Tea polyphenols and their chemopreventive and therapeutic effects on colorectal cancer

Colorectal cancer(CRC),a multifactorial disease,is usually induced and developed through complex mechanisms,including impact of diet and lifestyle,genomic abnormalities,change of signaling pathways,inflammatory response,oxidation stress,dysbiosis,and so on.As natural polyphenolic phytochemicals that exist primarily in tea,tea polyphenols(TPs)have been shown to have many clinical applications,especially as anticancer agents.Most animal studies and epidemiological studies have demonstrated that TPs can prevent and treat CRC.TPs can inhibit the growth and metastasis of CRC by exerting the antiinflammatory,anti-oxidative or pro-oxidative,and pro-apoptotic effects,which are achieved by modulations at multiple levels.Many experiments have demonstrated that TPs can modulate several signaling pathways in cancer cells,including the mitogen-activated protein kinase pathway,phosphatidylinositol-3 kinase/Akt pathway,Wnt/β-catenin pathway,and 67 kDa laminin receptor pathway,to inhibit proliferation and promote cell apoptosis.In addition,novel studies have also suggested that TPs can prevent the growth and metastasis of CRC by modulating the composition of gut microbiota to improve immune system and decrease inflammatory responses.Molecular pathological epidemiology,a novel multidisciplinary investigation,has made great progress on CRC,and the further molecular pathological epidemiology research should be developed in the field of TPs and CRC.This review summarizes the existing in vitro and in vivo animal and human studies and potential mechanisms to examine the effects of tea polyphenols on CRC.     

复方薏荷茶对肥胖小鼠改善胰岛素抵抗的调节机制研究

研究复方薏荷茶对C57BL/6J肥胖小鼠改善胰岛素抵抗的调节作用。将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:空白组、模型组、复方薏荷茶低浓度组和高浓度组。空白组给予标准饲料,其余组给予高脂饲料造模饲养6周。6周后给药组每日分别灌胃复方薏荷茶40,20 mg/kg。第11周尾静脉取血测定血糖浓度,第12周测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。取肝脏组织分别用HE和油红O染色,免疫组化法测定肝脏组织中GLUT4蛋白的表达量,Western blot法测定脂肪组织中PI3K,Akt和GLUT4蛋白的表达量。结果显示,复方薏荷茶组与模型组相比可显著降低肥胖小鼠的体质量,提高对葡萄糖的耐受量,降低血清中的TC、TG、LDL-C水平,改善肝脏组织病变,提高脂肪组织中PI3K,Akt,GLUT4和肝脏组织中GLUT4蛋白的表达量。实验结果表明,复方薏荷茶具有改善血糖和血脂的作用,可减轻肝脏组织中的脂肪堆积,从PI3K-Akt-GLUT4通路上调节组织对葡萄糖的利用,对肥胖小鼠胰岛素抵抗有较好的调节作用。     

茶叶对长寿相关基因CETP表达的影响

目的研究茶叶对人体正常皮肤成纤维细胞(GM细胞)中长寿相关基因胆固醇酯转运蛋白(CETP)编码基因表达的影响。方法采用逆转录PCR法和免疫印迹法分别检测GM细胞中CETP mRNA与蛋白的表达水平。结果高浓度(>2.5μg/μl)普洱茶叶水提取物能抑制GM细胞的生长且下调CETP mRNA表达,低浓度普洱茶叶水提取物(<2.5μg/μl)和绿茶中茶多酚(10μmol/L)能提高CETP mRNA与蛋白的表达,且呈现剂量和时间依赖性。结论 CETP基因可能是茶叶作用的靶点之一。     

安吉白茶茶多酚对D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗氧化作用研究

目的:探讨安吉白茶茶多酚对D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗氧化作用。方法:72只雄性ICR小鼠随机分为正常组、D-半乳糖模型组、安吉白茶茶多酚低、中、高剂量组,Vc组。除正常组外,余组采用腹腔注射D-半乳糖建立衰老小鼠模型。在造模的同时,给药组分别灌胃相应浓度药物;正常组和模型组每天灌胃等量的生理盐水。连续给药35天后称体重,摘眼球取血,分离血清并测定脏器指数;测定血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:模型组较正常组小鼠体重增量及部分脏器指数显著降低(P0.01),脑组织和血清中MDA含量显著升高,SOD活性显著降低(P0.01);与模型组比较,安吉白茶茶多酚各剂量组小鼠肾脏和脾脏的脏器指数显著性增加(P0.01);各剂量组血清和高剂量组脑组织SOD活性显著增高(P0.01);各剂量组脑组织和中、高剂量组血清中MDA含量显著降低(P0.01),提示安吉白茶茶多酚有良好的抗氧化作用。结论:安吉白茶茶多酚中、高剂量组能够提高D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化能力,其机理可能与抑制体内脂质过氧化物的生成,增强抗氧化酶的活性有关。     

茶多酚对60Co γ辐射诱发CHL细胞染色体畸变和微核形成作用的影响

目的 研究茶多酚（tea polyphenols,TP）对60Coγ辐射诱发中国仓鼠肺成纤维细胞（Chinese hamster fibroblast cell line,CHL）染色体畸变和小鼠骨髓微核形成作用的影响。方法 将CHL细胞（±S9）分为空白对照组、阳性对照组、辐射模型组,TP保护组（分别加TP12.5、25、50 μg/ml）6组,除空白和阳性对照组外均给予2 Gy ⁶⁰Co γ照射后继续培养24 h,常规制备染色体,观察畸变类型并计算畸变率。50只KM小鼠分为正常对照组、辐射模型组,TP保护组（高、中、低剂量分别于照射后给TP725、145、29 mg/kg灌胃）,每组10只,给药后14天给予6 Gy ⁶⁰Co γ照射,24 h后处死动物,取双侧股骨,行骨髓涂片和姬姆萨染色,计数含微核嗜多染红细胞（polychromatic erythrocyte,PCE）数。结果 中、高剂量组TP（25、50 μg/ml）可显著降低⁶⁰Co γ诱发的CHL染色体畸变率,S9不影响CHL细胞染色体畸变形式和畸变率。高、中剂量TP保护组（725、145 mg/kg）小鼠PCE微核率与辐照模型组相比较,相差显著（P<0.05）。结论 茶多酚能部分对抗⁶⁰Co γ辐射诱发的CHL细胞染色体畸变和微核形成,对染色体损伤具有保护作用。     

Fate and distribution of kynurenic acid administered as beverage

Background

Kynurenic acid (KYNA) is a biologically active metabolite of tryptophan exerting action on several receptors located in the brain and periphery. KYNA can be synthesized endogenously or supplied in the diet. It was documented that KYNA is present in various types of food. However, its presence in beverages was not yet investigated. Here, we measured content of KYNA in tea and coffee as well as analyzed distribution and fate of intragastrically administered labelled KYNA in mice.

茶色素对高脂血症的疗效观察

目的探讨茶色素调节血脂紊乱的作用。方法治疗组：２４８例血脂紊乱者；对照组：５５例的血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇正常，４１例的血清脂蛋白（ａ）＜３０ｍｇ／ｄｌ，二组均每次口服茶色素１２．５ｍｇ，每日３次。结果治疗一个月后，治疗组血清总胆固醇平均下降１２％（Ｐ＜０．０００１），甘油三脂下降２０％Ｐ＜０．０００１），高密度脂蛋白胆固醇上升２２％（Ｐ＜０．０００１）。对照组总胆固醇与甘油三酯亦明显下降（Ｐ值分别＜０．０１与０．０５），高密度脂蛋白胆固醇与脂蛋白（ａ）无变化，未见明显副作用。结论茶色素为调节血脂紊乱的较好药物，在心＊协作单位：北京阜外心血管医院、北京解放军总医院、北京医科大学第三医院、北京医科大学人民医院、上海市高血压病研究所、江西医学院心血管病研究所、江西医学院二附院心内科、江西萍乡市人民医院脑血管病的防治中可能起重要作用。     

蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及炎症因子表达的影响

目的:观察蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及对炎症因子表达的影响。方法:健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠75只,采用随机数字表法随机分为正常对照组、糖尿病组、低浓度蛭草茶合剂治疗组(低浓度治疗组)、中浓度蛭草茶合剂治疗组(中浓度治疗组)、高浓度蛭草茶合剂治疗组(高浓度治疗组),每组15只。糖尿病组、不同浓度治疗组小鼠按60 mg/kg剂量腹腔注射STZ诱导糖尿病动物模型。建模后4周,低浓度治疗组、中浓度治疗组、高浓度治疗组大鼠分别按30、60、120 ml/kg的浓度行蛭草茶合剂灌胃治疗。每两周测定各组小鼠体重及血糖。第8周后,采用Western blot检测各组小鼠视网膜Müller细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;免疫荧光检测GFAP、谷氨酰胺合成酶(GS)表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、ELISA分别检测VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达。组间比较采用单因素方差分析。结果:糖尿病组小鼠体重较正常对照组降低,血糖升高;不同浓度治疗组小鼠血糖呈降低趋势。与正常对照组比较,糖尿病组小鼠视网膜Müller细胞GFAP蛋白表达升高(t=38.318,P<0.001),GS蛋白表达降低(t=29.737,P<0.001),差异有统计学意义;与糖尿病组比较,低浓度治疗组、中浓度治疗组、高浓度治疗组小鼠Müller细胞GFAP蛋白表达下降(t=13.677、19.387、16.305,P<0.05),GS蛋白表达升高(t=5.170、19.399、6.705,P<0.05),差异均有统计学意义。糖尿病组小鼠视网膜Müller细胞VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达均升高,不同浓度治疗组均降低。结论:蛭草茶合剂可降低糖尿病小鼠血糖,减轻糖尿病视网膜炎症反应。     

茶多酚片辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:观察茶多酚片辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法:将2011年2月-2013年2月收治的晚期NSCLC患者按照随机数字表法分为联合组和化疗组,各60例。化疗组实施化疗方案,联合组在此基础上加用茶多酚片。对两组患者一般资料、近期疗效、生存率和复发率、治疗后生活质量和免疫功能变化、毒性反应进行比较。结果:两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);近期疗效比较,联合组优于化疗组,但差异无统计学意义(P>0.05);生存率联合组优于化疗组,复发率联合组低于化疗组,差异均有统计学意义(P>0.05);治疗后生活质量联合组优于化疗组,差异有统计学意义(P>0.05);治疗前后免疫功能变化,同组治疗前后比较,差异有统计学意义(P>0.05);两组患者毒副反应比较,差异有统计学意义(P>0.05)。结论:茶多酚片辅助化疗方案治疗晚期NSCLC安全、有效。     

饮茶与女性乳腺癌易感性的病例对照研究

目的探讨饮茶与乳腺癌易感性的关联。方法采用以医院为基础的病例对照研究,对中山大学2所附属医院2012年4月至2013年9月间确诊的乳腺癌患者（464例）和同时期同医院就诊的其他非肿瘤患者（464例）,调查其社会人口学特征、膳食习惯、月经生育史、疾病及家族史、生活方式和体力活动情况。采用多因素非条件logistic回归模型分析饮茶与乳腺癌易感性的关联。结果464例病例组和464例对照组的平均年龄分别为（46．78±10．36）和（46．58±10．84）岁,其中219例（47．2％）病例和263名（56．7％）对照经常饮茶。Logistic回归模型中调整了年龄、家庭收入、体力活动、被动吸烟、饮用咖啡、一级亲属乳腺癌史、良性乳腺癌病史,结果显示饮茶与乳腺癌存在负相关（OR=0．74,95％CI为0．56—0．97）,且随着饮茶频次或饮茶量的增加,女性患乳腺癌的危险性逐渐降低（均P趋势〈0．01）。不同饮茶类型与乳腺癌关系的结果显示,饮乌龙茶与乳腺癌易感性存在负相关（OR=0．62,95％CI为0．42～0．93）,并且随着饮乌龙茶量的增加,患乳腺癌危险降低（P趋势〈0．05）。按绝经状态分层分析,仪发现饮茶与绝经后女性乳腺癌易感性存在负相关（OR=0．58,95％CI为0．36—0．94）。结论饮茶对女性乳腺癌具有保护作用,此作用仅限于饮乌龙茶女性和绝经后女性。