不同浓度的咪唑安定对兔离体气管平滑肌收缩的影响

目的研究不同浓度的咪唑安定对离体气管平滑肌的舒张作用,以明确咪唑安定在10-5mol/L浓度时是否能够产生较为明显的舒张作用。方法用高浓度氯化钾、乙酰胆碱、电脉冲三种刺激因素诱发兔离体气管平滑肌收缩,并观察三种不同浓度的咪唑安定对其的影响。结果1.5×10-5mol/L的咪唑安定对三种刺激因素诱发的气管平滑肌收缩不产生明显抑制作用;1.5×10-4mol/L和3.0×10-4mol/L的咪唑安定可显著抑制上述三种刺激因素诱发的气管平滑肌收缩(P<0.05或P<0.01),普萘洛尔和中枢性苯二氮卓艹类受体阻断药氟马西尼不能拮抗咪唑安定对气管平滑肌的舒张作用。结论咪唑安定在10-5mol/L左右的浓度时对兔离体气管平滑肌收缩不能产生明显的抑制作用。     

咪达唑仑舒张大鼠离体胸主动脉环的机制研究

目的观察咪达唑仑对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力试验方法,观察咪达唑仑在3×10-6,1×10-5,3×10-5,1×10-4mol/L浓度时,对去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响。观察内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-4mol/L)、一氧化氮供体L-精氨酸(L-Arg,1×10-5mol/L)、特异性钙非依赖可诱导型(iNOS)抑制剂N-3-氨甲基-苄基-乙酰氨(1400W,1×10-5mol/L)对咪达唑仑作用的影响,以及咪达唑仑对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩的影响。结果以上浓度的咪达唑仑对NE预收缩的大鼠离体胸主动脉环有舒张作用。用L-NAME、L-NAME合用L-Arg预处理的血管环对咪达唑仑的舒张反应与未经处理时比较,差异有统计学意义(P<0.05),L-Arg和1400W对咪达唑仑的舒血管作用没有影响(P>0.05)。1×10-4mol/L的咪达唑仑可明显抑制血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩(P<0.05)。结论咪达唑仑对大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张反应可能与内皮产生的一氧化氮有关,通过抑制外钙内流和内钙释放发挥舒张作用。     

Relative roles of CYP2C19 and CYP3A4/5 in midazolam 1′-hydroxylation

1. During the characterization of recombinant CYP2C19, it was observed that this enzyme metabolized midazolam, which is generally regarded as CYP3A4/5 substrate, and we therefore decided to pursue this observation further.

2. CYP2C19 showed a Michaelis-Menten pattern for midazolam 1′-hydroxylation and was inhibited by (+)-N-3-benzylnirvanol and S-mephenytoin, which are a standard potent inhibitor and a substrate of CYP2C19, respectively.

3. The inhibitory potency by CYP3A4/5 inhibitor on the midazolam 1′-hydroxylation in human liver microsomes (HLM) was correlated with the CYP3A4/5 specific catalytic activity, but such correlation was not observed in CYP2C19 enzyme. The in vitro intrinsic clearance value for midazolam 1′-hydroxylation was not changed by the addition of (+)-N-3-benzylnirvanol in four individual HLM preparations.

4. These results indicated that although CYP2C19 is capable of catalyzing midazolam 1′-hydroxylation, CYP3A4/5 play a more important role.     

咪达唑仑对七氟烷镇痛和催眠作用的影响

目的观察咪达唑仑对七氟烷镇痛和催眠作用的影响。方法将40只小鼠随机均分成四组:生理盐水(NS)组、咪唑安定+NS组(M组)、NS+七氟烷组(S组)和咪达唑仑+七氟烷组(MS组)。实验方法:咪达唑仑2.7 mg/kg腹腔注射;甩尾法、催眠实验中分别腹腔注射七氟烷2.1、3.8 ml/kg;扭体法实验中皮下注射七氟烷3.0 ml/kg。甩尾法记录小鼠尾巴自进入水中到甩出水面的时间(甩尾潜伏期,TFL);扭体法观察小鼠腹腔注射1%冰醋酸0.1 ml/10 g后,15 min内的扭体次数;催眠实验记录小鼠翻正反射消失至恢复的时间(睡眠时间)。结果与NS组比较,S组、MS组TFL和睡眠时间延长,扭体次数减少(P<0.05);与S组比较,MS组TFL和睡眠时间明显延长,扭体次数减少(P<0.05)。结论咪达唑仑可增强七氟烷的镇痛及催眠效应。     

右美托咪啶与咪达唑仑对慢性阻塞性肺疾病急性加重期机械通气患者镇静的比较研究

目的 研究右美托咪啶与咪达唑仑用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)机械通气患者镇静的效果及安全性.方法 选择需要气管插管机械通气的AECOPD患者68例,根据患者入住时的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分水平随机分为右美托咪啶组(34例)和咪达唑仑组(34例)进行镇静治疗.右美托咪啶组予负荷剂量1.0 μg/kg,以0.2～0.8 μg·kg-1 ·h-1的剂量维持;咪达唑仑组予负荷剂量0.05 mg/kg,以0.06 ～0.2 mg·kg-1·h-1剂量维持;使Ramsay评分控制在3～4分.比较两组镇静起效时间、停用镇静剂后的苏醒时间、机械通气时间、拔管成功率、ICU住院时间和入ICU后28 d死亡率.同时比较镇静后呼吸抑制、循环及谵妄等不良反应的发生率.结果 两组患者年龄、性别及APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义.与咪达唑仑比较,右美托咪啶起效迅速[(49.80 ±8.20)s比(107.55 ±19.65)s,P＜0.01],苏醒时间短[(18.90 ±2.30) min比(40.82±19.85) min,P＜0.01],机械通气时间短[(4.9±1.6)d比(7.8±2.5)d,P＜0.01],成功脱机拔管率高(79.4％比58.8％,P＜0.01),ICU住院时间短[(6.5±2.5)d比(9.6±3.4)d,P＜0.05].右美托咪啶呼吸抑制率低,血流动力学影响小,谵妄发生率低且持续时间短.两组28 d死亡率无明显差异.结论 右美托咪啶可作为AECOPD机械通气患者镇静的优先选择药物之一.     

咪达唑仑连续注入硬膜外腔进行术后镇痛的临床观察

目的 :观察国产咪达唑仑 (MidazolamMIL)连续注入硬膜外腔术后镇痛的临床效果。方法 :选择ASAIII级择期行腹部手术患者 69例 ,术后清醒 ,当VAS >5分时给MIL首剂量 0 .0 5mg/kg ,继以镇痛泵连续输注 0 .0 4%MIL ,速率2ml/h ,持续 48h。结果 :起效时间为 18.7± 4.4min ;用药后 1h、6h、12h及 2 4h四个时点的镇痛有效率分别为 43 .5 %、5 2 %、78.3 %及 91.3 %。用药前后SBP、HR及SPO2 差异均无显著性。结论 :采用咪达唑仑硬膜外连续注入进行术后镇痛 ,效果确切 ,方法可行     

小剂量氯胺酮咪唑安定防治硬膜外麻醉下内脏牵拉反应的观察

目的:观察小剂量氯胺酮咪唑安定对硬膜外麻醉下腹部手术内脏牵拉反应的防治效果.方法:选择100例腹部手术患者,随机分为氯胺酮组(K组)和芬太尼组(F组),每组50例,手术进腹前K组静注咪唑安定0.05mg/kg、氯胺酮0.5mg/kg;F组静注氟哌啶2.5mg、芬太尼0.05mg,观察各组牵拉反应情况及用药后HR、SPO2、SBP、DBP的变化.结果:两组患者用药后呼吸循环功能稳定,抑制牵拉反应有效率K组96%,F组74%,K组明显高于F组(P＞0.01).结论:小剂量氯胺酮咪唑安定能安全有效地预防硬膜外麻醉下内脏牵拉反应的发生.     

一氧化二氮联合咪达唑仑镇静在老年结肠镜检查中的效用分析

目的与普通结肠镜检查相比,研究老年患者中一氧化二氮联合咪达唑仑镇痛镇静方法的可行性。方法将2014年1月~2014年12月在笔者医院自愿行一氧化二氮联合咪达唑仑镇静镇痛结肠镜检查的388例60岁及以上的老年患者作为无痛肠镜组,同期行普通肠镜检查的174例老年患者作为普通肠镜组,对其镇静程度、检查时间、术后恢复时间、心率、平均动脉压、血氧饱和度、不良反应、医患满意度等进行比较分析。结果无痛肠镜组患者以轻中度镇静为主,肠镜进镜检查时间为6.6±2.7min,明显短于普通肠镜组(7.6±3.9min,P<0.05),恢复时间为50.0±14.5s,术中心率和平均动脉压较术前降低,但在安全范围内,血氧饱和度无明显改变。无痛肠镜组医患满意度及不适反应均显著优于普通肠镜组(P<0.05)。结论一氧化二氮联合咪达唑仑镇痛镇静在老年患者结肠镜检查操作中具有可行性。     

丙泊酚与咪达唑仑对治疗难治性癫痫持续状态的临床观察研究

目的：探讨单用丙泊酚、单用咪达唑仑和2者联用在难治性癫痫持续状态治疗中的疗效、不良反应等,以寻找较好的抗癫痫治疗方案。方法回顾性分析难治性癫痫持续患者75例。使用丙泊酚治疗的患者25例,使用咪达唑仑的患者25例,2药联合使用的患者25例。记录用药前、控制癫痫发作后、停药时这3个时点的心率（HR）、自主呼吸频率（RR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血氧饱和度（SpO 2）以及治疗后镇静评级分数,癫痫控制起效时间以及不良反应的发生情况。结果联合用药组总体有效率为92.0%,显著高于丙泊酚组和咪达唑仑组的80.0%和84.0%（P<0.05）。3组患者用药前HR、RR、SBP、DBP、SpO 2与控制癫痫发作后、停药时所测得值相比,差异有统计学意义（P<0.05）;联合用药后,药物使用总量分别低于单独使用的组别,癫痫控制时间缩短,镇静分数提高（P<0.05）。结论丙泊酚及咪达唑仑2者联合抗癫痫的疗效优于单独使用。     

脑电双频指数在不同年龄段机械通气病人中的应用价值

目的研究脑电双频指数(BIS)在不同年龄段应用咪达唑仑镇静的机械通气病人中的应用价值。方法前瞻性选取60例需应用咪达唑仑镇静8 h以上的机械通气病人,按不同年龄段分成3组,常规应用Ramsay评分镇静管理,在不同时段应用BIS检测镇静深度,比较镇静过度及不足发生率。结果 40～60岁组容易发生镇静不足,60岁以上组最容易发生镇静过度。结论在ICU机械通气病人的镇静治疗中,60岁以上者应用BIS指导更有价值。