国内熊果酸衍生物相关专利结构修饰技术的研究进展

熊果酸衍生物可抑制多种肿瘤细胞的生长,并因其细胞低毒性而日益成为抗肿瘤药物领域的研究热点.本文对通过中国专利数据库进行检索获得的熊果酸衍生物在中国的相关专利申请进行了分析,总结了目前国内专利申请中熊果酸衍生物主要结构修饰位置及其活性,并结合目前国内雄果酸衍生物相关专利申请的现状给出了今后专利申请的建议.     

霉酚酸衍生物对人PBMC产生IL-17和IFN-y的抑制作用

目的探讨霉酚酸衍生物（JU95—07B）对人外周血单个核细胞（PBMC）产生IL-17和IFN-1的抑制作用,为临床治疗炎症及自身免疫性疾病提供依据。方法用anti．CD3＋anti．CD28刺激PBMC。酶联免疫吸附法（ELISA）检测加入不同浓度JU95—07B及作用不同时间点的IL-17和IFN-y水平。用流式细胞术（FCM）检测JU95—07B对T细胞不同亚群表达IL．17和IFN-y／的影响。用RT-PCR法测定JU95．07B对IL-17和IFN-1mRNA的作用。结果JU95．07B对anti—CD3＋anti—CD28诱导PBMC产生的IL-17和IFN-y均呈剂量依赖性的抑制,与作用时间有关,早期无明显的抑制现象,12h后开始出现有统计学意义的抑制效果（P〈O．05）,培养时间越长抑制效果越明显。JU95．07B可明显降低CD4’和CD8＋T细胞产生IL-17和IFN-y的比例,对IL-17的抑制率高于IFN-1。此外,JU95—07B抑制IL-17和IFN-1mRNA的表达。结论JU95—07B能有效抑制T细胞产生IL-17和IFN-y。     

结核感染T细胞斑点试验对结核性腹膜炎的诊断价值

目的:评价结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)对诊断结核性腹膜炎(tuberculous peritonitis,TBP)的价值。方法:前瞻性纳入疑诊结核性腹膜炎患者50例,进行外周血T-SPOT.TB、结核菌素纯蛋白衍生物(purifiedprotein derivatives of tuberculin,PPD)皮试、血清结核抗体、腹水腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)检测,并比较4种方法的诊断价值。结果:根据诊断及分组标准,最终诊断TBP 24例,非结核性腹膜炎17例,无法确定者9例,外周血T-SPOT.TB、PPD皮试、血清结核抗体、腹水ADA诊断TBP的灵敏度分别是91.7%(22/24),37.5%(9/24),16.7%(4/24),36.4%(8/22);特异度分别是76.5%(13/17),70.0%(7/10),78.6%(11/14),100%(14/14);阳性预测值分别是84.6%(22/26),75.0%(9/12),57.1%(4/7),100.0%(8/8);阴性预测值分别是86.7%(13/15),31.8%(7/22),35.5%(11/31),50.0%(14/28)。T-SPOT.TB灵敏度及阴性预测值与后3种方法比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)特异度及阳性预测值与后3种方法比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:外周血T-SPOT.TB对诊断TBP具有较高的灵敏度及阴性预测值,对疑诊结核性腹膜炎的患者进行快速而准确的诊断具有重要的参考价值。     

新型截短侧耳素衍生物的体外抗菌活性研究

目的:研究新型截短侧耳素衍生物对金黄色葡萄球菌(MSSA和MRSA)和表皮葡萄球菌(MSSE和MRSE)的体外抗菌活性。方法:采用微量肉汤稀释法测定其对MSSA、MRSA、MSSE和MRSE的最低抑菌浓度(MIC)。结果:新型截短侧耳素衍生物15,16a,16b对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值均小于1μg·mL-1,抑菌效果明显优于阿莫西林。结论:新型截短侧耳素衍生物对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌具有很强的抑菌作用。     

裸鼠近红外肿瘤体内转移模型的建立

目的建立以近红外探针FA-OCC-QDs介导的裸鼠近红外体内肿瘤转移模型。方法通过化学修饰壳聚糖并包裹量子点制备具有近红外光学活性的肿瘤靶向探针FA-OCC-QDs,并结合荧光倒置显微镜、MTT法考察FA-OCC-QDs的体外肿瘤靶向性及细胞毒性,继而结合近红外成像裸鼠肿瘤转移模型、病理切片等技术研究该探针肿瘤体内靶向性。结果 FA-OCC-QDs无明显的细胞毒性（IC50=0.1368）,并且具有很好的肿瘤靶向性。本研究所建FA-OCC-QDs近红外检测技术可以准确检测到体内微小的肿瘤转移灶。结论 FA-OCC-QDs可以准确诊断肿瘤转移的发生并且FA-OCC-QDs近红外成像模型的灵敏度显著高于病理切片,本研究建立了一种简单、快速、准确、实时的裸鼠活体诊断肿瘤转移的模型,该模型可能为肿瘤转移的机制研究及抗肿瘤转移药物的研发提供有利的工具。     

紫杉醇衍生物GT对人喉癌细胞系Hep-2的临床价值分析

目的探讨紫杉醇衍生物GT对人喉癌细胞系Hep-2的临床价值。方法 GT对Hep-2细胞的增殖抑制作用应用MTT法进行测定,通过流式细胞术及细胞形态学考察GT对Hep-2细胞诱导凋亡的作用。结果在光镜下,GT作用细胞之后能观察到较为典型的细胞凋亡的形态学变化,如染色质断片化、细胞核固缩、核碎裂、染色质凝集成新月型紧贴于核膜周边、凋亡小体形成等。明显增加G2/M期的细胞比例,典型的亚二倍体"凋亡小峰"出现。结论紫杉醇衍生物GT能够明显抑制Hep-2细胞的生长,使细胞分裂阻滞于G2/M期,对肿瘤细胞凋亡有诱导作用,值得临床进一步对其进行研究开发。     

丹参素结构中醇羟基的修饰与初步活性评价

目的设计合成系列在丹参素醇羟基部位修饰的新衍生物,初步探索醇羟基在丹参素生物活性中的作用。方法丹参素的酚羟基以及羧基经苄基保护后,其醇羟基与相应的基团在不同的催化剂下缩合生成醚键以及酯键化合物,然后脱除保护基得到醇羟基修饰的衍生物。通过体外的心肌细胞氧化损伤模型初步评价新衍生物的生物活性,分析其构效关系。结果合成了11个丹参素新衍生物,并进行了结构确证;活性实验显示,醇羟基上醚键与酯键修饰的衍生物活性均没有明显高于母药丹参素。结论裸露的醇羟基可能是丹参素发挥作用的必需基团。     

喹啉酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

整合酶是人类免疫缺陷病毒(HIV)进入宿主细胞复制过程中必不可少的一种酶,而人体组织中无此酶,因此,此酶成为高效、低毒的抗HIV药物研发的理想靶标.简介HIV-1整合酶及其抑制剂的作用机制,分类综述具有二酮酸药效团类似结构的喹啉酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展.     

注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)一般药理学研究

目的 观察静脉给予注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)对动物神经、心血管和呼吸系统的影响.方法 分别对Beagle犬和小鼠按180mg/kg和360mg/kg注射给药(约分别是临床提供人日用量2g/d的5和10倍),观察给药后Beagle犬的血压、心率、心电图、呼吸频率和幅度变化情况及小鼠自主活动、镇静影响情况.结果 静脉注射注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)180 mg/kg和360mg/kg对Beagle犬的心血管、呼吸系统无明显影响,对小鼠自主活动、小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量也未见明显影响.结论一般药理作用研究表明,注射用头孢呋辛钠/三唑巴坦钠(4∶1)对动物神经、心血管和呼吸系统无明显影响.     

采用HPLC-DAD-MS法去重复分析海绵Aplysina aerophoba的溴代酪氨酸衍生物

目的对海绵Aplysina aerophoba的溴代酪氨酸衍生物进行去重复分析,以期为该类新化合物的快速发现提供指导。方法采用高效液相色谱与电喷雾质谱联用技术(HPLC-DAD-MS),利用紫外吸收光谱特征和质谱数据,建立溴代酪氨酸衍生物的快速鉴别方法。结果发现16个溴代酪氨酸衍生物,其中5个化合物可能是新化合物。结论本法简便、迅速,可用于海绵中溴代酪氨酸衍生物类成分的去重复分析。