依托咪酯复合丙泊酚诱导对术后恶心呕吐的影响

<正>术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)是围手术期常见的并发症,它的发生率达全部住院手术患者的20%~37%,大手术发生率达到35%~50%,高危患者PONV发生率高达70%~80%[1]。很多患者认为,与术后疼痛相比,PONV带来的不适更加让人难以忍受。PONV可以引起伤口裂开、食管破裂、皮下气肿、气胸等严重并发症,影响患者术后恢复。本研究中将依托咪酯     

头花蓼水提取物对CYP450酶诱导和抑制作用研究

目的考察头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP450 5种亚型酶的体外抑制作用和对小鼠的体内诱导作用,从而预测发生药物相互作用的可能性,为临床合理用药提供科学依据。方法以探针底物代谢物生成法,考察头花蓼水提取物体外对人肝微粒体主要I相代谢酶CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4活性的影响;采用微粒体体外孵育法,考察小鼠经高、低剂量(1.16、0.58 g·kg-1)头花蓼水提取物分别连续灌胃7 d和14 d后,小鼠肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价头花蓼水提取物对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否有诱导作用。结果头花蓼水提取物对人肝微粒体中主要的CYP450 I相代谢酶的抑制作用均不强,IC50值在849.6~2 287 mg·L-1;与空白对照组比较,1.16 g·kg-17 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了49.9%和21.1%(P<0.01和P<0.05),0.58 g·kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了27.6%和15.5%(P<0.01和P<0.05),1.16 g·kg-114 d组小鼠CYP2C9和CYP3A4活性分别增加了67.5%和32.1%(P<0.01),头花蓼提取物对其余CYP亚型活性未见明显影响。结论在临床剂量下,头花蓼水提取物对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用,对小鼠肝微粒体CYP2C9和CYP3A4显示诱导作用。     

二烯丙基二硫下调DJ-1抑制人白血病HL-60细胞增殖及诱导分化

目的研究二烯丙基二硫(DADS)通过下调DJ-1对人白血病细胞系HL-60增殖抑制及诱导分化的影响。方法通过细胞形态法观察细胞分化;Western blot及免疫细胞化学检测DADS对HL-60细胞DJ-1表达的影响;针对DJ-1mRNA序列设计合成siRNA转染人白血病细胞HL-60,Western blot检测基因干扰效果;利用MTT法及间接免疫荧光检测DADS及DJ-1沉默对HL-60细胞的生长及细胞分化的影响。结果 DADS可以诱导HL-60细胞向成熟粒细胞系样分化。DADS呈时间依赖性抑制DJ-1的表达(P<0.05),DJ-1干扰组细胞生长减慢(P<0.05),与DADS共同作用后可诱导HL-60细胞分化。检测细胞生长情况发现干扰组细胞生长减慢(P<0.05)。结论 DADS通过下调DJ-1抑制细胞增殖并诱导HL-60细胞分化;干扰DJ-1基因可以增强DADS对HL-60细胞的增殖抑制诱导分化作用。     

PCSK9及IDOL在姜黄素促进HepG2细胞摄取LDL-C中的作用

目的从分子水平探讨姜黄素的降脂机制,为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红O染色、酶法测定细胞内胆固醇含量,荧光染色检测细胞胆固醇摄取,RT-Q-PCR及Western blot检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关因子在RNA和蛋白水平的表达。结果姜黄素组的HepG2细胞内红色脂滴明显增多,且TC及FC含量增高。Di I标记LDL,姜黄素组HepG2细胞橙红色荧光高于对照组。姜黄素能升高SREBP2和LDLR的mRNA和蛋白水平的表达;降低PCSK9蛋白成熟体及IDOL蛋白表达。结论姜黄素可能通过下调PCSK9及IDOL的表达,进而减少LDLR降解,促进HepG2细胞摄取LDL-C。     

六神丸对CYP活性的诱导作用研究

目的:研究六神丸对CYP活性的诱导作用。方法:体外传代培养人肝癌Hep G2细胞。以3、1、0.5μg/ml(以丸质量计,下同)六神丸培养细胞48 h后,采用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法测定细胞CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4 m RNA的表达;采用Western blot法测定细胞CYP3A4、CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9蛋白的表达,采用高效液相质谱法测定咪达唑仑代谢产物1-羟基咪达唑仑的含量,以咪达唑仑生成速率代表CYP3A4活性。上述试验均设阴性对照(0.3%二甲基亚砜)组、阳性对照(30μmol/L利福平、100μmol/L地塞米松)组。将18只Wistar大鼠随机均分为空白对照[等容羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]组、六神丸(1.613 mg/kg)组、地塞米松(50 mg/kg)组,连续6 d ig给药后测定大鼠肝微粒1-羟基咪达唑仑生成速率以判定CYP3A1、CYP3A2活性;采用RT-PCR法测定CYP3A m RNA的表达。结果:3、1、0.5μg/ml六神丸培养细胞48 h后,与阴性对照比较,Hep G2细胞中CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4 m RNA表达增强,CYP3A4蛋白表达增强,CYP3A4活性增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组比较,大鼠肝微粒体CYP3A1、CYP3A2活性增强,CYP3A1、CYP3A2 m RNA表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:六神丸对CYP具有一定的诱导作用,其机制可能与增强CYP m RNA的表达作用有关。     

针刺加穴位注射治疗术后尿潴留症

目的探讨分析针刺结合穴位注射治疗术后尿潴留的临床疗效。方法实验性分析我院自2009年12月至2013年4月术后发生尿潴留及其他医院术后尿潴留来我院求诊符合纳入标准的患者117例,随机分为观察组和对照组。观察组患者67例,采用针刺与穴位注射相结合的治疗方法,对照组患者50例,采用诱导排尿及按摩排尿方法。观察两组疗效。结果治疗组总有效率100%明显高于对照组的60%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺加穴位注射治疗术后尿潴留比诱导排尿及按摩排尿方法效果更好,使尿潴留患者的首次排尿时间明显提前,提高了治愈率,值得临床倡导、推广、研究。     

姜黄素下调IDOL水平促进肝细胞摄取血浆LDLC

目的明确姜黄素可通过下调低密度脂蛋白受体诱导降解蛋白(IDOL)来升高低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达水平,从而促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。方法利用过表达IDOL和干扰IDOL慢病毒(OE/RNAi-IDOL)感染HepG2和LO2两种体外培养的肝细胞,倒置荧光显微镜观察病毒感染情况;Western blot检测IDOL及LDLR蛋白表达;油红O染色观察细胞中脂质情况;酶法检测细胞内胆固醇含量;DiI-LDL摄取实验检测肝细胞对LDLC的摄取能力;流式细胞术检测肝细胞膜LDLR分布丰度。结果与明场比较,暗场下可见胞内呈绿色荧光;与对照组比较,三种不同干扰IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞中,仅RNAi-IDOL-2的IDOL蛋白表达显著降低,且相应组的LDLR蛋白表达显著增强(P0.01),选择为后续RNAi-IDOL组所用;相反,OE-IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞中,IDOL表达显著增高,相应组内LDLR表达减弱;以上结果表明已获得RNAi-IDOL-2及OE-IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞模型。与无药物处理的Control组相比,RNAi-IDOL-2及OE-IDOL慢病毒感染的肝细胞内经25μmol/L姜黄素处理24 h后,油红O染色及胆固醇含量测定结果显示:细胞内脂滴含量和相对胆固醇含量均显著增加(P0.01);且DiI-LDL摄取及免疫流式细胞结果显示:肝细胞摄取LDLC的能力增强(P0.01);肝细胞膜表面LDLR分布丰度增多(P0.01);以上结果与阳性药物对照组的结果趋势一致。结论姜黄素可以下调肝细胞内IDOL水平,提高细胞膜LDLR分布丰度,从而促进肝细胞摄取LDLC。     

“试管宝宝”这么来!

<正>题记:拥有一个健康的宝宝是每个家庭的愿望,但是,由于近几年不孕症的高发,让很多家庭不能尽享天伦之乐。据一项调查显示,中国育龄夫妇中不孕症患者约占7%!导致不孕的原因有很多,可能是女性排卵障碍、输卵管不通、子宫性不孕,也可能跟男性精子质量有关。但不管是哪一种情况,要想拥有一个健康的宝宝,就必须接受治疗,而其中一项非常重要的治疗技术就是辅助生殖治疗——人们常说的"试管宝宝"。"试管宝宝"到底是怎么产生的?它和自然受孕的宝宝相比,有什么不同呢?     

甲基汞通过miRNA对人胚胎神经干细胞细胞周期相关基因表达的调控

[目的]通过研究甲基汞对人胚胎神经干细胞miRNA表达的影响,探讨低剂量甲基汞对神经干细胞细胞周期调控基因的调节作用. [方法]以0、10、50 nmol/L甲基汞染毒人胚胎神经干细胞24h后,用MTT法测定甲基汞对细胞活力影响,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测甲基汞对细胞周期调控基因(p16、p21)的mRNA的表达水平影响,利用实时荧光定量多聚酶链反应技术检测调控p16、p21的miRNA(miR-24、miR-106a)的表达情况. [结果]50 nmol/L甲基汞染毒组细胞活力降低为对照组的53.5％,差异有统计学意义(P＜0.05);p16与p21基因的mRNA表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),但10 nmol/L与50 nmol/L组的p16基因表达差异无统计学意义.miR-24、miR-106a的表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而降低,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]50 nmol/L的甲基汞可以引起人胚胎神经干细胞增殖抑制,并可能通过miRNA调节细胞周期调控基因的表达.