端粒-端粒酶系统与糖尿病患者中的不良生活方式

不良生活方式是糖尿病发生发展的重要危险因素之一,多项研究表明,端粒的长度和端粒酶活性异常与糖尿病的发生发展以及不良生活方式有关。本文就端粒-端粒酶系统与糖尿病患者中不良生活方式的临床研究进展做一综述。     

微量元素人体健康不可忽视

1微量元素与营养 人体微量元素是指含量少于体重0．01％的元素。目前已知有14种微量元素是人体必需的，即铁、碘、氟、锰、铬、铜、锌、硒、锢、钼和镍及氟等。它们的生理功能有：①体内的微量元素参与酶系统特异活化作用；②参与激素和维生素的合成；③影响核酸代谢。     

砷中毒对抗氧化酶系统的影响

砷引起机体氧化与抗氧化代谢失衡是重要的毒作用机制之一。生理情况下,体内存在着的抗氧化防御系统在一定程度上能防止脂质过氧化（lipid peroxidation,LP）的发生,使机体自由基的产生与清除处于平衡状态。当实验动物或病区人群摄入较多砷化物时导致机体产生过量自由基,机体抗氧化防御系统与其抗     

泛素羧基端水解酶L1在人类疾病发生发展中的调控作用

泛素-蛋白酶系统(ubiquitin proteasome system,UPS)在细胞分裂、细胞信号转导以及细胞程序死亡的过程中起到非常重要的作用.此系统主要是靠泛素化酶和去泛素化酶来实施对于目的蛋白的快速精确调控.其中,泛素羧基端水解酶L1 (ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1,UCH-L1)是去泛素化酶家族中的一个重要的分子,是由223个氨基酸组成的一类半胱氨酸水解酶,通过识另和裂解目标蛋白上羧基末端第76位甘氨酸,可把泛素分子从目标蛋白的多聚泛素化链上切割下来,阻止目标蛋白被UPS系统降解,从而对目标蛋白的降解代谢负向调控.由此而产生游离的泛素单体,则进一步循环参与下一个目标蛋白的泛素化代谢.UCH-L1是一个多功能的分子,除了去泛素化酶功能,还有稳定泛素单体,泛素连接酶及参与细胞骨架蛋白调控,细胞微管形成等多功能作用.     

子宫内膜异位症的遗传学发病机制研究进展

子宫内膜异位症（EMs）严重影响育龄期女性的健康和生活质量。EMs临床表现多样,大多数女性表现为慢性非周期性盆腔痛、痛经和不孕等,但是EMs的具体发病机制尚不完全清楚。研究发现,EMs在患者一级亲属和单卵双胞胎中发病率较高,EMs的发病风险中高达51%是遗传导致的,提示遗传因素在EMs的发生中发挥重要作用。近年来通过全基因组关联分析（GWAS）和其他技术的应用,发现炎症相关基因、细胞色素家族相关基因和癌前病变相关基因等与EMs的发生、发展有着密切关系。为进一步了解EMs的遗传学发病机制,现就近年来该领域研究进展进行综述。     

CY P3A 基因多态性与阿片类药物治疗癌痛的研究进展

疼痛是中晚期癌症患者的常见症状之一,据世界卫生组织（WHO）的统计资料显示,全世界每天约有550万人忍受癌痛的折磨［1］。 W H O 于1982年成立了世界卫生组织肿瘤疼痛治疗委员会,并提出到2000年达到全世界范围内“使癌症患者不痛”的目标,然而大量调查资料表明,由于临床现有治疗措施的局限性及现用药物的毒副作用,很多癌症患者其疼痛仍未得到有效控制。     

在高血压发病过程中Rho/Rho激酶系统的作用

1Rho/Rho激酶概述神经递质和细胞因子等作用于相应的受体,引起相应受体的兴奋,然后借助于G-蛋白将信息传递到细胞内。G-蛋白大体上分两大类。其中Rho就是其中之一。Rho是哺乳类动物Ras基因超家族的一个亚群,被称为小GTP结合蛋白。Rho主要作用是调节细胞内肌动蛋白骨架,与细胞的变形、运动、细胞分裂等有关,并调节平滑肌收缩过程中对钙的敏感性[1]。     

体外重组人细胞色素P450 2C9 酿酒酵母表达体系的构建及其基因多态性对药物相互作用影响的初探

 目的 体外构建重组人细胞色素 P450 2C9（CYP2C9）酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）表达体系,且利用该体系研究药物对 CYP2C9 基因多态性酶抑制程度的差异性。 方法 将 CYP2C9*1（野生型）和通过定点突变 PCR 法获得的等位基因突变克隆 CYP2C9*2（R144C 突变体）和 CYP2C9*3（I359L 突变体）电穿孔转化酿酒酵母后,差速离心法制备酿酒酵母微粒体,蛋白免疫印迹法检测 3 种 CYP2C9 微粒体蛋白的表达;HPLC 法检测 CYP2C9*1 与特异性底物双氯芬酸的反应,记录产物峰面积值,利用 PrismDemo 软件计算米氏常数（Km）值;利用荧光底物 BOMCC 对 3 个等位基因进行酶活性分析,分别计算 Km、最大酶促反应速度（Vmax）和内在清除率。采用荧光高通量方法测定 5 种药物（甲苯磺丁脲、磺胺苯比唑、酮康唑、氟西汀和泰洛平）对酶的抑制程度。 结果 蛋白免疫印迹结果表明,3 个等位基因均表达目的蛋白。CYP2C9*1 代谢双氯芬酸的 Km 值为 5.34 ± 0.96 μmol/L;以 BOMCC 为底物时,CYP2C9*1 和 CYP2C9*2 的 Km 值分别为 16.94 ± 4.78、34.73 ± 5.51 μmol/L,Vmax 分别为 0.21 ± 0.10、0.12 ± 0.01 pmol/（min&;#8226;pmol P450）,内在清除率分别为 0.012 ± 0.003、0.003 ± 0.0001 µl/（min&;#8226;pmol P450）;CYP2C9*3 无催化活性。5 种药物对 CYP2C9*1 的抑制程度：磺胺苯比唑 > 酮康唑 > 氟西汀 > 甲苯磺丁脲 > 泰洛平;对 CYP2C9*2 的抑制程度：磺胺苯比唑 > 甲苯磺丁脲 > 酮康唑 > 氟西汀 > 泰洛平。 结论 成功构建了重组人细胞色素 CYP2C9 及其多态性等位基因（CYP2C9*2、CYP2C9*3）酿酒酵母表达系统;初步建立了药物对 CYP2C9 基因多态性酶的抑制作用体外检测体系,为指导临床联合用药奠定了基础。     

CYP3A4*1G基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响

目的 探讨CYP3A4*IG基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期全麻下子宫肌瘤剔除术或子宫全切手术病人139例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,进行CYP3A4*1G多态性位点的检测,根据基因型将病人分成野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行视觉模拟评分(VAS),当VAS超过3分时,则间断静脉注射芬太尼20 μg,直至VAS≤3分时开始病人自控静脉镇痛,维持VAS不超过4分,记录病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼的用量.结果 与突变型纯合子组比较,突变型杂合子组和野生型纯合子组病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量增多(P<0.05),突变型杂合子组和野生型纯合子组该指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A4*1G基因多态性是引起芬太尼药效学个体差异的遗传因素之一.