乏氧组织显像剂及其在乏氧显像中的应用

对乏氧组织显像剂^18F—FMISO衍生物、^123I-糖基-硝基咪唑类化合物、^99Tc^m标记硝基咪唑类化合物、酮肟类化合物及Cu—BTS衍生物、^67Ga进行评价，并对它们在心血管疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤中的应用进行总结。     

萘哌地尔衍生物YMII的扩血管效应及机制研究

目的：研究萘哌地尔衍生物YMII对离体家兔胸主动脉的松弛作用及其机制。方法：1．应用血管平滑肌等张收缩的方法．观察YMII对去甲肾上腺素(NA)、高钾及5-羟色胺(5-HT)量效曲线的影响。2．应用无Ca^2 -复Ca^2 的实验方法．以NA和咖啡因(Caffeine)为激动剂．间接观察YMII对细胞内游离钙浓度([Ca^2 ]i)的影响。结果：YMII呈浓度依赖性地松弛NA、KCL及5-HT预收缩的离体家兔胸主动脉螺旋条．其中以对NA所致血管条收缩的抑制作用为强：