PHⅡ-7逆转肿瘤细胞K562/A02耐药机制的研究

目的阐明PHⅡ-7逆转肿瘤耐药的机制。方法用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7及二者联合用药对人白血病细胞系K562及其多药耐药细胞系K562/A02的IC50值,提取不同浓度PHⅡ-7作用48h后K562和K562/A02细胞RNA,以实时定量PCR的方法分析PHⅡ-7对MDR1基因表达水平的影响,最后通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察PHⅡ-7作用前后,K562和K562/A02细胞内阿霉素浓度的改变。结果 PHⅡ-7本身具有抗肿瘤活性,对K562和K562/A02IC50值分别为(1.37±0.37)μmol·L-1;(1.48±0.34)μmol·L-1。此外PHⅡ-7还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,K562组CDI值为0.22,K562/A02组CDI值为0.09,其对耐药细胞的协同作用更为明显。阿霉素和PHⅡ-7同时作用于K562/A02,随着PHⅡ-7作用剂量的增加,K562/A02细胞MDR1基因表达水平逐渐下降;细胞内阿霉素浓度伴随PHⅡ-7作用时间的延长而逐渐提高。结论 PHⅡ-7不仅本身是有效的肿瘤细胞化疗药物,还具有下调MDR1耐药基因表达的作用,从而有效逆转K562/A02细胞的耐药现象,增强化疗药物阿霉素的细胞杀伤作用。     

5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成5-氟尿嘧啶衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以5-氟尿嘧啶(5-FU)结构为基础,化学合成2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(2-BF),采用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较2-BF与5-FU作用于人结肠癌细胞(SW620)及正常人肠上皮细胞(HIEC)后对细胞生长抑制率的影响及差异。结果 MS、1H-NMR和13C-NMR的结果确证合成化合物为目标产物;体外实验结果表明,2-BF(0.01～100μmol·L-1)作用于SW620细胞24h和48h后,其对细胞的生长抑制率分别为29.20%～64.96%、32.85%～72.26%,呈浓度、时间依赖性。在HIEC细胞中,高浓度2-BF(1、10、100μmol·L-1)的细胞生长抑制作用明显低于5-FU(P<0.01)。结论本实验成功合成了5-氟尿嘧啶衍生物——2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮,不仅具有较好的抗肿瘤活性,且细胞毒性明显低于5-FU,具有潜在的临床应用价值。     

氧氟沙星治疗细菌性角膜炎的疗效观察

细菌性角膜炎是主要的致盲性眼病之一,在发展中国家是导致角膜盲的第一位病因。氧氟沙星是喹诺酮类衍生物,具有抗菌谱广、抗菌力强以及和其他抗生素无交叉耐药性的特点。本研究观察氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎的疗效,现报告如下。     

尼尔雌醇联合米索前列醇用于绝经取环疗效观察

目的探讨尼尔雌醇联合米索前列醇用于绝经取环的临床效果。方法选取绝经后取环妇女45例为观察组,取环前服尼尔雌醇4mg＋米索前列醇0.6mg;对照组45例,不服药直接取环。结果两组宫颈软化程度、综合反应程度、取环时间及效果分别比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论尼尔雌醇联合米索前列醇用于绝经后取环手术时间短,成功率高,值得推广。     

卡培他宾对紫杉醇等化疗失败的晚期乳腺癌41例分析

目的评价卡培他宾对紫杉醇化疗失败的晚期乳腺癌近期疗效和不良反应。方法 41例晚期乳腺癌患者,给予卡培他宾治疗。按RECIST标准评价近期疗效,WHO标准评价不良反应。结果 41例患者获得完全缓解1例,部分缓解15例,稳定19例,进展6例,总有效率（完全缓解＋部分缓解）为39.0%。主要不良反应为手足综合征、皮肤色素沉着、骨髓抑制及腹泻等,全组无治疗相关性死亡。结论卡培他宾对紫杉醇化疗失败的晚期乳腺癌,临床缓解率较高,不良反应轻,患者可以耐受。     

低分子肝素钙联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察

目的观察低分子肝素钙联合依达拉奉对急性脑梗死的临床疗效。方法将86例急性脑梗死患者随机分为两组,对照组给予血塞通注射液0.5g,胞磷胆碱注射液0.75g,分别加入0.9%氯化钠溶液250ml,静脉滴注,1次/d;肠溶阿斯匹林片0.1g,口服,每晚1次;治疗组在此基础上,加用低分子肝素钙注射液5000U,每12h1次,皮下注射,连用1周;依达拉奉注射液30mg,加入0.9%氯化钠溶液静脉滴注,2次/d,疗程均为14d,治疗前后分别评估其神经功能缺损积分及日常生活能力指数。结果治疗组总有效率明显高于对照组（P〈0.05）,其神经功能缺损积分及日常生活能力指数明显优于对照组（P〈0.01）。结论低分子肝素钙联合依达拉奉对急性脑梗死的临床疗效安全可靠。     

四溴苯三唑对甲状腺鳞癌SW579细胞凋亡的影响

目的观察四溴苯三唑(TBB)对甲状腺鳞癌SW579细胞株生长增殖和凋亡的影响。方法将甲状腺鳞癌细胞株SW579分为对照组和实验组。实验组细胞均在培养24 h后加药,加入不同浓度的TBB,使其终浓度分别为12.5、25、50、75、100μmol/L。培养到一定时间后,在倒置显微镜下观察细胞生长情况及形态变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测培养细胞的增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR方法检测细胞凋亡相关基因Caspase-3 mRNA表达。结果低浓度TBB组(12.5、25、50μmol/L)肿瘤细胞有向良性细胞形态转化的趋势;高浓度组(75、100μmol/L)细胞生长密度较对照组明显降低,与低浓度组相比,向成熟分化的趋势不明显。MTT结果显示,实验组细胞均出现显著的生长抑制作用,且呈剂量依赖性。实验组随着TBB药物浓度的升高,S期细胞在细胞周期中所占比例逐渐减少,G1期细胞则明显增加,细胞滞留在G1期。RT-PCR方法检测发现实验组细胞凋亡相关基因Caspase-3 mRNA表达水平上调。结论 TBB可抑制甲状腺鳞癌SW579细胞增殖,促进细胞凋亡,且呈剂量依赖性;其机制可能与上调Caspase-3基因表达,激活Caspase途径有关。     

阿哌沙班衍生物的合成及Ⅹa因子抑制活性

在阿哌沙班的结构基础上,保持其P1部分不变,对其P4部分进行结构改造,用一系列芳香酰胺基团代替2-氮己酮,合成了一系列未见报道的吡唑并吡啶酮类化合物。所合成化合物结构均经IR,1H NMR和MS确证,并对这些化合物的Ⅹa因子抑制活性进行了测定,结果表明所有化合物均表现出一定的Ⅹa因子抑制活性,但活性均低于阳性药阿哌沙班。     

间苯三酚在初孕妇中期妊娠49例引产中的应用

目的：探讨间苯三酚在中期妊娠引产中的应用价值。方法：随机选择自愿要求中期妊娠引产患者49例,分为654-2（山莨菪碱）组（25例）和间苯三酚组（24例）。间苯三酚组予以常规利凡诺羊膜腔注射引产,于出现腹痛感觉后给予间苯三酚80mg肌肉注射1次,于宫口开大1．5～2．0cm时给予间苯三酚80mg 静脉注射1次。654-2组同样采取利凡诺引产并于同等情况下予以654-2肌肉注射及宫颈注射,观察两组引产时间、患者痛苦程度、引产成功率及宫颈裂伤情况,并测量记录引产后出血量及清宫率。结果：间苯三酚组患者痛苦程度明显轻于654-2组（ P＜0．01）,引产时间明显缩短于654-2组（ P＜0．01）,术后清宫率明显低于654-2组（ P＜0．05）,产后出血量两组无明显差异（P＞0．05）。结论：间苯三酚用于中期妊娠利凡诺引产的辅助用药可以明显缩短引产时间,降低清宫率,减轻患者痛苦。     

国内熊果酸衍生物相关专利结构修饰技术的研究进展

熊果酸衍生物可抑制多种肿瘤细胞的生长,并因其细胞低毒性而日益成为抗肿瘤药物领域的研究热点.本文对通过中国专利数据库进行检索获得的熊果酸衍生物在中国的相关专利申请进行了分析,总结了目前国内专利申请中熊果酸衍生物主要结构修饰位置及其活性,并结合目前国内雄果酸衍生物相关专利申请的现状给出了今后专利申请的建议.