咪达唑仑与异丙酚对Ⅱ型糖尿病患者下肢手术循环和心率变异性的影响

目的 观察咪达唑仑、异丙酚在Ⅱ型糖尿病患者下肢手术镇静中循环和心率变异性(HRV)的变化。方法 40例在连续硬膜外麻醉下实施下肢手术，ASAⅡ～Ⅲ级的Ⅱ型糖尿病患者，根据镇静药物的不同，随机分为两组：咪达唑仑组(M组，n=20)，异丙酚组(P组，n=20)，比较镇静前后循环和心率变异性的变化。结果 M组警觉，镇静评分(OAA／S)达3分后，低频(LF)、低频高频比(LF/HF)、总功率(TP)较基础值显著降低(P＜0．01)，且显著低于P组(P＜0．05～0．01)，HF无显著变化。P组LF、HF、TP均较基础值显著降低(P＜0．05～0．01)，LF／HF显著升高(P＜0．01)，HF显著低于M组(P＜0．01)，LF／HF较M组显著升高(P＜0．01)。结论 咪达唑仑主要抑制交感神经活性，有益于改善糖尿病患者迷走/交感神经的均衡性，为Ⅱ型糖尿病患者术中镇静的较安全用药。     

异丙酚咪唑安定依托咪酯对小儿全麻诱导比较

目的比较异丙酚、咪唑安定和依托咪酯用于小儿全麻诱导作用。方法患儿60例,ASAⅠ～Ⅱ级,随机分三组,分别给异丙酚(P组)2.5mg·kg     

咪达唑仑滴鼻用于小儿术前药的效果观察

目的观察咪达唑仑滴鼻作为小儿术前药的安全性及有效性。方法选择择期行腺样体或伴有扁桃体切除,年龄2-7岁,ASA分级Ⅰ级的小儿患者60例。随机分成咪达唑仑组（MZ组）及对照组（NS组）,每组30例,MZ组术前30 min经鼻给予咪达唑仑0.2 mg/kg（容量配至1 mL）,NS组术前30 min经鼻给予1 mL生理盐水。记录患儿的基础情绪及给药后鼻腔不适感的发生情况,同时监测给药即刻至入手术室前患儿的脉搏（HR）、血压（BP）、血氧饱和度（SpO2）,记录患儿给药后30 min的镇静评分、情绪评分、与父母分离抵抗评分、静脉穿刺抵抗评分、面罩抵抗评分及不良反应发生情况。术中记录患儿的HR、BP、SpO2、手术时间、拔管时间及术后恶心呕吐、嗜睡等不良反应的发生情况。结果 MZ组的镇静评分、情绪评分、与父母分离评分、静脉穿刺抵抗评分、面罩抵抗评分分别为3、3、3、3、4分,均高于NS组的2分,差异有统计学意义（U=170.5、179、131、197、169.5;Z=-4.81、-4.45、-5.21、-4.01、-4.30;P〈0.05）,两组患儿给药后至麻醉诱导前、术中以及苏醒期血流动力学、血氧饱和度波动和不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论经鼻应用咪达唑仑对小儿术前有镇静作用,且对循环呼吸无影响,不延长拔管时间。     

咪达唑仑消除新生儿机械通气中人-机对抗的疗效观察

目的探讨咪达唑仑消除新生儿机械通气中出现的人一机对抗的临床价值。方法选择2006年7月至2012年6月收治于我院新生儿科的需要机械通气的出现人一机对抗的新生儿病例83例,并依据是否使用咪达唑仑将患儿分为2组：对照组43例常规给予安定、苯巴比妥类和水合氯醛等镇静处理;观察组40例使用咪达唑仑镇静。对比两组患儿呼吸机参数、脱管率、应用机械通气时间、镇静评分,并进行统计学分析。结果观察组使用咪达唑仑后吸气峰压由（25．2±0．6）cmH20（1emH20=98Pa）下调至（19．2±0．7）cmH20,对照组由（24．7±0．5）cmH20下调至（213±0．9）emH20,下调明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组氧浓度由（65．5±0．5）％下调至（40．6±0．7）％,对照组由（66．4±0．4）％下调至（62．4±0．6）％,下调明显,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组无1例患儿因烦躁导致脱管,对照组有11例,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组应用机械通气时间（79.3±15．5）h,对照组（101．3±16．3）h,两组比较差异有统计学意义（t=2．9,P〈0．01）。用药前,观察组与对照组的镇静评分差异无统计学意义（P〉0．05）,观察组应用咪达唑仑后0．5、1、2、24h无操作时与对照组应用安定、苯巴比妥及／和水合氯醛等维持镇静的评分差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论持续静脉滴注咪达唑仑能有效减轻机械通气治疗过程中的不适感,减少生理应激反应,达到自主呼吸与呼吸机协调同步,改善通气,稳定血氧饱和度。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度的方法。方法采用Hypersil-C18反相色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,水（pH=7.3,内含三乙胺0.15%,磷酸0.05%）-乙腈（46∶54）为流动相;流速为1.0mL.min-1;柱温为30℃;样品经碱化提取分离后用流动相溶解;采用紫外检测,检测波长为223nm。结果本方法测定咪达唑仑血药浓度在50～2000ng.mL-1范围内线性关系良好（r=0.9996）,咪达唑仑的保留时间为9.60min,其低、中、高（200、500、2000ng.mL-1）浓度的提取回收率分别为92.11%、90.25%、93.27%,方法回收率分别为96.81%、101.97%、101.58%,日内、日间RSD均〈5.0%。咪达唑仑血浆样品预处理室温放置10h及咪达唑仑标准贮备液于4℃下15d稳定。结论本法简单,准确,快速,稳定,灵敏度高,可满足咪达唑仑血药浓度的检测及临床药代动力学研究要求。     

咪唑安定对低血容量休克鼠静脉血管可容性的影响

目的研究咪唑安定对低血容量休克血管可容性的影响及可能的作用机制。方法血管可容性的变化通过测量注射咪唑安定前后全身平均循环充盈压(Pmcf)来表示。实验鼠分为对照组(n=8),交感神经阻断组(SNSB,n=8),交感神经阻断 去甲肾上腺素组(SNSB NA,n=9),低血容量组(n=5)。静脉注射咪唑安定0.1、0.3、0.5、1.0mg·kg-1后2min测量Pmcf。结果与用药前相比,咪唑安定导致对照组、低血容量组、SNSB NA组平均动脉压明显下降(P<0.05),但对照组呈剂量依存性方式。对照组和低血容量组的Pmcf呈现剂量依存性下降(P<0.05),但SNSB组、SNSB NA组无改变。结论 咪唑安定可引起剂量依存性的静脉血管舒张,而这种作用主要是源于其对静脉血管交感神经张力的抑制。     

右美托咪定清醒插管用于老年逆行胰胆管造影临床观察

目的观察右美托咪定用于老年逆行胰胆管造影(ERCP)患者清醒气管插管的临床效果。方法选择2013年10月至2015年11月解放军307医院收治的择期行ERCP的老年患者80例为研究对象。随机分为两组,A组(观察组)为右美托咪定组,B组为咪唑安定组,每组40例。两组患者均行咽喉表面麻醉,A组入室后静脉注射右美托咪定0.5μg/kg;5 min后注射咪唑安定0.03 mg/kg及地佐辛0.1 mg/kg;7 min时行环甲膜穿刺气管内表面麻醉;10 min时行气管插管,插管后注射丙泊酚1.5 mg/kg;Ramsay镇静评分达5~6分开始ERCP操作;术中以丙泊酚3.0~5.0 mg/(kg·h),维持镇静至术毕。B组入室后,静脉注射生理盐水0.125 ml/kg,其余同A组。观察并记录各时间点心率(HR)、收缩压(SBP)、脉搏氧饱和度(Sp O2)、Ramsay镇静评分、麻醉效果、手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量。结果 T2~T6时点,A组患者的HR在均低于B组;T3时点,A组的SBP也低于B组(P<0.05);T3时,A组镇静程度及麻醉效果均优于B组(P<0.05)。A组丙泊酚用量少于B组。结论右美托咪定清醒插管用于老年ERCP患者麻醉,安全可行,血流动力学稳定。     

听觉诱发电位指数、双频指数与咪达唑仑镇静作用的相关性研究

目的：分析听觉诱发电位指数（A-line ARX-index，AAI）、双频指数（bispectral index，BIS）与咪达唑仑镇静作用的相关性。方法：选择14例美国麻醉医师协会体格分级Ⅰ～Ⅱ级、在下胸腰段硬膜外阻滞下行妇科手术的成年病人。监测AAI和BIS，依据观察者警觉与镇静评分（observer＇s assessment of thealertness／sedation scale，OAA/S评分）评估镇静程度。术中每隔5min静注咪达唑仑0．5mg，直至OAA／S评分迭到1分。分析AAI、BIS与OAA／S评分值之间的相关性。结果：诱导期，AAI、BIS随病人镇静程度加深明显降低，且与OAA／S评分值显著相关（Spearman等级相关系数r=0．973和0．945，均P〈0．001）。恢复期病人表现为骤醒，AAI、BIS亦快速上升。结论：AAI、BIS均可定量、准确地反映咪达唑仑的镇静效果。     

小剂量咪达唑仑-芬太尼在支气管镜检查中的作用及其对心、肺功能的影响

目的 探讨在不需要麻醉科医师监护和特殊供氧条件下,小剂量咪达唑仑-芬太尼静脉复合麻醉在支气管镜检查中的作用及其对心、肺功能的影响.方法 选取在我院接受支气管镜检查的患者共47例,分为2组:A组为1％丁卡因喷喉及2％利多卡因环甲膜穿刺法局部黏膜表面麻醉,共20例;B组为上述局部麻醉方式加用小剂量咪达唑仑-芬太尼静脉注射镇静镇痛,共27例.记录对比患者术中镇静分级、不良反应发生情况、术后满意度、遗忘程度,观察其麻醉前、麻醉后术前、术中进声门时及术后生命体征(心率、呼吸频率、血氧饱和度、平均动脉压)和术前、术后10 min、术后4h肺功能指标[用力肺 活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼气流量(PEF)]变化情况.结果 A、B两组在患者镇静分级、术中不良反应程度、术后遗忘程度及患者主观满意度四个方面差异具有统计学意义(P＜0.05),B组明显优于A组.两组肺功能指标FVC、FEV1及PEF在术后10 min均较术前下降,其中B组用力肺活量下降程度较A组更显著(P＜0.05);两组术后4h的肺功能可回到基线水平.两组生命体征指标:A组内心率、呼吸频率、平均动脉压在术中进声门时及术后较麻醉前升高,且术中进声门时血氧饱和度较麻醉前下降( P＜0.05);而B组仅心率较麻醉前差异具有统计学意义,且A组术中进声门时心率和平均动脉压的升高程度均大于B组(P＜0.05).结论 小剂量咪达唑仑-芬太尼复合麻醉在支气管镜麻醉效果方面明显优于传统局部麻醉方式,且对心血管系统及氧和方面的影响更小,对于术后4h肺功能各指标无附加影响;由于不需要专职麻醉医师监护管理以及其麻醉的有效性及安全性,更易于被医师及患者所接受,有利于其在临床推广.     

Rapid and simultaneous measurement of midazolam, 1'-hydroxymidazolam and digoxin by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to an in vivo study to simultaneously measure P-glycoprotein and cytochrome P450 3A activity

In order to simultaneously determine in vivo P-glycoprotein (P-gp) and Cytochrome P450 3A (CYP3A) activity, a new, rapid and sensitive liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method has been developed and fully validated to simultaneously determine midazolam (MDZ, as CYP3A substrate), 1'-hydroxymidazolam (1'-OHMDZ) and digoxin (DG, as P-gp substrate) in rat plasma using digitoxin as the internal standard (IS). After a single step liquid-liquid extraction with tert-butyl methyl ether/dichloromethane (75:25, v/v), analytes were subjected to LC-MS/MS analysis using positive electro-spray ionization (ESI(+)) under selected reaction monitoring mode (SRM). Chromatographic separation was performed on an XTerra MS C18 column (50mm×2.1mm, i.d. 3.5μm). The MS/MS detection was conducted by monitoring the fragmentation of 326.05 → 244.00 (m/z) for MDZ, 342.02 →168.01 (m/z) for 1'-OHMDZ, 798.33 → 651.36(m/z) for DG and 782.67 → 635.24 (m/z) for IS. The method had a chromatographic running time of 3min and linear calibration curves over the concentrations of 2-400ng/mL for MDZ and 1'-OHMDZ and 0.5-100ng/mL for DG. The recoveries of the method were 86.8-96.3% for MDZ, 84.6-86.4% for 1'-OH MDZ, and 81.7-85.1% for DG. The lower limit of quantification (LLOQ) of the method was 2ng/mL for MDZ and 1'-OHMDZ and 0.5ng/mL for DG. The intra- and inter-batch precision were less than 15% for all quality control samples at concentrations of 5, 50 and 320ng/mL for MDZ and 1'-OHMDZ and 1, 10 and 80ng/mL for DG. The validated LC-MS/MS method has been successfully used to analyze the concentrations of MDZ, 1'-OH MDZ and DG in rat plasma for simultaneous measurement of in vivo P-gp and CYP 3A activity.