丹参多酚酸盐通过TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制大鼠肝纤维化的进展

目的：探索丹参多酚酸盐对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及其作用机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组（空白组）、CCl₄模型组（模型组）、丹参多酚酸盐低剂量组（低剂量组）和丹参多酚酸盐高剂量组（高剂量组）,每组12只。采用1 mL·kg^-1每周2次的剂量给予大鼠灌胃CCl₄-橄榄油（1：1）溶液诱导建立肝纤维化模型,治疗组大鼠在建模的同时分别每日1次腹腔注射丹参多酚酸盐15,30 mg·kg^-1。7周处死大鼠,观察大鼠肝脏大体形态;HE和Masson三色染色检测肝组织病理学变化;全自动生化分析仪检测大鼠肝功能指标,包括总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）;放射免疫法测定四项肝纤维化指标,包括透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）和Ⅳ型胶原（CIV）;实时定量PCR法测定肝组织中α-SMA、MMP-1、TIMP-1、Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ基因表达的水平;Western blot检测肝脏组织中TGF-β1、Smad2/3、Smad7、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR等蛋白的表达。结果：与模型组相比,丹参多酚酸盐能够显著降低大鼠肝功能和肝纤维化指标,并改善大鼠肝纤维化程度;与此同时,丹参多酚酸盐能够抑制肝组织中TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路,且能够通过调节细胞外基质的合成和降解来抑制肝纤维化的进展。结论：丹参多酚酸盐可通过调节TGF-β1/Smad和PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥抗肝纤维化的作用。     

丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用

目的:观察丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用。方法:将健康成年雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量组(LD组)和高剂量组(HD组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)30min、恢复灌注120min制备大鼠心肌缺血再灌注模型。分别于药物输注前(T1),LAD阻断后30min(T2),LAD开放后30min(T3)、3h(T4)、6h(T5)、24h(T6)共6个时点测定血清一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及肌钙蛋白(cTnI)水平。结果:与I/R组比较,LD组和HD组血清CK-MB、LDH、cTnI、MDA及NOS水平显著降低,SOD与GPX含量显著上升(均P<0.05)。结论:丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有较好的防护作用。     

丹参多酚酸盐对ApoE-/-小鼠血清IL-6的影响

摘要目的：观察中药丹参多酚酸盐（salvianolate）对C57BIM6J ApoE-/-小鼠血清白细胞介素_6（Interleu—kin-6,IL-6）的影响,以探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制。方法：给4周龄雄性C57BIM6J ApoE-/-小鼠喂食高脂饮食,腹腔注射丹参多酚酸盐,随机将其分为模型组（仅腹腔注射生理盐水）、丹参多酚酸盐低剂量（60mg／kg）组、中剂量（120mg／kg）组、高剂量（240mg／kg）组,每组6只,共24只;正常对照组（即C57BIM6J野生型小鼠）5只。24周末时处死各组小鼠,留取血清,采用特异性放射免疫分析各组小鼠血清IL-6水平。结果：24周末,随丹参多酚酸盐剂量的增加,ApoE-/-小鼠血清浓度逐渐降低,丹参多酚酸盐各浓度组血清IL-6水平均明显低于模型组（P均〈0．05）;丹参多酚酸盐120mg／kg组血清IL-6水平明显低于60mg／kg组（P〈0．05）;丹参多酚酸盐240mg／kg组血清IL-6水平明显低于120mg／kg组和60mg／kg组（P〈0．05）,丹参多酚酸盐240mg／kg组IL-6浓度仍明显高于正常对照组水平。结论：丹参多酚酸盐各剂量组均能够降低ApoE-/-小鼠血清IL-6水平,随剂量增加,减低越明显,说明丹参多酚酸盐能够抑制动脉粥样硬化炎症反应,可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一。     

奥曲肽与丹参多酚酸盐合用对急性胰腺炎大鼠氧自由基影响的研究

[目的]探讨奥曲肽与丹参多酚酸盐合用对急性胰腺炎(AP)大鼠氧自由基的影响.[方法]SD大鼠75只,随机分为5组,每组15只.通过胰胆管逆行性注射牛磺胆酸钠制成AP大鼠模型.分别观察各实验组血清超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化.[结果]①AP组与假手术组相比,血清SOD水平明显降低(P＜0.05),血清MDA水平明显升高(P＜0.05).②奥曲肽治疗组、丹参多酚酸盐治疗组及奥曲肽、丹参多酚酸盐合用组与AP组相比,血清SOD水平明显升高(P＜0.05),血清MDA水平明显降低(P＜0.05).③奥曲肽、丹参多酚酸盐合用组与奥曲肽、丹参多酚酸盐单用组相比,血清SOD水平明显升高(P＜0.05),血清MDA水平明显降低(P＜0.05).[结论]奥曲肽、丹参多酚酸盐通过升高SOD(保护性因素)、降低MDA(损伤性因素),对AP有明显治疗作用,且奥曲肽、丹参多酚酸盐合用效果更显著.     

电子医疗数据中不同疗程使用丹参多酚酸盐对肝肾功能指标变化影响的分析

为了解注射用丹参多酚酸盐不同使用疗程对肝肾功能的影响,从全国18家大型三甲医院的医院信息系统(hospital information system,HIS)中提取使用丹参多酚酸盐年龄在18~80岁患者,共10 470例,根据使用的不同疗程对用药前后7d有2次谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)测指标的患者分组,连续用药时间>14 d者定义为观察组,≤14 d者定义为对照组,连续用药时间>31 d者不纳入分析。各指标观察组与对照组人数分别为:ALT(268/1 465),AST(2.70/1 585),Cr(278/1 582),BUN(278/1 611)。运用倾向评分方法对2组进行协变量平衡后,基于未加权logistic回归、倾向评分加权logistic回归、结合协变量调整倾向性评分加权logistic回归,对2组的肝肾功能进行分析。结果显示3种logistic回归分析显示2组患者的ALT,AST,Cr指标发生异常的可能性无显著统计学差异,连续用药时间>14 d可能会增加BUN指标发生异常的风险,综合分析尚不能说明不同疗程使用丹参多酚酸盐会引起病人肝肾毒性损害,仍需大样本前瞻性随机对照实验进一步深入研究。     

丹参多酚酸盐注射液治疗冠心病的疗效观察

目的 观察丹参多酚酸盐注射液治疗冠心病的临床疗效.方法 将168例冠心病患者随机分为两组,实验组予丹参多酚酸盐注射液200 mg;对照组用丹参注射液30g,每日1次静脉滴注,疗程均为14d.结果 试验组显效率为38.6%、总有效率88.6%,分别与对照组的22.5%和68.8%比较,其差异有统计学意义(P<0.01);实验组心绞痛发作情况、心电图、临床症状等的改善也明显优于对照组,副反应也明显少于对照组.结论 注射用丹参多酚酸盐治疗冠心痛安全有效,疗效优于丹参注射液.     

丹参多酚酸盐负性调节小鼠骨髓来源树突状细胞成熟及其部分免疫功能

目的:观察丹参多酚酸盐对小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC)成熟及其部分免疫学功能的影响。方法:小鼠BMDC体外培养时加入促成熟剂脂多糖(DCLPS)或同时加入脂多糖及丹参多酚酸盐(DCSV),其中丹参多酚酸盐设3个浓度:低浓度50μg/ml(SVL)、中浓度100μg/ml(SVM)、高浓度200μg/ml(SVH)。流式细胞仪分析各组细胞表面MHC-Ⅱ分子及共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达;FITC-Dextran内吞实验分析各组DC抗原吞噬功能;酶联免疫吸附实验(enzyme linked i mmunosorbent assay,ELISA)检测各组DC培养液上清白细胞介素(interleukin,IL)-12 p40水平。[3H]-TdR掺入法检测各组DC体外混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reactions,MLR)刺激同种反应性T细胞的增殖能力;ELISA法测定MLR上清IL-10、IL-2、干扰素(interferon,IFN)-γ水平。结果:与DCLPS相比,SVL、SVM、SVH细胞表面M...     

丹参多酚酸盐对胸腔镜术中单肺通气 相关肺损伤的保护作用*

目的观察丹参多酚酸盐对胸腔镜术中单肺通气相关肺损伤的保护并探讨其相关机制。方法将44例接受胸腔镜手术治疗的单肺通气(OLV)患者平均随机分为对照组与治疗组,治疗组在OLV前进行丹参多酚酸盐静脉滴注预处理。分别在OLV开始时、OLV开始后1 h及OLV开始后2 h观察并比较两组患者血清中白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、全血中性粒细胞比例(PMN%)以及OLV前后肺组织中表面活性蛋白A(SPA)的水平。结果与OLV开始时相比,所有患者在OLV后血清中IL-6及MDA水平显著升高,血清中SOD水平及肺组织中SPA水平显著降低,差异均有显著性(P<0.05);在OLV后,与对照组相比,治疗组血清IL-6及MDA显著降低,血清SOD及肺组织SPA水平则显著升高(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐预处理可对胸腔镜手术中OLV相关肺损伤起保护作用。     

丹参多酚酸盐对糖尿病周围神经病变患者炎性细胞因子及血管内皮功能的影响

目的探讨糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）患者炎性细胞因子、血管内皮功能水平变化及丹参多酚酸盐的干预治疗作用。方法60例DPN患者随机分为治疗组和观察组各30例,治疗组肌内注射甲钻胺注射液0．5mg／次,1次／d;观察组在治疗组治疗基础上静脉滴注丹参多酚酸盐200mg／次,1次／d,2组均连续应用28d。同期住院单纯2型糖尿病患者30例为对照组。检测DPN患者治疗前、后血清可溶性细胞间黏附分子-1（serum soluble intercellular adhesionmolecule-1,siCAM-1）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、一氧化氮（nitric oxide,NO）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）及肿瘤坏死因子-α（tumorn ecrosis factor—α,TNF-α）水平,肌电图仪测定DPN患者治疗前、后肢体神经运动传导速度（motor nerve conduction velocity,MNCV）及感觉传导速度（sensory nerve conduction velocity,SNCV）,并与对照组进行比较。结果DPN患者TNF-α、IL-6、sICAM-1及ET-1水平高于对照组（P〈0．05）,NO、MNCV、SNCV低于对照组（P〈0．05）;观察组治疗后TNF-α、IL-6、siCAM-1、ET-1较治疗前下降,NO、MNCV及sNCV较治疗前升高（P〈0．05）;治疗组治疗后MNCV及SNCV较治疗前升高（P〈0．05）;2组治疗后各观察指标比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丹参多酚酸盐可有效降低DPN患者炎症反应,改善血管内皮功能。     

Protection of salvianolate against atherosclerosis via regulating the inflammation in rats

Inflammation plays an essential role in the pathophysiology of atherosclerosis. Our study was aimed to investigate whether salvianolate, a novel water-soluble phenolic compound of Danshen, alleviates atherosclerosis via regulating the inflammation in rats. High fat diet feeding plus vitamin D3 injection was used to induce atherosclerosis in rats. Salvianolate （60, 120 or 240 mg/kg） or placebo was given to atherosclerotic rats. The plasma lipids, interleukin 6 （IL-6） and C reactive protein （CRP） were measured by ELISA. CD4＋CD25＋Foxp3＋ cells were determined by flow cytometry. Histological changes were examined by hematoxylin and eosin staining. The results showed that the levels of plasma IL-6 and CRP were elevated in the rats fed on high fat diet, and the histological analysis demonstrated the successful establishment of atherosclerosis models. Treatment with salvianolate alleviated the atherosclerotic process and decreased the levels of plasma IL-6 and CRP. Also the number of CD4＋CD25＋Foxp3＋ cells was increased in salvianolate-treated rats. It was concluded that salvianolate could treat atherosclerosis via modulating the inflammation at cytokine and cell levels.