基于模拟炮制法研究黄芩炒炭前后苷类成分的变化

目的:通过模拟炮制法探讨不同炒炭程度对黄芩饮片中苷类成分变化的影响。方法:采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;柱温箱温度25℃;进样量10μL;检测波长277 nm;流动相A为甲醇,B为0.4%磷酸,C为乙腈,使用梯度洗脱的方式,流速1 mL/min。通过模拟炮制的方法对黄芩苷与黄芩素、汉黄芩苷与汉黄芩素在炒炭温度下的转化进行初步研究。结果:黄芩炒炭后,黄芩苷以及汉黄芩苷的含量下降,而黄芩素以及汉黄芩素的含量均呈现先上升后下降的趋势。另外,在黄芩苷模拟样品中检出黄芩素,在汉黄芩苷模拟炮制品种检出汉黄芩素。结论:不同炒炭程度对黄芩中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量有显著影响,模拟炮制法可较为真实地反映黄芩苷类成分在炒炭过程中的变化情况。     

模拟退火逆向优化算法在宫腔管联合插植针的宫颈癌三维后装腔内放疗中的应用

目的 探讨模拟退火逆向优化算法（IPSA）在以插植针为施源器的宫颈癌三维后装腔内放疗中的应用效果。方法 以2016年10月至2018年7月接受根治性外照射及腔内联合组织间插植的局部晚期宫颈癌患者60例为研究对象,其中宫腔管联合1~4根插植针的患者各15例。在每例患者的同一套CT图像上,分别用正向的图形优化（GRO）方式和IPSA完成两种放疗计划,采用配对t检验分析两种计划方式的剂量学差异。结果 IPSA计划的D₉₀、V₁₀₀均高于GRO计划（t=-4.742、-4.823,P<0.05）,但靶区一致性指数（CI）和靶区适形指数（COIN）略低于GRO计划（t=9.642、8.783,P<0.05）。两组计划的靶区高量（V₁₅₀、V₂₀₀、V₃₀₀）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组计划的膀胱、直肠D_{2 cm³}相近（P>0.05）。宫腔管联合1根插植针时,IPSA较GRO的平均D₉₀只提高了4 cGy （P>0.05）;但随着插植针管数的增加,IPSA相比于GRO,D₉₀提高的幅度也逐渐增加;当增加到4根插植针时,IPSA较GRO的平均D₉₀增加了14 cGy （t=-3.180,P<0.05）。与GRO相比,IPSA的V₁₀₀提高的幅度同样随着插植针管数的增加而逐渐增加。结论 在以宫腔管联合插植针为施源器的宫颈癌三维后装治疗中,相比于GRO计划,IPSA计划在未增加靶区高量和危及器官剂量的情况下,可以提高靶区的覆盖度（D₉₀、V₁₀₀）,且随着插植针管数的增多,IPSA较GRO在提高靶区覆盖度方面的优势也更为明显。     

45d-6°头低位卧床对下肢肌萎缩的影响及中药红景天的作用

目的观察模拟失重效应对下肢肌萎缩的影响及中药红景天的干预作用。方法 16名成年男性健康志愿者随机分为对照组(8人)和用药组(8人),进行45 d-6°头低位卧床模拟长期失重效应实验。卧床期间,用药组和对照组每天分别服用红景天(红益胶囊)和安慰剂。卧床前、中、后动态测量小腿围径;并采用MRI技术,测试和分析卧床前、后大腿和小腿肌群最大横截面积和肌肉体积的变化。结果1)卧床期间用药组和对照组小腿围径进行性下降,在卧床30和45 d均显著下降(P0.01),但用药组下降幅度显著减少(P0.05);2)卧床45 d,用药组和对照组大腿和小腿肌肉最大横截面积均显著降低(P0.01),其中小腿比目鱼肌下降幅度最大。用药组肌肉最大横截面积的减少较对照组均有改善作用(P0.05);3)对照组大腿和小腿肌群肌肉体积在卧床45 d均显著下降(P0.01),以比目鱼肌体积下降最为明显,用药组下降幅度显著减少,且比目鱼肌对抗作用最为明显(P0.01)。结论 45 d-6°头低位卧床引起进行性加重的肌萎缩,中药红景天可部分对抗模拟长期失重效应诱导的下肢肌萎缩。     

Stochastic optimization of adaptive enrichment designs for two subpopulations

An adaptive enrichment design is a randomized trial that allows enrollment criteria to be modified at interim analyses, based on a preset decision rule. When there is prior uncertainty regarding treatment effect heterogeneity, these trial designs can provide improved power for detecting treatment effects in subpopulations. We present a simulated annealing approach to search over the space of decision rules and other parameters for an adaptive enrichment design. The goal is to minimize the expected number enrolled or expected duration, while preserving the appropriate power and Type I error rate. We also explore the benefits of parallel computation in the context of this goal. We find that optimized designs can be substantially more efficient than simpler designs using Pocock or O’Brien-Fleming boundaries.     

胆酸偶联喜树碱衍生物E2、G2的稳定性研究

目的考察胆酸偶联喜树碱衍生物20(S)-O-甘氨酸-脱氧胆酸喜树碱(E2)、20(S)-O-醋酸-脱氧胆酸喜树碱(G2)在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。方法建立并优化高效液相色谱法,测定并比较E2、G2和喜树碱在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。结果在血浆和人工胃肠液中三者均有不同程度的减少,但E2、G2减少量均低于喜树碱。相对于人工胃肠液,三者在大鼠血浆中减少最为明显。三者在3种生物基质中发生了相似的降解,E2、G2主要发生水解生成喜树碱,而喜树碱则主要发生了内酯环开环。结论通过偶联胆酸合成得到的喜树碱衍生物在生物基质中具有明显高于喜树碱的稳定性,有助于维持喜树碱药效团内酯环的稳定。