Bases anatomiques de la mémoire

Résumé Les données cliniques et anatomo-pathologiques ont permis de suggérer le rôle du circuit hippocampo-mamillo-thalamique dans certains processus mnésiques. Récemment des critiques ont été apportées mettant en cause le rôle même de ce circuit et impliquant d'autres formations: hile du lobe temporal; noyau médio-dorsal du thalamus, amygdale. L'étude des relations anatomiques précises du circuit hippocampo-mamillo-thalamique permet de montrer l'importance dans le circuit lui-même de certaines formations comme le subiculum et l'aire entorhinale. Par ailleurs, ce circuit s'intègre totalement au sein du système limbique au sens large, tel que l'a défini Nauta (1961) et par là à des structures comme l'amygdale, le noyau médio-dorsal du thalamus, le cortex orbito-frontal, le septum et la réticulée mésencéphalique.Mais au sein même de ce système limbique, il semble exister une spécificité de relation des éléments en rapport avec le circuit hippocampo-mamillo-thalamique.Enfin, le circuit HMT ne peut pas se concevoir comme restreint au système limbique. Il est en relation étroite avec l'ensemble du cortex et particulièrement avec le cortex frontal, ce que rappellent les désordres mnésiques entraînés par les lésions de cette région.Le circuit HMT n'est donc pas la mémoire mais reste un modèle et un point de départ utile sinon indispensable dans son étude.     

Prothèse de genou à charnière "AXEL"

Résumé L'AXEL est une prothèse à charnière qui présente deux caractéristiques essentielles. Elle autorise une rotation limitée qui supprime les contraintes rotatoires au niveau des tiges et améliore la stabilité rotulienne. Elle assure, du fait de l'appui permanent des condyles sur les plateaux polyéthylène, une bonne dispersion des contraintes qui limite l'usure des axes. Une série homogène de 142 prothèses de genou AXEL a servi de base à cette étude. Les indications sont celles de toute prothèse à charnière : les grandes déviations, les instabilités majeures, les raideurs serrées et les changements de prothèse. Les résultats sont analysés sur les 108 malades survivants, tous revus, totalisant 129 interventions avec un recul moyen de trois ans. On ne note dans cette série aucun accident per opératoire lié au scellement. Parmi les complications post opératoires, il faut retenir deux sepsis tardifs, une détérioration importante de l'axe, un descellement aseptique et quatre problèmes d'instabilité rotulienne. Toutes ces complications ont fait l'objet d'une réintervention, avec un sepsis residuel et deux rotules qui restent instables. La récupération fonctionnelle est toujours rapide et de bonne qualité quel que soit l'état pré-opératoire. La simplicité technique, l'absence d'accidents per opératoires ont conduit à proposer cet implant à des malades de plus de 80 ans qui représentent dans cette série 24 % des indications. Il apparaît en effet qu'à cet âge, en l'absence de risque particulier lié au type d'implant, la qualité et la rapidité de la récupération fonctionnelle priment largement sur l'importance du sacrifice osseux.     

La prothèse à pivot "GSB"

Résumé L'étude porte sur une série de 50 prothèses totales de genou GSB implantées entre 1981 et 1988 au Centre de Traumatologie et d'Orthopédie de Strasbourg. Cette prothèse entre dans la catégorie des prothèses à charnières cimentées, mais son pivot semi rigide diminue efficacement les contraintes exercées sur le ciment. Les résultats sont conformes à ceux retrouvés dans la littérature concernant les prothèses à charnière. L'accent a été mis plus particulièrement sur les complications spécifiques à ce type d'arthroplastie : infections, fractures, complications rotuliennes. Cependant le caractère semi rigide de la GSB a permis la disparition presque totale des descellements qui compliquaient d'ordinaire les prothèses à charnière. La prothèse GSB nous semble donc supérieure aux autres modèles de prothèse à charnière.     

胃癌中MTS1基因异常甲基化的研究

【目的】探讨多肿瘤抑制基因 (multipletumorsuppressorgene 1,MTS1) 5′端CpG岛异常甲基化与原发性胃癌发病机制之间的关系。【方法】PCR 甲基化检测法研究 31例胃癌标本和 19例正常胃组织中MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化情况。【结果】有 35 5 % (11/ 31)的胃癌标本和 5 3 % (1/ 19)正常胃组织出现MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化 ,两者之间有显著性差异 (P <0 0 5 )。【结论】MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化是其在原发性胃癌中的主要灭活机制 ,与胃癌的发生发展密切相关。     

The inhibitory effect of the antipsychotic drug haloperidol on HERG potassium channels expressed in Xenopus oocytes

1. The antipsychotic drug haloperidol can induce a marked QT prolongation and polymorphic ventricular arrhythmias. In this study, we expressed several cloned cardiac K⁺ channels, including the human ether-a-go-go related gene (HERG) channels, in Xenopus oocytes and tested them for their haloperidol sensitivity.
2. Haloperidol had only little effects on the delayed rectifier channels Kv1.1, Kv1.2, Kv1.5 and I_sK, the A-type channel Kv1.4 and the inward rectifier channel Kir2.1 (inhibition <6% at 3 μM haloperidol).
3. In contrast, haloperidol blocked HERG channels potently with an IC₅₀ value of approximately 1 μM. Reduced haloperidol, the primary metabolite of haloperidol, produced a block with an IC₅₀ value of 2.6 μM.
4. Haloperidol block was use- and voltage-dependent, suggesting that it binds preferentially to either open or inactivated HERG channels. As haloperidol increased the degree and rate of HERG inactivation, binding to inactivated HERG channels is suggested.
5. The channel mutant HERG S631A has been shown to exhibit greatly reduced C-type inactivation which occurs only at potentials greater than 0 mV. Haloperidol block of HERG S631A at 0 mV was four fold weaker than for HERG wild-type channels. Haloperidol affinity for HERG S631A was increased four fold at +40 mV compared to 0 mV.
6. In summary, the data suggest that HERG channel blockade is involved in the arrhythmogenic side effects of haloperidol. The mechanism of haloperidol block involves binding to inactivated HERG channels.

     

Unlabeled hemoglobin adducts of 4,4′-methylenebis (2-chloroaniline) in rats and guinea pigs

The capacity of N-oxidized metabolites of 4,4-methylenebis(2-chloroaniline) (MBOCA) to form hemoglobin (Hb) adducts was determined in vitro, and the formation of Hb adducts following in vivo administration of MBOCA was assessed with or without prior induction of cytochrome P-450 enzymes with phenobarbital or -naphthoflavone. Hb adduct formation was determined by electron-capture GLC of MBOCA as the heptafluorobutyryl derivative following mild acid hydrolysis of protein-bound MBOCA. The method was confirmed by gas chromatography-mass spectrometry with selected ion monitoring. N-hydroxy- and mononitroso-MBOCA, but not MBOCA itself, formed adducts to rat and human Hb in vitro in a dose-related manner. Binding was inhibited by cysteine and glutathione but not oxidized glutathione or methionine. Intravenous administration of as little as 0.04 mol/kg N-hydroxy-MBOCA to rats resulted in measurable formation of MBOCA-Hb adducts (0.9 ng/50 mg Hb). Intraperitoneal administration of 0.5–50 mg/kg MBOCA to rats, and subcutaneous administration of 5–500 mg/kg MBOCA to rats and 4–100 mg/kg to guinea pigs resulted in dose-related formation of Hb adducts. MBOCA-Hb remained elevated in blood for greater than 10 weeks following a single subcutaneous dose in guinea pigs. Pretreatment of rats with phenobarbital induced microsomal benzphetamine N-demethylase (BND) activity and resulted in a small increase in in vitro N- andortho- hydroxylation of MBOCA, but did not increase in vivo Hb adducts. Pretreatment of rats with -naphthoflavone induced microsomal aryl hydrocarbon hydroxylase as well as ethoxyresorufin-O-deethylase, and increased in vitro N- but notortho-hydroxylation of MBOCA. -Naphthoflavone pretreatment increased the formation of MBOCA-Hb adducts when rats were dosed with MBOCA at 100 and 500 mg/kg, but not 20 mg/kg subcutaneously.     

Ataque de Nervios and History of Childhood Trauma

Objective: Ataque de nervios is a common, self-labeled Hispanic folk diagnosis. It typically describes episodic, dramatic outbursts of negative emotion in response to a stressor, sometimes involving destructive behavior. Dissociation and affective dysregulation during such episodes suggested a link to childhood trauma. We therefore assessed psychiatric diagnoses, history of ataque, and childhood trauma in treatment-seeking Hispanic outpatients (N = 70). Significantly more subjects with an anxiety or affective disorder plus ataque reported a history of physical abuse, sexual abuse, and/or or a substance-abusing caretaker than those with psychiatric disorder but no ataque. In some Hispanic individuals, ataque may represent a culturally sanctioned expression of extreme affect dysregulation associated with childhood trauma. Patients with ataque de nervios should receive a thorough traumatic history assessment.     

Tratamiento del cáncer de esófago localizado y localmente avanzado: ¿algo ha cambiado?

Esophageal cancer has a dismal prognosis and the surgical treatment only cures a small percentage of patients. The survival achieved by traditional surgical procedures is being improved with extended resections, but at the cost of greater morbidity. Concurrent radiochemotherapy can obtain results similar to those of surgery. Nowadays, locally advanced esophageal cancer should have a multimodal approach, because neoadjuvant chemotherapy, with or without radiotherapy, has demonstrated to improve the survival of chemosensitive patients. Recently, the role of hyperfractionated radiotherapy and new drugs such as paclitaxel, docetaxel and irinotecan in neoadjuvant treatment is being evaluated.