浅谈人类单基因遗传病系谱的分析

随着科学研究技术的飞速发展,发现愈来愈多的常见病与遗传因素有密切的关系,称为遗传性疾病。遗传性疾病简称遗传病,是指因为生殖细胞或受精卵的遗传物质在数量、结构和功能上发生改变所引起的疾病,具有垂直传递的特征。通常,根据遗传物质改变和传递情况的不同,遗传病可分为染色体病、单基因病、多基因病。到 20世纪 90年代根据医学遗传学的新进展,提出遗传病还应包括体细胞遗传病和线粒体遗传病这两大类。 遗传病对人类健康的威胁日益严重。在整个人群中约有 20％～ 25％的人患有某种遗传病,可见,各种遗传病的受累人数是很多的。…     

神经纤维瘤病家系调查

１ 临床资料 先证者男,３５岁,因全身多发性皮肤结节１３年于２０００年８月入本院门诊。查体：系统检查无异常,意识清楚,智力正常。全身可见散在分布的高出皮肤表面的黄豆至鸽蛋大小、形状不一的结节,触之软．活动性差,胸背部可见散在的数片咖啡斑及条状色素沉着。Ｘ线检查心肺、四肢未见异常。组织病理：肿瘤组织界限清楚,无包膜,部分扩展到皮下组织。肿瘤细胞丰富,胞浆淡染,胞核卵圆形．由神经鞘细胞和未成熟胶原纤维和胶原纤维束组成。整个瘤间质内偶见粘液变性。诊断：神经纤维瘤病。 家系调查：主要通过患者的口述和医生的…     

中国人非综合征型听力损失患者Cx26基因的突变分析

目的分析中国人遗传性非综合征型听力损失(nonsyndromic hearing impairment,NSHI)患者缝隙连接蛋白(connexin 26,Cx26)基因编码区的突变.方法对天津市聋哑学校的8个聋哑学生的家系中29例以及健康对照2例和有家族史但本人听力正常的遗传咨询者2例共33例取外周血提取DNA,经聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增Cx26基因编码区片段,通过限制酶切指纹-单链构像多态性(restriction endonucleases fingerprinting-single strand conformation polymorphism ,REF-SSCP)分析法进行突变筛选,经DNA测序判断多态性改变或致病突变.结果 33例中有30例Cx26基因发生改变,改变率为90.91%(30/33).共发现8种不同形式的改变,包括79G→A、109G→A、161A→T、235delC、240G→A、341A→G、571T→C和608T→C,其中161A→T、240G→A和571T→C为新发现的突变.22例耳聋患者中有3例为235delC,突变率为13.64%(3/22).结论 Cx26基因235delC是中国人NSHI患者中主要的突变方式,NSHI患者中存在较多的多态性改变.     

胰岛素受体底物2基因突变可能与青少年起病的成人型糖尿病有关：一例报道及其遗传学分析

青少年起病的成人型糖尿病（MODY）是一类以胰岛β细胞功能障碍为特征的、有较高遗传异质性的单基因遗传糖尿病。截至2022年8月,已发现14种明确的MODY致病基因。本文报道了1例疑似MODY患者,通过外显子组测序鉴定了1个胰岛素受体底物2(IRS2)基因突变,并在患者11名家系成员中进行了验证,提出IRS2基因是一个新的MODY候选致病基因,为MODY的诊断和治疗提供更多的参考资料。     

Ⅳ型胶原α5链基因突变致奥尔波特综合征两家系遗传学分析

目的: 分析奥尔波特（Alport）综合征的遗传学特征。方法: 对原因不明的反复尿检异常的2名先证者进行基于高通量测序技术的全外显子组测序,通过基因突变的致病性、孟德尔遗传规律和临床表型的综合分析,筛选出致病的基因突变,最后通过Sanger测序在家系成员中验证基因突变。结果: 两个家系中分别鉴定出COL4A5基因上的2个杂合性剪接位点突变：c.2147-2A > T（IVS27）和c.646-2A > G（IVS11）（NM_033380）,且这2个杂合突变分别与2个家系的患病成员呈现共分离关联。结论: Alport综合征主要通过女性直系患者遗传,临床上可以通过有效的遗传咨询进行产前诊断。     

毛囊闭锁三联征一家系调查及致病基因突变检测

目的 研究一个毛囊闭锁三联征家系的临床特征及其致病基因的突变类型.方法 依据确诊的毛囊闭锁三联征先证者对该家系进行现场调查,并采集外周血标本.运用PCR扩增早老素1(PSEN1)、单过性跨膜蛋白(NCSTN)和早老素增强子2(PSENEN)的所有外显子,经测序与比对后鉴定致病基因突变位点和突变方式.结果 该家系共有3代14人,其中6人患病(男4例,女2例),符合常染色体显性遗传模式.对4例现存患者临床特征比较分析表明,患者临床表型差异显著.对3个基因的DNA测序分析发现,NCSTN基因6号外显子存在c.647A＞ C(p.Q216P)错义突变,且在该家系中基因型与表型呈完全共分离现象.同时检测100名健康对照,未发现该突变.检索美国国家生物技术信息中心(NCBI)网站单核苷酸多态性(SNP)数据库,未发现该突变.结论 该家系存在一个新的错义突变,即NCSTN基因6号外显子c.647A＞C,这可能是该家系患者发病的分子基础.     

进行性肌营养不良1例家系调查

对1例家系中有进行性肌营养不良患者的姐妹进行遗传优生咨询并家系调查，报告如下。     

进行性脑灰质萎缩（Alper病）_附一家系4例报告

一家系4兄妹，3人均的6-8岁发生腹泻、抽搐。16-20岁出现亚急性头痛、失明、皮层盲、抽搐发作、智能衰退，进行性加重6-8个月因衰竭而死亡。头颅CT扫描显示，双侧枕、颞叶低密度病变；大脑病理学特点为全脑灰质层状神经细胞变性脱失、星形细胞增生，呈海绵状脑灰质萎缩，但白质受累较轻，不累及基底节、丘脑、脑干和小脑。1例存活，临床检查：身材矮小，弓形足，左侧轮替指鼻试验反应差；肌肉活组织检查可见大量不整红边纤维和异常线粒体。根据临床神经病理学特点该病症属于进行性脑灰质萎缩Alper病；而肌肉病理学特征则归于线粒体脑肌病。推测晚发型Alper病可能是线粒体脑肌病的一种类型。     

家族性腹股沟斜疝四例报告

腹股沟斜疝是临床常见的一类疾病,占腹外疝的90％以上。但家族性同性别、同部位腹股沟斜疝在临床上少见报道。我院于1988～1997年共收治同一家族腹股沟斜疝患者4例,现将其有关治疗及家系调查情况报告如下。1 临床资料1.1 一般资料 本组4例,均为男性,年龄8～56岁,病程6个月～27年。系同一家族的祖孙3代。均因右侧腹股沟斜疝先后入院。1.2 治疗方法和结果4例均行手术治疗。术中未见明显解剖结构上的缺陷,病史中无腹内压增高的诱