Exploring isoxazoles and pyrrolidinones decorated with the 4,6‐dimethoxy‐1,3,5‐triazine unit as human farnesyltransferase inhibitors

Unprecedented triazinyl‐isoxazoles were afforded via an effective cycloaddition reaction between nitrile oxides and the scarcely described 2‐ethynyl‐4,6‐dimethoxy‐1,3,5‐triazine as dipolarophile. The biological evaluation of the newly synthesized compounds showed that the inhibition of human farnesyltransferase by zinc complexation could be improved with triazine‐isoxazole moieties. The replacement of the isoxazole unit by a pyrrolidin‐2‐one was detrimental to the inhibitory activity while the pyrrolidin‐2‐thione derivatives conserved the biological potential. The potential of selected compounds to disrupt protein farnesylation in Chinese hamster ovary (CHO) cells transfected with pEGFP‐CAAX was also evaluated.     

单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗毛细支气管炎患儿的疗效及对血清样淀粉蛋白A的影响

目的 评价单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗小儿毛细支气管炎疗效及对血清样淀粉蛋白A （SAA）水平的影响。方法 选取2016年2月-2017年12月收治的毛细支气管炎患儿110例,随机分为观察组和对照组,每组55例。对照组给予布地奈德混悬液0.5 mg联合复方异丙托溴铵1.25 mL溶入3 mL生理盐水中雾化吸入。观察组在对照组的基础上加用单磷酸阿糖腺苷10 mg溶于5%葡萄糖溶液100 mL中iv。两组均治疗7 d,比较两组临床疗效（包括发热、咳喘、啰音等）以及治疗前后血清SAA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以及IL-8水平。结果 观察组和对照组的总有效率分别为96.4%和83.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组症状体征消失时间和住院时间与对照组相比明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患儿血清SAA表达水平及血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均较治疗前明显下降,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗小儿毛细支气管炎疗效确切,可改善机体免疫功能及降低炎症指标,值得临床推广应用。     

双水平气道正压通气联合雾化吸入治疗AECOPD临床研究

目的探讨双水平气道正压通气(BiPAP)呼吸机加雾化吸入复方异丙托溴铵溶液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的临床疗效。方法 96例AECOPD患者随机分为治疗组和对照组。两组患者均根据痰培养及药敏结果选用敏感抗生素,纠正酸碱失衡及水、电解质紊乱,给予解痉平喘、止咳祛痰及营养支持等常规治疗,并使用BiPAP呼吸机治疗。治疗组在此基础上加用复方异丙托溴铵溶液2 ml(含异丙托溴铵4 mg,沙丁胺醇2 mg)加生理盐水3 ml雾化吸入15~20 min,2次/d。结果 1治疗组总有效率为91.7%(44/48),对照组总有效率为81.3%(39/48),两组比较差异有统计学意义(P0.05);2治疗组死亡1例,对照组死亡3例,两组对比差异无统计学意义(P0.05)。3治疗后两组动脉血二氧化碳分压逐渐下降,治疗组下降更明显,两组比较差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后两组动脉血氧分压、pH、动脉血氧饱和度逐渐升高,治疗组升高更明显,两组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。4治疗后两组心率、呼吸频率逐渐下降,治疗组下降更明显,两组比较差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。5治疗组与对照组通气时间、住院天数比较差异有统计学意义(P0.01),治疗组通气时间、住院天数均比对照组缩短。结论 BiPAP联合雾化吸入复方异丙托溴铵溶液治疗AECOPD具有疗效显著、操作简单、安全方便等优点,值得在临床推广应用。     

复方阿嗪米特联合莫沙必利对老年胃肠疾病相关性消化不良的疗效探讨

[目的]探讨复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗老年胃肠疾病相关性消化不良的效果以及安全性。[方法]采用临床随机对照试验,将128例门诊就医的老年胃肠疾病相关性消化不良患者纳入本研究并分为复方阿嗪米特联合莫沙必利组(治疗组,66例),莫沙必利组(对照组,62例),2组疗程均为4周,观察2组治疗前后消化不良症状的改善以及药物副作用的情况。[结果]2组药物对改善消化不良症状均有疗效,治疗组疗效优于对照组(P0.01),2组均未观察到严重的药物相关性不良反应。[结论]复方阿嗪米特联合莫沙必利治疗老年胃肠疾病相关性消化不良疗效明显,安全性好,可在临床上推广使用。     

复方丹参滴丸联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察

目的评价复方丹参滴丸联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法将100例不稳定型心绞痛患者随机分为观察组和对照组各50例,对照组予硝酸甘油、低分子肝素钠、消心痛、拜阿司匹林等抗凝、抗血小板、降脂、扩血管治疗,观察组同时联合复方丹参滴丸0.25 g口服,曲美他嗪20 mg口服,3次/d,连用4周;比较两组患者治疗后的临床疗效及治疗前后SBP、DBP、HR及TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化情况。结果观察组治疗的总有效率高于对照组,疗效明显优于对照组(P0.05)。治疗后两组患者SBP、DBP、HR、TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低,HDL-C较治疗前升高,且观察组患者治疗后的SBP、DBP、HR、TC、LDL-C水平明显低于对照组(P0.05)。结论复方丹参滴丸联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效确切,能明显改善患者的临床症状、降低血脂水平、降低血压、改善患者的心率,值得临床推广和应用。     

One-shot NMR analysis of microbial secretions identifies highly potent proteasome inhibitor

Natural products represent valuable lead structures for drug discovery. However, for most bioactive compounds no cellular target is yet identified and many substances predicted from genome analysis are inaccessible due to their life stage-dependent biosynthesis, which is not reflected in common isolation procedures. In response to these issues, an NMR-based and target-directed protease assay for inhibitor detection of the proteasome was developed. The methodology is suitable for one-shot identification of inhibitors in conglomerates and crude culture broths. The technique was applied for analysis of the different life stages of the bacterium Photorhabdus luminescens, which resulted in the isolation and characterization of cepafungin I (CepI), the strongest proteasome inhibitor described to date. Its biosynthesis is strictly regulated and solely induced by the specific environmental conditions determined by our methodology. The transferability of the developed technique to other drug targets may disclose an abundance of novel compounds applicable for drug development.     

浓台氏液对口腔铸造用银铟合金的腐蚀性的初步研究

目的:通过体外浸泡实验观察口腔铸造用银铟合金与浓台氏液发生腐蚀反应后表面形貌及粗糙度的变化,考察不同腐蚀反应时间浓台氏液对银铟合金的腐蚀情况。方法:制作口腔修复铸造用银铟合金测试件,对照组不与浓台氏液接触,实验组浸入浓台氏液发生腐蚀反应,反应时间分别为5sec、10sec、15sec、30sec、1min、5min、10min、30min,以扫描电子显微镜观察试件表面形貌,再以粗糙度仪检测试件表面粗糙度,应用SPSS16.0统计软件对各组合金样本粗糙度值做统计学检验。结果:扫描电子显微镜结果显示:浓台氏液对银铟合金的腐蚀是在整个金属表面上均匀进行的,且腐蚀产物有随腐蚀时间的增加而增加的趋势。试件表面粗糙度检测结果显示:各试验组表面粗糙度值与电镜观察到的材料表面腐蚀程度一致,随腐蚀时间的增加而有增加的趋势。统计结果显示:5sec、10sec组与对照组两两相比粗糙度差异有统计学意义(P<0.05),而10min组、15sec、30sec、1min组、5min、10min组、30min组两两相比粗糙度均无显著差异(P>0.05)。结论:浓台氏液与银铟合金的腐蚀反应特征为均匀腐蚀。腐蚀产物和表面粗糙度有随腐蚀时间的增加而增加的趋势。表面粗糙度与腐蚀时间不呈线性增长关系,具体表现为表面粗糙度10min到达较高水平,后在30min内随时间的增加,浓台氏液对银铟合金表面的腐蚀基本稳定。     

复合肌肉动作电位与周围神经损伤程度的相关性研究

目的:分析45例腓总神经不全损伤患者复合肌肉动作电位（CMAP）的波幅、时程,探讨其与周围神经损伤程度的关系。方法 :选择2012年1月至2012年12月就诊于我院的45例不同程度腓总神经不全损伤患者,根据患者胫前肌肌力级别将45例患者分为三组（n=15）:胫前肌肌力4-5级（P₁组）、胫前肌肌力2-3级（P₂组）、胫前肌肌力1级（P₃组）。应用肌电诱发电位仪记录45例患者的CMAP波形,测量CMAP波幅与时程。采用SPSS13.0统计软件对数据进行秩和检验,分析各组间CMAP波幅与时程的差别。结果 :（1）P₁组、P₂组和P₃组腓总神经-胫前肌CMAP平均波幅分别为7.1±0.2mv、3.3±0.3mv和0.5±0.1mv;P₂组、P₃组与P₁组相比,波幅均有显著性差异（P<0.05）;P₃组与P₂组相比,波幅亦有显著性差异（P<0.05）。（2）P₁组、P₂组和P₃组腓总神经-胫前肌CMAP平均时程分别为11.4±0.4ms、16.9±0.6ms和23.3±1.2ms;P₂组、P₃组与P₁组相比,时程均有显著性差异（P<0.05）;P₃组与P₂组相比,时程亦有显著性差异（P<0.05）。结论 :（1）CMAP波幅、时程有助于评价周围神经受损的严重程度。（2）CMAP波幅降低提示有功能的周围神经轴突数量减少,时程延长反映了周围神经的脱髓鞘损害。