补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的作用机制：基于网络药理学和分子对接方法

目的探究补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的主要活性成分、靶点、通路等药理学作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出补肾化痰方中药物的主要活性成分，使用PubChem和Swiss Target Prediction预测活性成分相关作用靶点；应用GeneCards、OMIM筛选治疗疾病多囊卵巢综合征的作用靶点；将药物靶点与疾病靶点通过Uniprot校正后，取交集靶点；结合STRING构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，并利用Cytoscape3.7.2中的CytoNCA插件对交集靶点进行PPI分析，筛选出核心靶点；采用DAVID数据库进行基因功能GO富集分析和KEGG通路富集分析；利用AutoDock对补肾化痰方中的核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。以动物实验进行验证，24只SPF级雌性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组：对照组[n=8，1 mg/（kg·d）生理盐水灌服35 d]，模型组[n=8，1 mg/（kg·d）来曲唑溶于1%羧甲基纤维素（CMC）中，连续灌服35 d，并予高脂饲料喂养]，治疗组[n=8，造模后予以1 mg/（kg·d）补肾化痰方颗粒剂溶于5%生理盐水中，连续灌服35 d]。小鼠末次给药后，取卵巢组织于-80 ℃保存，Western blot法检测小鼠卵巢组织中核心靶点和核心通路的表达。结果补肾化痰方中14味中药共筛选出125个潜在活性成分，990个药物靶点，4759个PCOS靶点，药物与PCOS交集靶点434个；核心活性成分主要为β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素等，核心靶点主要为PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1等；GO功能富集主要包括药物反应、凋亡过程的负调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等；KEGG富集通路主要包括癌症通路、HIF-1信号通路、Rap1信号通路、PI3K-Akt信号通路等；分子对接结果显示核心活性成分β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素与核心靶点PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1均有强烈的结合能力；动物实验结果表明，补肾化痰方能明显改善多囊卵巢综合征相关症状，并下调PI3K，AKT蛋白表达，上调MAPK1蛋白表达，验证了网络药理学的部分预测结果。结论揭示了补肾化痰方多成分、多靶点、多途径的作用特点，预测并通过实验初步验证了补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的可能作用机制。     

天麻素注射液通过NGF/TrkA通路减轻大鼠脑缺血所致肺损伤

目的基于神经生长因子(NGF)/酪氨酸激酶受体A(TrkA)通路探讨天麻素注射液治疗局灶性脑缺血致肺损伤大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组：正常组、假手术组、模型组和天麻素治疗组(10只/组)。采用栓塞大鼠右侧大脑中动脉复制局灶性脑缺血模型，造模成功后，用天麻素注射液腹腔注射10 mg/kg，1次/d，持续14 d；假手术组和模型组大鼠不予治疗。治疗结束后，测定大鼠肺组织湿/干重比值，HE染色检测肺组织病理变化，ELISA法检测动脉血液中炎性因子(IL-10、TNF-α)的含量，Western blot检测肺组织NF-κB p65、TNF-α的表达，免疫组织化学染色法及蛋白质免疫印迹试验检测肺组织NGF、TrkA的表达。结果与正常组和假手术组相比，模型组呈现出明显的炎症性肺损伤病理表型，肺湿/干重比值增加(P < 0.01)，动脉血中TNF-α浓度增高(P < 0.01)，肺组织内NF-κB p65(P < 0.01)、TNF-α(P < 0.01)、NGF(P < 0.05)和TrkA(P < 0.05)蛋白表达水平上升；与模型组相比，天麻素治疗组肺部炎性病理变化减轻，肺湿/干重比值降低(P < 0.05)，动脉血中TNF-α浓度降低(P < 0.01)，IL-10浓度增高(P < 0.01)，肺组织内NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平降低(P < 0.05)，肺组织内NGF和TrkA蛋白表达水平增加(P < 0.05)。结论脑缺血可引起炎症性肺损伤，NGF/TrkA通路可能参与了炎症反应的发生过程；天麻素注射液可减轻脑缺血大鼠的肺损伤，其机制可能与NGF/TrkA通路激活抗炎途径有关。     

中国和英国子宫内膜异位症患者的发病相关因素分析

目的研究子宫内膜异位症发病的相关因素及其在中国和英国患者之间可能的差异。方法采用病例对照研究方法，选取英国牛津John Radcliffe Hospital收治的子宫内膜异位症患者387例和非子宫内膜异位症患者199例、广州中医药大学第一附属医院收治的子宫内膜异位症患者101例和非子宫内膜异位症患者50例分别为病例组和对照组。通过标准化的WERF EPHect调查问卷，收集4组人群的身高、体质量、体质量指数、婚姻状况、工作状况、月经情况、生育情况、手术原因等临床资料并进行统计分析。结果多因素Logistic回归分析结果显示，英国患者中体质量指数、因痛经进行手术、怀孕史、既往子宫内膜异位症手术次数、工作情况等均与子宫内膜异位症的发生相关(P < 0.05)，而中国患者中痛经史与子宫内膜异位症的发生相关(P < 0.05)。结论痛经可能是中国和英国子宫内膜异位症患者最主要的相关因素；同时，子宫内膜异位症发生的相关因素在中国和英国患者之间可能存在差异。     

Diagnosis of gestational diabetes: Are five rounds of blood sampling necessary?

We aimed to determine the upper and lower cutoff values to simplify the diagnosis of gestational diabetes mellitus (GDM). We investigated the 50-g oral glucose tolerance test (OGTT) results from 1441 pregnancies and identified 423 gravidas who underwent the 100-g OGTT from 2011 to 2019. We collected the results of 50- and 100-g OGTTs. Moreover, we obtained the sum of the 50-g OGTT and 0-hour values, and the sum of those levels and 1-hour values. We determined the upper cutoff at 50-g OGTT, 0-, 1-hour, sum of 50-g OGTT and 0-hour results, and sum of those levels and 1-hour results for the confirmation of GDM. Also, we determined the lower cutoff at these tests for the exclusion of GDM. The upper cutoffs in 50-g OGTT, 0-, 1-hour, the sum of 50-g OGTT and 0-hour were 222, 115, 212, and 315 mg/dL, respectively. The lower cutoffs in 50-g OGTT, 0-, 1-hour, the sum of 50-g OGTT and 0-hour were 131, 65, 151, and 208 mg/dL, respectively. In addition, we discovered that the upper and lower cutoffs in the sum of 50-g OGTT, 0- and 1-hour values were >516 and <373 mg/dL, respectively. We implemented these cutoffs to our study group at 50-g OGTT and 0-, 1-hour of 100-g OGTT. It could omit 2- and 3-hour sampling in 216 gravidas (51.1%). Our approach was able to simplify GDM diagnostic steps in half of our study group.     

葡萄籽原花青素对牙龈上皮细胞炎症介质表达的影响

目的研究葡萄籽原花青素（GSPs）预处理对脂多糖（LPS）诱导的人牙龈上皮细胞（HGECs）炎症介质表达的影响。方法用含不同浓度GSPs（0、1、5、10、20、40、60、80、100 µg·mL⁻¹）培养液培养HGECs 6、12、24、48 h后，CCK-8检测细胞增殖活性。不同浓度GSPs（0、10、20、40 µg·mL⁻¹）处理HGECs 24 h后加入1.0 µg·mL⁻¹ LPS培养，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6及抗炎细胞因子IL-4、IL-10、转化生长因子（TGF-β）的表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应（QRT-PCR）检测TNF-α、IL-1、IL-6、IL-4、IL-10和TGF-β mRNA表达水平。结果GSPs浓度为0~40 µg·mL⁻¹时细胞增殖无明显差异，且细胞增殖活性在24 h时最高。ELISA及QRT-PCR结果显示：与GSPs浓度为0 µg·mL⁻¹相比，GSPs浓度为10、20、40 µg·mL⁻¹时TNF-α、IL-1β和IL-6的表达降低（P<0.05），IL-4、IL-10和TGF-β的表达升高（P<0.05）。结论GSPs浓度在0~40 µg·mL⁻¹时对人HGECs增殖活性无明显影响，GSPs预处理HGECs能够抑制促炎因子的表达和促进抗炎因子的表达，对HGECs抵抗内毒素的刺激起到一定的预防作用。     

Fragment-Resistant Property Optimization within Ballistic Inserts Obtained on the Basis of Para-Aramid Materials

A high protection level without an excessive weight is a basic assumption in the design of modern armors and protection systems. Optimizing armors is a task of development of the utmost importance, and is the subject of the work contained within this article. Optimization of ballistic inserts was carried out using multicriterial analysis (MCA), which enables the selection of the optimal composition, taking into account properties such as ballistic resistance, physicomechanical, and/or functional properties. For this purpose, various types of composite systems were produced and tested in terms of their fragment-resistant properties according to STANAG 2920 and the composite areal density of different ballistic inserts: Soft inserts made of Twaron^® para-aramid sheets, hard ballistic inserts made of multilayer hot-pressed preimpregnated sheets, and hybrid hard ballistic inserts prepared on the basis of multilayer hot-pressed preimpregnated sheets and ceramics. The application of MCA and performance of experimental fragment resistance tests for a wide spectrum of para-aramid inserts are part of the novelty of this work. The obtained test results showed that depending on the composition of the composite system, we could obtain a wide range of fragmentation resistance in the range of 300 to >1800 m/s, which depended on the areal density and type of composite system used. The results also confirmed that MCA is a good computational tool to select the optimal design of para-aramid ballistic inserts.     

SDF-1α/CXCR4 信号通路在轴向应力刺激促进骨再生中的作用研究

目的通过轴向应力刺激促进骨再生，观察基质细胞衍生因子 1α/趋化因子 CXC 亚族受体 4（stromal cell-derived factor 1α/cysteine X cysteine receptor 4，SDF-1α/CXCR4）信号通路变化，探讨轴向应力刺激促进骨再生的机制。方法取 72 只雄性新西兰大白兔，于右后肢胫骨近端内侧制备直径 8 mm 圆形皮质骨缺损并脱蛋白松质骨支架修复模型，随机分为 3 组（n=24）。A 组腹腔注射 PBS，B 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 PBS，C 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 CXCR4 拮抗剂（AMD3100）。术后 2、4、8、12 周，摄 X 线片并采用 Lane-Sandhu X 线评分标准评价骨愈合情况，取标本行 HE 染色观察新生骨组织及支架降解，免疫组织化学染色观察 VEGF、CXCR4 表达水平；4、8 周取标本 Western blot 检测 SDF-1α 及 CXCR4 蛋白表达水平；12 周行 Micro-CT 检查，计算新生骨体积及新生骨密度。 结果X 线片检查示，除术后 2 周各组骨缺损区及支架无明显变化外，4、8 及 12 周时 B 组骨愈合评分均高于 A、C 组（P<0.05）。12 周时 Micro-CT 扫描可见 B 组骨缺损修复、髓腔再通，新生骨体积及骨密度均高于 A、C 组（P<0.05）。HE 染色显示，术后 4 周开始 B 组骨再生及支架降解均明显快于 A、C 组。免疫组织化学染色示，各组 VEGF 及 CXCR4 阳性表达均在 4 周达峰值；各时间点 B 组 VEGF 及 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组（P<0.05）。Western blot 检测显示，4、8 周时 B 组 SDF-1α 与 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组（P<0.05）。 结论轴向应力刺激促进骨再生可能与其促进骨缺损区组织高表达 SDF-1α，激活与其下游调控 BMSCs 募集的 CXCR4 信号有关。