LazaroidU—75412E试验性治疗大鼠矽肺研究

目的　鉴于Ｌａｚａｒｏｉｄｓ（２１ － 氨基类固醇） 类药物具有较强的抗铁离子依赖脂质过氧化特性,通过治疗大鼠实验性矽肺研究探讨铁离子依赖脂质过氧化与矽肺的关系并寻找新的抑制矽肺发展的药物。方法　大鼠经气管注入石英粉尘形成矽肺后,灌胃给予Ｌａｚａｒｏｉｄ Ｕ－ ７５４１２Ｅ 进行治疗三个月后观察疗效。结果　治疗组肺灌洗液中细胞总数、白细胞数、ＳＯＤ、ＭＤＡ 含量、肺组织胶原纤维化分级均显著低于矽肺对照组（ Ｐ＜ ０－０５） ,治疗期间未见有明显的肝、肾毒副作用发生。结论　结果说明该药具有抑制石英所致的肺组织炎性反应、脂质过氧化反应以及纤维化发展的作用。此外,实验结果提示了铁离子依赖脂质过氧化在矽肺发病机理中起一定作用。     

体描法气道阻力测定分度判断矽肺阻塞性通气功能障碍的初步探讨

目的　探讨体描法气道阻力测定的分度值对矽肺阻塞性通气功能障碍进行分度。方法　选择进行过有关测定的矽肺患者２００ 例,以第１ 秒用力呼气量的分度值分为正常、轻度、中度、重度组观察各组体描法气道阻力测定项目的变化。结果　统计学处理各组间有显著性差异。２ 种测定法观察值有显著相关性,由此得体描法气道阻力各项目的分度值。结论　体描法气道阻力测定能直接反映气道阻力的变化且灵敏度高,人为因素较小,故用其分度值来判断矽肺阻塞性通气功能障碍可能更具有客观性     

Time-weighted averages, peaks, and other indices of exposure in occupational epidemiology.

Dose surrogates commonly used in occupational epidemiology are exposure intensity, exposure duration, and cumulative exposure. The appropriateness of any of these measures as dose indicators depends on the nature of the induction process for the disease under consideration. Peak exposure intensity is often associated with acute health outcomes, whereas cumulative exposure is generally more relevant for diseases with long induction times, i.e., "chronic" diseases. However, there may be situations where peak exposure is etiologically relevant in chronic disease induction, such as might occur with nonlinear rates of damage during brief intervals of very high exposure. An approach is described for evaluating the effect of peak exposures in which peaks may be defined on a relative basis for each worker, or with respect to an absolute value, such as the permissible occupational exposure limit. The analytic strategy is illustrated with data from a case-control study of silicosis in relation to quantitative estimates of silica exposure. In this example, relative peak exposures and average non-peak exposures appear to be better predictors of silicosis risk than cumulative exposure.     

304例矽肺患者的死因分析

目的探讨矽肺患者死因的特点。方法回顾性调查某钨矿304例矽肺患者的死因情况。结果矽肺全死因前3位为肺结核(54.3%)、肺心病(18.8%)和尘肺病(6.6%)。矽肺和肺结核病死率随着期别增加而升高(P<0.01),肺癌和其他癌症病死率随着期别增加而降低(P<0.05)。矽肺<60岁者病死率显著高于≥60岁者(P<0.01),肺心病和其他心血管病的病死率<60岁患者明显低于≥60岁者(P<0.01)。90年代矽肺病死率显著高于60、70年代(P<0.05),且肺结核病死率明显低于其他年代(P<0.01)。凿岩工矽肺、肺结核和肺心病的病死率明显高于其他工种(P<0.01)。结论矽肺主要死因为肺结核、肺心病和尘肺病。矽肺死因与矽肺期别、年龄、年代和工种有关。矽肺防治工作重点,应放在治疗和预防肺结核和肺心病。     

Natural Course of Silicosis in Dust-exposed Workers

Silica-containing dust and silicosis have beenattracting more and more attention with numerousresearches worldwide[1 ,2], especially in China .However ,few studies have been conducted con-cerning the criteria of the period and content ofmedical examination of health surveillance for dust-exposed workers[3]. Since 1986 an epidemiologicalstudy onthe relation of silica dust exposure ,silico-sis and lung cancer was jointly made by TongjiMedical College , US National Cancer Institute andthe US …     

IL-1RA基因+2018位点突变与矽肺的相关性研究

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RA)+2018位点突变与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性。方法分别选择75名矽肺患者和137名矽尘接触者为研究对象,采集外周静脉血,应用实时荧光定量PCR特异性扩增检测其IL-1RA基因+2018位点突变。结果矽肺组等位基因IL-1RA+2018C的分布频率(28.0%)高于矽尘接触组(15.0%),有统计学差异(P<0.01);其中Ⅰ期矽肺患者等位基因C的分布频率(31.8%)显著高于矽尘接触组(P<0.01),而Ⅱ期和Ⅲ期矽肺患者等位基因C的分布频率(22.6%)虽高于矽尘接触组,但无统计学差异(P<0.01)。校正了混杂因素后,Logistic回归分析发现,IL-1RA+2018C的携带者发生矽肺的风险大大增高(P<0.01)。结论IL-1RA基因+2018位点T→C的突变在中国西南地区汉族矽肺发病的遗传因素中起重要作用;IL-1RA可作为研究矽肺易感性的一个侯选基因。     

53例宝石工矽肺肺功能分析

目的探讨宝石工矽肺肺功能受损情况.方法对53例宝石工矽肺患者和94名对照组分别做肺功能测定分析.结果宝石工矽肺患者肺功能各项指标(VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF、FEE25-75FEF25、FEF50、FE75、MVV)均明显低于对照组(P＜0.01);Ⅰ期矽肺病人肺功能指标除最大呼气流速(PEF)外均明显高于Ⅱ、Ⅲ期病人(P＜0.05);Ⅱ期肺功能指标高于Ⅲ期的有:最大呼气中段流速(FEF25-75)、最大呼气25%肺活量的瞬间流速(FEF25)、最大呼气50%肺活量的瞬间流速(FEF50)、最大呼气75%肺活量的瞬间流速(FEF75)、通气功能和小气道功能异常率分别为58.49%和54.72%,对照组为0和6.38%(P＜0.01);混合性通气功能损害占70.97%.结论宝石工矽肺患者肺功能损伤明显,且随矽肺期别增加而加重,损伤类型以混合性为主.     

矽肺大鼠肺组织let-7d-3p和miRNA-21-5P差异表达及其初步分析

目的探索let-7d-3p和miRNA-21-5p在二氧化硅(SiO_2)诱导的大鼠纤维化肺组织中的差异表达及其意义。方法 SPF级Wistar雄性大鼠随机分为对照组和模型组,每组30只,采用一次性气管内灌注1 ml SiO_2悬浊液建立大鼠矽肺模型,对照组大鼠相同方法灌注1ml灭菌生理盐水。分别于染尘后1、7、14、21、28 d采集各组大鼠肺组织,每组取6只,对3只大鼠肺组织进行病理学观察,另外3只采用miRNA微阵列芯片技术筛选肺组织中差异表达的miRNA,通过miRNA芯片筛选结合反转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证let-7d-3p和miRNA-21-5p在两组间的表达水平,对let-7d-3p和miRNA-21-5p进行靶基因预测并进行GO(gene ontology)富集分析和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路分析。结果对照组大鼠1、7、14和21 d Masson染色均可见正常肺组织,未发现胶原纤维,28 d大鼠肺间质和支气管周围仅有少量纤细的胶原分布;模型组大鼠1 d和7 d未发现胶原纤维,14 d染色可见较多以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,未见明显纤维组织,21 d和28 d模型组大鼠肺间质内可见大片状密集的胶原纤维沉积,在肉芽组织、支气管及血管壁周围胶原蛋白增生明显。模型组中let-7d-3p的表达水平均显著下调,miRNA-21-5p表达水平均显著上调,与对照组相比差异均有统计学意义(P0.05)。结论模型组中let-7d-3p和miRNA-21-5p表达变化明显,可能与早期矽肺的发生发展有关。     

早期矽肺损伤的蛋白质组学研究及 α 晶状体球蛋白 B 的表达与验证

目的：建立二氧化硅诱导早期肺损伤大鼠肺组织的二维凝胶电泳图谱,筛选在此过程中起关键作用的靶 蛋白分子并进行验证。方法：制作二氧化硅诱导大鼠早期肺损伤模型(实验组),通过HE染色观察肺部形态变化,用 双向凝胶电泳法建立二维凝胶图谱,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析鉴定差异表达蛋白 分子,用Western印迹验证差异表达蛋白分子在肺组织中的表达。结果：成功制作二氧化硅早期肺损伤模型,建立实 验组及对照组肺组织二维凝胶电泳图谱,二者蛋白表达及分布存在差异,发现差异点40个,选取重复性好,在凝胶 上位置和表达适中的共20个进行MALDI-TOF-MS鉴定及数据库搜索并筛选,鉴定出差异蛋白13种,包括α晶状体球蛋 白B、间隙蛋白I、肥大细胞蛋白酶等,进一步用Western印迹证实实验组α晶状体球蛋白B表达明显增加,与蛋白质组 学结果一致。结论：α晶状体球蛋白B在早期矽肺组织中表达明显升高,提示其可能在矽肺的发生发展中起关键作用。